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Effetto acuto della desufflazione polmonare sulle prestazioni cardiache nei pazienti con BPCO

11 novembre 2014 aggiornato da: Pierachille Santus, University of Milan

Effetto acuto della desufflazione polmonare sulle prestazioni cardiache nei pazienti con BPCO in condizioni stabili. Studio pilota

La Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) è una delle maggiori entità cliniche che causa migliaia di morti ogni anno in tutto il mondo e grava molto sul sistema sanitario di ogni Paese in termini di costi diretti e indiretti. Le modificazioni fisiopatologiche che caratterizzano la BPCO sono rappresentate dall'ostruzione irreversibile (a volte parzialmente reversibile) delle vie aeree e dall'infiammazione bronchiolare. I polmoni che sviluppano enfisema mancano di ritorno elastico e comportano un aumento delle resistenze e ostruzione del flusso aereo a causa della perdita del parenchima polmonare e delle strutture elastiche di supporto. Tutte queste modificazioni producono intrappolamento dell'aria e quindi iperinflazione polmonare. Quest'ultima è proprio la causa dei sintomi e in particolare della dispnea che è spesso fortemente percepita dai pazienti con BPCO e che spinge alla limitazione delle attività quotidiane. L'iperinflazione polmonare e le altre alterazioni che si verificano nella BPCO implicano ritenzione di gas e aumento delle resistenze vascolari polmonari. Considerando che la gabbia toracica ha proprietà elastiche limitate, gli effetti dell'intrappolamento di gas e del danno del parenchima polmonare sul mediastino e in particolare sulla meccanica cardiaca sono indiscutibili. Insieme all'ipossia alveolare, l'iperinflazione polmonare è responsabile dello sviluppo, con il progredire della malattia, del cuore polmonare. Quest'ultimo provoca ipertensione polmonare e aumento del carico meccanico durante la contrazione e il rilassamento delle camere cardiache destre. Tali alterazioni possono influenzare anche le camere del cuore sinistro.

L'ostruzione delle vie aeree nella BPCO viene solitamente trattata con broncodilatatori per via inalatoria e corticosteroidi. I principali e più utilizzati broncodilatatori sono rappresentati dai beta 2 agonisti (ad azione breve, lunga e ultra lunga) e dagli anticolinergici inalatori, che possono essere anche ad azione breve, lunga e ultra lunga. Tra i beta 2 agonisti ad azione ultra lunga, l'indacaterolo è caratterizzato da una rapida insorgenza d'azione (5 minuti) e garantisce un'effettiva durata della broncodilatazione di 24 ore. È anche noto che ha un importante effetto sulla riduzione dell'iperinflazione polmonare diminuendo il volume residuo e consentendo di conseguenza un aumento della capacità inspiratoria. Lo scopo del nostro studio è valutare gli effetti dell'indacaterolo sull'iperinflazione polmonare in soggetti con BPCO di qualsiasi stadio e con intrappolamento aereo polmonare, ei conseguenti potenziali effetti sulla performance cardiaca valutati mediante ecocolordoppler cardiaco transtoracico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

In un articolo recentemente pubblicato, Barr et al., hanno ipotizzato che l'enfisema polmonare e l'ostruzione bronchiale fossero inversamente correlati con il volume telediastolico ventricolare, con il volume di eiezione e la frazione di eiezione nei pazienti con malattia polmonare grave. I meccanismi che sono coinvolti nello sviluppo del cuore polmonare sono l'aumento delle resistenze vascolari polmonari, l'iperinflazione polmonare e la costrizione vascolare ipossica. Tutti i citati contribuiscono alla generazione dell'insufficienza cardiaca destra e, di conseguenza, dell'insufficienza cardiaca sinistra. Gli autori hanno valutato l'iperinflazione polmonare mediante TAC, la funzione polmonare mediante spirometria e la cinetica e la meccanica cardiaca mediante risonanza magnetica. Hanno concluso che la quantità di enfisema e ostruzione bronchiale era correlata con un volume telediastolico ventricolare sinistro e una gittata sistolica peggiori, nessuna relazione è stata trovata con la frazione di eiezione. Era evidente che i pazienti con grave malattia polmonare e senza malattie cardiache presenti, avevano modificazioni subcliniche che un giorno potrebbero portarli allo sviluppo del cuore polmonare.

L'effetto della broncodilatazione, con il suo effetto sull'iperinflazione polmonare, può avere un ruolo nel produrre alcune modificazioni in questo contesto. Ecco perché lo scopo del nostro studio è incentrato sulla valutazione dell'effetto della broncodilatazione in primo luogo sulla funzione ventricolare destra diastolica ed anche sulla motilità del setto interventricolare, sulla frazione di eiezione e sulla cinetica delle camere cardiache destre valutate mediante ecocardiografia cardiaca

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Milan, Italia, 20142
        • Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Firma del consenso informato
  • Pazienti con BPCO di età compresa tra 50 e 85 anni
  • Pazienti con almeno una storia di BPCO di un anno
  • Pazienti con BPCO clinicamente stabili negli ultimi tre mesi
  • Soggetti con BPCO con FEV1 (volume espiratorio forzato a un secondo) <70% del valore previsto
  • FEV1/FVC (capacità vitale forzata) <88% (maschi) o <89% (femmine) di LLN (livelli inferiori di normalità)
  • Ex fumatori di BPCO o fumatori attivi con almeno una storia di fumo di 20 pacchetti anno
  • Volume residuo (RV) >= 125% del valore previsto
  • Nessun segno ecografico cardiaco di cuore polmonare

Criteri di esclusione:

  • Esacerbazione bronchiale acuta al momento del reclutamento
  • Donne fertili con età compresa tra 18 e 50 anni o con mestruazioni attive
  • Gravidanza
  • Soggetti iscritti ad altre sperimentazioni cliniche o che hanno preso parte ad una di esse nel mese precedente l'arruolamento.
  • FEV1/FVC superiore al 70% del valore previsto in condizioni basali
  • FEV1 superiore al 70% del valore previsto in condizioni basali
  • Volume residuo < 125% del valore previsto
  • Deficit noto di alfa 1 antitripsina
  • Soggetti sottoposti a chirurgia per la riduzione del volume polmonare (LVRS)
  • Soggetti con positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Abuso di alcool o droghe
  • Mancanza di conformità nell'esecuzione dei test respiratori
  • Soggetti non in grado di seguire le prescrizioni dello studio a causa di disturbi psichici o problemi di linguaggio.
  • Ossigenoterapia a lungo termine con flussi > 6 litri al minuto (l/min) a riposo
  • Cuore polmonare
  • Pazienti che non possono assumere Indacaterol per motivi cardiologici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Indacaterolo
Indacaterol Fumarate 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basilea Svizzera. Una volta al giorno.
150 mcg di polvere per inalazione, capsule rigide, una volta al giorno
Altri nomi:
  • Onbrez Breezhaler (Novartis International AG, Basilea Svizzera)
Comparatore placebo: Placebo
Breezehaler placebo
Fruttosio, polvere secca per inalazione, capsule rigide via breezhaler
Altri nomi:
  • Placebo, fruttosio 150 mcg via Breezhaler, polvere per inalazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto della diminuzione del volume residuo e della capacità funzionale residua sulla performance cardiaca destra valutando i parametri E/A ed E/e' sull'anulus delle valvole mitrale, polmonare e tricuspide, gradiente polmonare telediastolico e flusso venoso polmonare.
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
La corretta performance cardiaca sarà valutata mediante ecocardiografia trans-toracica coor-doppler. Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler. Ad ogni momento, dopo la valutazione ecocardiografica, verrà eseguito un test spirometrico, pletismografico e di diffusione polmonare per monossido di carbonio per valutare i volumi polmonari statici e dinamici.
La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della modificazione della motilità del setto interventricolare
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Le modificazioni della motilità del setto interventricolare saranno valutate mediante ecocardiografia coor-doppler transtoracica. Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler.
La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Valutazione delle modificazioni della frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Le modificazioni della motilità del setto interventricolare saranno valutate mediante ecocardiografia coor-doppler transtoracica. Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler.
La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Valutazione delle modificazioni cinetiche delle camere cardiache destre
Lasso di tempo: La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Le modificazioni della motilità del setto interventricolare saranno valutate mediante ecocardiografia coor-doppler transtoracica. Un tecnico qualificato eseguirà tre ecocardiografie al basale, dopo 60 e 180 minuti dopo l'inalazione di indacaterol 150 mcg breezehaler.
La valutazione verrà effettuata in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Valutazione delle modificazioni della capacità inspiratoria
Lasso di tempo: Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Valutazione delle modificazioni delle resistenze specifiche delle vie aeree
Lasso di tempo: Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo
Verrà eseguita una valutazione spirometrica e pletismografica in tre diversi momenti: 1) Al basale 2) sessanta (60) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo 3) centottanta (180) minuti dopo l'inalazione di indacaterolo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

27 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2014

Ultimo verificato

1 novembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 902 CEC

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Prove cliniche su Indacaterolo fumarato

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