- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01996124
Keuhkojen desufflaation akuutti vaikutus sydämen suorituskykyyn keuhkoahtaumatautipotilailla
Keuhkojen desufflaation akuutti vaikutus sydämen suorituskykyyn keuhkoahtaumatautipotilailla vakaassa tilassa. Esitutkimus
Krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti (COPD) on yksi suurimmista kliinisistä kokonaisuuksista, joka aiheuttaa tuhansia kuolemia joka vuosi kaikkialla maailmassa ja painaa jokaisen maan terveydenhuoltojärjestelmää suorien ja välillisten kustannusten kannalta. Keuhkoahtaumatautia kuvaavia fysiopatologisia muutoksia edustavat irreversiibeli (joskus osittain palautuva) ilmavirran tukkeutuminen ja keuhkoputkitulehdus. Keuhkoihin, joissa kehittyy keuhkolaajentuma, puuttuu elastinen rekyyli, mikä merkitsee lisääntynyttä vastusta ja ilmavirran tukkeutumista keuhkojen parenkyymin ja tukijoustorakenteiden katoamisen vuoksi. Kaikki nämä muutokset aiheuttavat ilmanloukun ja siten keuhkojen hyperinflaation. Jälkimmäinen on juuri oireiden ja erityisesti hengenahdistuksen syy, jonka COPD-potilaat usein kokevat voimakkaasti ja joka rajoittaa päivittäistä toimintaa. Keuhkojen hyperinflaatio ja muut keuhkoahtaumatautiin liittyvät muutokset merkitsevät kaasunpidätystä ja keuhkojen verisuonivastusten lisääntymistä. Ottaen huomioon, että rintakehällä on rajalliset elastiset ominaisuudet, kaasuloukun ja keuhkojen parenkymaalisen vaurion vaikutukset välikarsinaan ja erityisesti sydämen mekaniikkaan ovat kiistattomat. Yhdessä alveolaarisen hypoksian kanssa keuhkojen hyperinflaatio on vastuussa cor pulmonalen kehittymisestä sairauden edetessä. Tämä aiheuttaa keuhkoverenpainetautia ja lisää mekaanista kuormitusta oikean sydämen kammioiden supistumisen ja rentoutumisen aikana. Nämä muutokset voivat vaikuttaa myös sydämen vasempaan kammioon.
Ilmavirran tukkeuma COPD:ssä hoidetaan yleensä inhaloitavilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä ja kortikosteroideilla. Tärkeimmät ja eniten käytetyt bronkodilaattorit ovat beeta 2 -agonistit (lyhyt-, pitkä- ja ultrapitkävaikutteiset) ja antikolinergiset inhalaatiolääkkeet, jotka voivat olla myös lyhyt-, pitkä- ja ultrapitkävaikutteisia. Ultrapitkävaikutteisten beeta 2 -agonistien joukossa indakaterolille on ominaista nopea vaikutus (5 minuuttia) ja se takaa tehokkaan keuhkoputkia laajentavan 24 tunnin ajan. Tiedetään myös, että sillä on tärkeä vaikutus keuhkojen hyperinflaatiota vähentäen vähentäen jäännöstilavuutta ja siten mahdollistaen sisäänhengityskapasiteetin lisääntymisen. Tutkimuksemme tarkoituksena on arvioida indakaterolin vaikutuksia keuhkojen hyperinflaatioon keuhkoahtaumatautipotilailla missä tahansa vaiheessa ja keuhkojen ilmaloukussa sekä siitä aiheutuvia mahdollisia vaikutuksia sydämen suorituskykyyn arvioituna sydämen trans-thoracic echo color dopplerilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin julkaistussa artikkelissa Barr et al olettivat, että keuhkoemfyseema ja keuhkoputkien tukkeutuminen olivat käänteisessä suhteessa kammioiden telediastoliseen tilavuuteen, ejektiotilavuuteen ja ejektiofraktioon potilailla, joilla on vaikea keuhkosairaus. Cor pulmonalen kehittymiseen osallistuvia mekanismeja ovat keuhkojen verisuonten vastusten lisääntyminen, keuhkojen hyperinflaatio ja hypoksinen verisuonten supistuminen. Kaikki mainitut vaikuttavat oikean sydämen vajaatoiminnan ja siten vasemman sydämen vajaatoiminnan syntymiseen. Kirjoittajat arvioivat keuhkojen hyperinflaatiota TT-skannauksella, keuhkojen toimintaa spirometrialla ja sydämen kinetiikkaa ja mekaniikkaa magneettiresonanssilla. He päättelivät, että emfyseeman ja keuhkoputken tukkeuman määrä liittyi huonompaan telediastoliseen vasemman kammion tilavuuteen ja aivohalvauksen tilavuuteen, eikä yhteyttä havaittu ejektiofraktion kanssa. Oli ilmeistä, että potilailla, joilla oli vaikea keuhkosairaus ja joilla ei ole olemassa sydänsairauksia, oli alaklinikkamuutoksia, jotka jonakin päivänä voivat johtaa cor pulmonalen kehittymiseen.
Keuhkoputkien laajenemisen vaikutuksella ja sen vaikutuksella keuhkojen hyperinflaatioon voi olla merkitystä joidenkin muutosten tuottamisessa tässä yhteydessä. Tästä syystä tutkimuksemme tavoitteena on arvioida keuhkoputkien laajenemisen vaikutusta ensinnäkin oikean kammion diastoliseen toimintaan ja myös kammioiden väliseinän liikkuvuuteen, ejektiofraktioon ja oikean sydämen kammioiden kinetiikkaan sydämen kaikukardiografialla arvioituna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- COPD-potilaat, joiden ikä on 50–85 vuotta
- Potilaat, joilla on ollut COPD vähintään vuoden ajan
- Keuhkoahtaumatautipotilaat ovat kliinisesti stabiileja viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Keuhkoahtaumatautipotilaat, joiden FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa) < 70 % ennustetusta arvosta
- FEV1/FVC (pakotettu elinkapasiteetti) <88 % (miehet) tai <89 % (naiset) LLN:stä (alemmat normaalitasot)
- Keuhkoahtaumatautia entiset tai aktiiviset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria vähintään 20 pakkausvuotta
- Jäännöstilavuus (RV) >= 125 % ennustettu arvo
- Ei Cor Pulmonalen sydämen ultraäänimerkkejä
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti keuhkoputken paheneminen rekrytoinnin yhteydessä
- Hedelmälliset naiset 18-50-vuotiaat tai aktiiviset kuukautiset
- Raskaus
- Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat osallistuneet johonkin niistä ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
- FEV1/FVC yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
- FEV1 yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
- Jäännöstilavuus < 125 % ennustettu arvo
- Tunnettu alfa 1 -antitrypsiinin puute
- Koehenkilöt, joille tehtiin Lung Volume Reduction Surgery (LVRS)
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Epäyhtenäisyys hengityskokeiden suorittamisessa
- Koehenkilöt, jotka eivät psyykkisten häiriöiden tai kieliongelmien vuoksi pysty noudattamaan opintomääräyksiä.
- Pitkäaikainen happihoito, jonka virtaukset > 6 litraa minuutissa (l/min) levossa
- Cor Pulmonale
- Potilaat, jotka eivät voi ottaa Indacaterolia kardiologisista syistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Indakaterol
Indacaterol Fumarate 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basel Sveitsi.
Kerran päivässä.
|
150 mcg inhalaatiojauhetta, kovat kapselit, kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo Breezehaler
|
Fruktoosi, kuiva inhalaatiojauhe, kovat kapselit Breezhalerin kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäännöstilavuuden ja toiminnallisen jäännöskapasiteetin pienenemisen vaikutus oikean sydämen suorituskykyyn arvioimalla E/A- ja E/e'-parametreja mitraali-, keuhko- ja kolmikulmaläpän peräaukossa, telediastolisessa keuhkogradientissa ja laskimokeuhkojen virtauksessa.
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
Oikea sydämen suorituskyky arvioidaan rintakehän trans-torakaalisella coor-doppler-kaikukardiografialla.
Koulutettu teknikko suorittaa kolme kaikukardiografiaa lähtötilanteessa 60 ja 180 minuutin kuluttua indakaterolia sisältävän 150 mikrogramman breezehalerin inhalaation jälkeen.
Joka ajankohtana kaikukardiografisen arvioinnin jälkeen tehdään spirometrinen, pletysmografinen ja keuhkojen diffuusiotesti hiilimonoksidia varten staattisten ja dynaamisten keuhkojen tilavuuksien arvioimiseksi.
|
Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kammioiden välisen väliseinän motiliteettimuutosten arviointi
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
Kammioiden väliseinän motiliteettimuutokset arvioidaan trans-thoracic coor-doppler-kaikukardiografialla.
Koulutettu teknikko suorittaa kolme kaikukardiografiaa lähtötilanteessa 60 ja 180 minuutin kuluttua indakaterolia sisältävän 150 mikrogramman breezehalerin inhalaation jälkeen.
|
Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
|
Sydämen vasemman kammion ejektiofraktion muutosten arviointi
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
Kammioiden väliseinän motiliteettimuutokset arvioidaan trans-thoracic coor-doppler-kaikukardiografialla.
Koulutettu teknikko suorittaa kolme kaikukardiografiaa lähtötilanteessa 60 ja 180 minuutin kuluttua indakaterolia sisältävän 150 mikrogramman breezehalerin inhalaation jälkeen.
|
Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
|
Oikean sydämen kammioiden kineettisten muutosten arviointi
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
Kammioiden väliseinän motiliteettimuutokset arvioidaan trans-thoracic coor-doppler-kaikukardiografialla.
Koulutettu teknikko suorittaa kolme kaikukardiografiaa lähtötilanteessa 60 ja 180 minuutin kuluttua indakaterolia sisältävän 150 mikrogramman breezehalerin inhalaation jälkeen.
|
Arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen
|
|
Sisäänhengityskapasiteetin muutosten arviointi
Aikaikkuna: Spirometrinen ja pletysmografinen arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen.
|
Spirometrinen ja pletysmografinen arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen.
|
|
|
Erityisten hengitysteiden vastuksen muutosten arviointi
Aikaikkuna: Spirometrinen ja pletysmografinen arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen.
|
Spirometrinen ja pletysmografinen arviointi suoritetaan kolmessa eri ajankohdassa: 1) lähtötasolla 2) kuusikymmentä (60) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen 3) sata kahdeksankymmentä (180) minuuttia indakaterolin inhalaation jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 902 CEC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .