- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01996124
Effetto acuto della desufflazione polmonare sulle prestazioni cardiache nei pazienti con BPCO
Effetto acuto della desufflazione polmonare sulle prestazioni cardiache nei pazienti con BPCO in condizioni stabili. Studio pilota
La Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) è una delle maggiori entità cliniche che causa migliaia di morti ogni anno in tutto il mondo e grava molto sul sistema sanitario di ogni Paese in termini di costi diretti e indiretti. Le modificazioni fisiopatologiche che caratterizzano la BPCO sono rappresentate dall'ostruzione irreversibile (a volte parzialmente reversibile) delle vie aeree e dall'infiammazione bronchiolare. I polmoni che sviluppano enfisema mancano di ritorno elastico e comportano un aumento delle resistenze e ostruzione del flusso aereo a causa della perdita del parenchima polmonare e delle strutture elastiche di supporto. Tutte queste modificazioni producono intrappolamento dell'aria e quindi iperinflazione polmonare. Quest'ultima è proprio la causa dei sintomi e in particolare della dispnea che è spesso fortemente percepita dai pazienti con BPCO e che spinge alla limitazione delle attività quotidiane. L'iperinflazione polmonare e le altre alterazioni che si verificano nella BPCO implicano ritenzione di gas e aumento delle resistenze vascolari polmonari. Considerando che la gabbia toracica ha proprietà elastiche limitate, gli effetti dell'intrappolamento di gas e del danno del parenchima polmonare sul mediastino e in particolare sulla meccanica cardiaca sono indiscutibili. Insieme all'ipossia alveolare, l'iperinflazione polmonare è responsabile dello sviluppo, con il progredire della malattia, del cuore polmonare. Quest'ultimo provoca ipertensione polmonare e aumento del carico meccanico durante la contrazione e il rilassamento delle camere cardiache destre. Tali alterazioni possono influenzare anche le camere del cuore sinistro.
L'ostruzione delle vie aeree nella BPCO viene solitamente trattata con broncodilatatori per via inalatoria e corticosteroidi. I principali e più utilizzati broncodilatatori sono rappresentati dai beta 2 agonisti (ad azione breve, lunga e ultra lunga) e dagli anticolinergici inalatori, che possono essere anche ad azione breve, lunga e ultra lunga. Tra i beta 2 agonisti ad azione ultra lunga, l'indacaterolo è caratterizzato da una rapida insorgenza d'azione (5 minuti) e garantisce un'effettiva durata della broncodilatazione di 24 ore. È anche noto che ha un importante effetto sulla riduzione dell'iperinflazione polmonare diminuendo il volume residuo e consentendo di conseguenza un aumento della capacità inspiratoria. Lo scopo del nostro studio è valutare gli effetti dell'indacaterolo sull'iperinflazione polmonare in soggetti con BPCO di qualsiasi stadio e con intrappolamento aereo polmonare, ei conseguenti potenziali effetti sulla performance cardiaca valutati mediante ecocolordoppler cardiaco transtoracico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In un articolo recentemente pubblicato, Barr et al., hanno ipotizzato che l'enfisema polmonare e l'ostruzione bronchiale fossero inversamente correlati con il volume telediastolico ventricolare, con il volume di eiezione e la frazione di eiezione nei pazienti con malattia polmonare grave. I meccanismi che sono coinvolti nello sviluppo del cuore polmonare sono l'aumento delle resistenze vascolari polmonari, l'iperinflazione polmonare e la costrizione vascolare ipossica. Tutti i citati contribuiscono alla generazione dell'insufficienza cardiaca destra e, di conseguenza, dell'insufficienza cardiaca sinistra. Gli autori hanno valutato l'iperinflazione polmonare mediante TAC, la funzione polmonare mediante spirometria e la cinetica e la meccanica cardiaca mediante risonanza magnetica. Hanno concluso che la quantità di enfisema e ostruzione bronchiale era correlata con un volume telediastolico ventricolare sinistro e una gittata sistolica peggiori, nessuna relazione è stata trovata con la frazione di eiezione. Era evidente che i pazienti con grave malattia polmonare e senza malattie cardiache presenti, avevano modificazioni subcliniche che un giorno potrebbero portarli allo sviluppo del cuore polmonare.
L'effetto della broncodilatazione, con il suo effetto sull'iperinflazione polmonare, può avere un ruolo nel produrre alcune modificazioni in questo contesto. Ecco perché lo scopo del nostro studio è incentrato sulla valutazione dell'effetto della broncodilatazione in primo luogo sulla funzione ventricolare destra diastolica ed anche sulla motilità del setto interventricolare, sulla frazione di eiezione e sulla cinetica delle camere cardiache destre valutate mediante ecocardiografia cardiaca
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Milan, Italia, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Firma del consenso informato
- Pazienti con BPCO di età compresa tra 50 e 85 anni
- Pazienti con almeno una storia di BPCO di un anno
- Pazienti con BPCO clinicamente stabili negli ultimi tre mesi
- Soggetti con BPCO con FEV1 (volume espiratorio forzato a un secondo) <70% del valore previsto
- FEV1/FVC (capacità vitale forzata) <88% (maschi) o <89% (femmine) di LLN (livelli inferiori di normalità)
- Ex fumatori di BPCO o fumatori attivi con almeno una storia di fumo di 20 pacchetti anno
- Volume residuo (RV) >= 125% del valore previsto
- Nessun segno ecografico cardiaco di cuore polmonare
Criteri di esclusione:
- Esacerbazione bronchiale acuta al momento del reclutamento
- Donne fertili con età compresa tra 18 e 50 anni o con mestruazioni attive
- Gravidanza
- Soggetti iscritti ad altre sperimentazioni cliniche o che hanno preso parte ad una di esse nel mese precedente l'arruolamento.
- FEV1/FVC superiore al 70% del valore previsto in condizioni basali
- FEV1 superiore al 70% del valore previsto in condizioni basali
- Volume residuo < 125% del valore previsto
- Deficit noto di alfa 1 antitripsina
- Soggetti sottoposti a chirurgia per la riduzione del volume polmonare (LVRS)
- Soggetti con positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Abuso di alcool o droghe
- Mancanza di conformità nell'esecuzione dei test respiratori
- Soggetti non in grado di seguire le prescrizioni dello studio a causa di disturbi psichici o problemi di linguaggio.
- Ossigenoterapia a lungo termine con flussi > 6 litri al minuto (l/min) a riposo
- Cuore polmonare
- Pazienti che non possono assumere Indacaterol per motivi cardiologici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Indacaterolo
Indacaterol Fumarate 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basilea Svizzera.
Una volta al giorno.
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150 mcg di polvere per inalazione, capsule rigide, una volta al giorno
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Breezehaler placebo
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Fruttosio, polvere secca per inalazione, capsule rigide via breezhaler
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto della diminuzione del volume residuo e della capacità funzionale residua sulla performance cardiaca destra valutando i parametri E/A ed E/e' sull'anulus delle valvole mitrale, polmonare e tricuspide, gradiente polmonare telediastolico e flusso venoso polmonare.
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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La corretta performance cardiaca sarà valutata mediante ecocardiografia trans-toracica coor-doppler.
Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler.
Ad ogni momento, dopo la valutazione ecocardiografica, verrà eseguito un test spirometrico, pletismografico e di diffusione polmonare per monossido di carbonio per valutare i volumi polmonari statici e dinamici.
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La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della modificazione della motilità del setto interventricolare
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Le modificazioni della motilità del setto interventricolare saranno valutate mediante ecocardiografia coor-doppler transtoracica.
Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler.
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La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Valutazione delle modificazioni della frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Le modificazioni della motilità del setto interventricolare saranno valutate mediante ecocardiografia coor-doppler transtoracica.
Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler.
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La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Valutazione delle modificazioni cinetiche delle camere cardiache destre
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Le modificazioni della motilità del setto interventricolare saranno valutate mediante ecocardiografia coor-doppler transtoracica.
Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler.
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La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Valutazione delle modificazioni della capacità inspiratoria
Lasso di tempo: Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Valutazione delle modificazioni delle resistenze specifiche delle vie aeree
Lasso di tempo: Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
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- 902 CEC
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