- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01996124
Akut effekt af pulmonal desufflation på hjerteydelse hos KOL-patienter
Akut effekt af pulmonal desufflation på hjerteydelse hos KOL-patienter i stabile tilstande. Indledende studier
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en af de største kliniske enheder, der forårsager tusindvis af dødsfald hvert år over hele verden og vægter meget på sundhedsvæsenet i hvert land i form af direkte og indirekte omkostninger. De fysiopatologiske modifikationer, der karakteriserer KOL, er repræsenteret af irreversibel (nogle gange delvist reversibel) luftstrømsobstruktion og bronchiolær inflammation. Lunger, der udvikler emfysem, mangler elastisk rekyl og indebærer øget modstand og luftstrømsobstruktion på grund af tab af lungeparenkym og understøttende elastiske strukturer. Alle disse modifikationer forårsager luftindfangning og dermed lungehyperinflation. Det sidste er netop årsagen til symptomerne og især dyspnø, som ofte opfattes stærkt af KOL-patienter, og som driver til begrænsning af daglige aktiviteter. Lungehyperinflation og de andre ændringer, der forekommer i KOL, indebærer gasretention og stigning i pulmonal vaskulær modstand. I betragtning af, at brystkassen har begrænsede elastiske egenskaber, er virkningerne af gasfangning og lungeparenkymskade på mediastinum og især på hjertemekanikken uomtvistelig. Sammen med alveolær hypoxi er lungehyperinflation ansvarlig for udviklingen, efterhånden som sygdommen skrider frem, af cor pulmonale. Sidstnævnte forårsager pulmonal hypertension og øget mekanisk belastning under sammentrækning og afslapning af højre hjertekamre. Disse ændringer kan også påvirke venstre hjertekamre.
Luftstrømsobstruktion ved KOL behandles normalt med inhalerede bronkodilatatorer og kortikosteroider. De vigtigste og mest anvendte bronkodilatatorer er repræsenteret af beta 2-agonister (kort-, lang- og ultralangtidsvirkende) og antikolinerge inhalatoriske lægemidler, som også kan være kort-, lang- og ultralangtidsvirkende. Blandt ultralangtidsvirkende beta 2-agonister er indacaterol karakteriseret ved hurtig indsættende virkning (5 minutter) og garanterer en effektiv bronkodilatationsvarighed på 24 timer. Det er også kendt, at det har en vigtig effekt på at reducere lungehyperinflation, hvilket reducerer restvolumen og som følge heraf tillader en forøgelse af inspiratorisk kapacitet. Formålet med vores undersøgelse er at evaluere virkningerne af indacaterol på lungehyperinflation hos KOL-individer på ethvert stadie og med lungeluftindfangning, og de deraf følgende potentielle virkninger på hjerteydelse evalueret af hjerte-trans thorax ekko-farve-doppler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I en for nylig offentliggjort artikel antog Barr et al, at lungeemfysem og bronchial obstruktion var omvendt forbundet med ventrikulært telediastolisk volumen, med udstødningsvolumen og ejektionsfraktionen hos patienter med alvorlig lungesygdom. De mekanismer, der er involveret i udviklingen af cor pulmonale, er stigningen i pulmonal vaskulær modstand, lungehyperinflation og hypoxisk vaskulær konstriktion. Alle de nævnte bidrager til frembringelsen af højre hjertesvigt og følgelig venstre hjertesvigt. Forfatterne vurderede lungehyperinflation ved CT-scanning, lungefunktion ved spirometri og hjertekinetik og mekanik ved magnetisk resonans. De konkluderede, at mængden af emfysem og bronkial obstruktion var relateret til et værre telediastolisk venstre ventrikelvolumen og slagvolumen, ingen sammenhæng blev fundet med ejektionsfraktion. Det var tydeligt, at patienter med alvorlig lungesygdom og uden tilstedeværende hjertesygdomme havde sub-kliniske modifikationer, som en dag kan føre dem til udvikling af cor pulmonale.
Effekten af bronkodilatation, med dens effekt på lungehyperinflation, kan have en rolle i at frembringe nogle modifikationer i denne sammenhæng. Det er derfor, at formålet med vores undersøgelse er centreret om evalueringen af virkningen af bronkodilatation først og fremmest på diastolisk højre ventrikelfunktion og også på interventrikulær septummotilitet, på ejektionsfraktionen og på kinetikken af højre hjertekamre vurderet ved hjerteekkokardiografi
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrift af informeret samtykke
- KOL-patienter i alderen fra 50 til 85 år
- Patienter med mindst en historie med KOL på et år
- KOL-patienter klinisk stabile i de sidste tre måneder
- KOL-individer med FEV1 (Forced Expiratory Volume at one second) <70 % af forudsagt værdi
- FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) <88 % (mænd) eller <89 % (kvinder) af LLN (lavere niveauer af normalitet)
- KOL tidligere eller aktive rygere med mindst en rygehistorie på 20 pakkeår
- Restvolumen (RV) >= 125 % forudsagt værdi
- Ingen hjerteultralydstegn på Cor Pulmonale
Ekskluderingskriterier:
- Akut bronkial eksacerbation ved rekruttering
- Fertile kvinder i alderen mellem 18 og 50 år eller med aktiv menstruation
- Graviditet
- Forsøgspersoner, der er tilmeldt andre kliniske forsøg, eller som har deltaget i et af dem i måneden forud for tilmeldingen.
- FEV1/FVC mere end 70 % af den forudsagte værdi under basale forhold
- FEV1 mere end 70% af forudsagt værdi under basale forhold
- Restvolumen < 125 % forudsagt værdi
- Kendt underskud af alfa 1 antitrypsin
- Forsøgspersoner, der har gennemgået en lungevolumenreduktionskirurgi (LVRS)
- Personer med kendt positivitet over for humant immundefektvirus (HIV)
- Misbrug af alkohol eller stoffer
- Manglende overholdelse ved udførelse af respirationstests
- Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at følge undersøgelsens ordinationer på grund af psykiske lidelser eller sprogproblemer.
- Langvarig iltterapi med flow > 6 liter pr. minut (l/min) i hvile
- Cor Pulmonale
- Patienter, der ikke kan tage Indacaterol af kardiologiske årsager
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Indacaterol
Indacaterol Fumarate 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basel, Schweiz.
En gang dagligt.
|
150 mcg inhalationspulver, hårde kapsler, en gang dagligt
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo Breezehaler
|
Fruktose, tørt inhalationspulver, hårde kapsler via breezhaler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekt af faldet i restvolumen og funktionel restkapacitet på højre hjerteydelse ved vurdering af E/A- og E/e'-parametre på mitral-, pulmonal- og trikuspidalklapanulus, telediastolisk pulmonal gradient og venøs pulmonal flow.
Tidsramme: Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Den rigtige hjerteydelse vil blive vurderet ved trans-thorax coor-doppler ekkokardiografi.
En uddannet tekniker vil udføre tre ekkokardiografier ved baseline, efter 60 og 180 minutter efter inhalation af indacaterol 150 mcg breezehaler.
På hvert tidspunkt, efter den ekkokardiografiske vurdering, vil der blive foretaget en spirometrisk, plethysmografisk og lungediffusionstest for kulilte for at evaluere statiske og dynamiske lungevolumener.
|
Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluering af interventrikulær septummotilitetsmodifikation
Tidsramme: Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Modifikationer af interventrikulær septummotilitet vil blive vurderet ved trans-thorax coor-doppler ekkokardiografi.
En uddannet tekniker vil udføre tre ekkokardiografier ved baseline, efter 60 og 180 minutter efter inhalation af indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Evaluering af cardiale venstre ventrikulære ejektionsfraktion modifikationer
Tidsramme: Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Modifikationer af interventrikulær septummotilitet vil blive vurderet ved trans-thorax coor-doppler ekkokardiografi.
En uddannet tekniker vil udføre tre ekkokardiografier ved baseline, efter 60 og 180 minutter efter inhalation af indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Evaluering af kinetiske ændringer i højre hjertekamre
Tidsramme: Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Modifikationer af interventrikulær septummotilitet vil blive vurderet ved trans-thorax coor-doppler ekkokardiografi.
En uddannet tekniker vil udføre tre ekkokardiografier ved baseline, efter 60 og 180 minutter efter inhalation af indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
Vurderingen vil blive foretaget på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Evaluering af inspiratoriske kapacitetsændringer
Tidsramme: En spirometrisk og plethysmografisk vurdering vil blive udført på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
En spirometrisk og plethysmografisk vurdering vil blive udført på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
|
Evaluering af specifikke ændringer i luftvejsmodstanden
Tidsramme: En spirometrisk og plethysmografisk vurdering vil blive udført på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
En spirometrisk og plethysmografisk vurdering vil blive udført på tre forskellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) tres (60) minutter efter indacaterol-inhalation 3) hundrede firs (180) minutter efter indacaterol-inhalation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 902 CEC
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hyperinflation
-
Centre Hospitalier Universitaire Saint PierreUkendtDynamisk hyperinflationBelgien
-
University of NottinghamUkendtKOL med hyperinflation | Diafragmatisk svaghedDet Forenede Kongerige
-
Vanderbilt University Medical CenterAmerican Thoracic SocietyRekrutteringEmfysem | Copd | HyperinflationForenede Stater
-
Mahidol UniversityAfsluttet
-
University Hospital, ToulouseAfsluttetAstma | HyperinflationFrankrig
-
University of California, San FranciscoFlight Attendant Medical Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeHyperinflation | Tobak | Obstruktiv lungesygdom | Brugt røg | Luftfangst | LuftstrømsbegrænsningForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetHyperinflation | KOL | DyspnøForenede Stater
-
University Medical Center GroningenPulmonx CorporationAktiv, ikke rekrutterende
-
Colorado State UniversityNational Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB)AfsluttetPneumothorax | Emfysem | Hyperinflation | Acute respiratory distress syndrom | Lungeødem | Pleural effusion | Atelektase | LungekontusionForenede Stater
Kliniske forsøg med Indacaterol Fumarat
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)Frankrig
-
Morten Hostrup, PhDRekruttering
-
Swiss Federal Institute of TechnologyUniversity of Zurich; University Children's Hospital, Zurich; Jomo Kenyatta...Afsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetVedvarende astmaForenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Jordan
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter med moderat til svær KOL med ødelagt lunge af tuberkuloseKorea, Republikken
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttet
-
NovartisAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater, New Zealand, Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomDet Forenede Kongerige