- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01996124
Akutt effekt av pulmonal desufflasjon på hjerteytelse hos KOLS-pasienter
Akutt effekt av pulmonal desufflasjon på hjerteytelse hos KOLS-pasienter i stabile tilstander. Pilotstudie
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en av de viktigste kliniske enhetene som forårsaker tusenvis av dødsfall hvert år over hele verden og vekter mye på helsevesenet i hvert land når det gjelder direkte og indirekte kostnader. De fysiopatologiske modifikasjonene som karakteriserer KOLS er representert av irreversibel (noen ganger delvis reversibel) luftstrømsobstruksjon og bronkiolar betennelse. Lunge som utvikler emfysem mangler elastisk rekyl og innebærer økt motstand og luftstrømsobstruksjon på grunn av tap av lungeparenkym og støttende elastiske strukturer. Alle disse modifikasjonene gir luftfangst og dermed lungehyperinflasjon. Det siste er nettopp årsaken til symptomene og spesielt dyspné som ofte oppleves sterkt av KOLS-pasienter og som driver til begrensning av daglige aktiviteter. Lungehyperinflasjon og de andre endringene som forekommer i KOLS innebærer gasretensjon og økning i pulmonal vaskulær motstand. Tatt i betraktning at brystkassen har begrensede elastiske egenskaper, er effekten av gassfangst og lungeparenkymskade på mediastinum og spesielt hjertemekanikk ubestridelig. Sammen med alveolær hypoksi er lungehyperinflasjon ansvarlig for utviklingen av cor pulmonale etter hvert som sykdommen utvikler seg. Det siste forårsaker pulmonal hypertensjon og økt mekanisk belastning under sammentrekning og avspenning av høyre hjertekamre. Disse endringene kan også påvirke venstre hjertekamre.
Luftstrømsobstruksjon ved KOLS behandles vanligvis med inhalerte bronkodilatatorer og kortikosteroider. De viktigste og mest brukte bronkodilatatorene er representert av beta 2-agonister (kort-, lang- og ultralangvirkende) og antikolinerge inhalatoriske legemidler, som også kan være kort-, lang- og ultralangvirkende. Blant ultralangtidsvirkende beta 2-agonister er indacaterol preget av rask innsettende virkning (5 minutter), og garanterer en effektiv bronkodilatasjonsvarighet på 24 timer. Det er også kjent at det har en viktig effekt på å redusere lungehyperinflasjon, redusere restvolum og følgelig tillate en økning av inspirasjonskapasiteten. Hensikten med vår studie er å evaluere effekten av indacaterol på lungehyperinflasjon hos KOLS-individer på alle stadier og med lungeluftfangst, og de påfølgende potensielle effektene på hjerteytelse evaluert av hjerte-trans thorax ekko fargedoppler.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I en nylig publisert artikkel antok Barr et al at lungeemfysem og bronkial obstruksjon var omvendt relatert til ventrikulært telediastolisk volum, med ejeksjonsvolumet og ejeksjonsfraksjonen hos pasienter med alvorlig lungesykdom. Mekanismene som er involvert i utviklingen av cor pulmonale er økningen av pulmonal vaskulær motstand, lungehyperinflasjon og hypoksisk vaskulær innsnevring. Alle de nevnte bidrar til utvikling av høyre hjertesvikt og følgelig venstre hjertesvikt. Forfatterne vurderte lungehyperinflasjon ved CT-skanning, lungefunksjon ved spirometri, og hjertekinetikk og -mekanikk ved magnetisk resonans. De konkluderte med at mengden av emfysem og bronkial obstruksjon var relatert til et verre telediastolisk venstre ventrikkelvolum og slagvolum, ingen sammenheng ble funnet med ejeksjonsfraksjon. Det var tydelig at pasienter med alvorlig lungesykdom og uten tilstedeværende hjertesykdommer, hadde sub-kliniske modifikasjoner som en dag kan føre dem til utvikling av cor pulmonale.
Effekten av bronkodilatasjon, med dens effekt på lungehyperinflasjon, kan ha en rolle i å produsere noen modifikasjoner i denne sammenhengen. Det er derfor at målet med vår studie er sentrert på evalueringen av effekten av bronkodilatasjon først på diastolisk høyre ventrikkelfunksjon og også på interventrikulær septummotilitet, på ejeksjonsfraksjonen og på kinetikken til høyre hjertekamre vurdert ved hjerteekkokardiografi
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signatur på informert samtykke
- KOLS-pasienter med alder fra 50 til 85 år
- Pasienter med minst ett års historie med KOLS
- KOLS-pasienter klinisk stabile de siste tre månedene
- KOLS-pasienter med FEV1 (Forced Expiratory Volume at one second) <70 % av antatt verdi
- FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) <88 % (menn) eller <89 % (kvinner) av LLN (lavere normalitetsnivåer)
- KOLS tidligere eller aktive røykere med minst en røykehistorie på 20 pakkeår
- Residual Volume (RV) >= 125 % anslått verdi
- Ingen hjerteultralydtegn på Cor Pulmonale
Ekskluderingskriterier:
- Akutt bronkial eksaserbasjon ved rekruttering
- Fertile kvinner med alder mellom 18 og 50 år eller med aktiv menstruasjon
- Svangerskap
- Forsøkspersoner som er registrert i andre kliniske studier eller som har deltatt i en av dem i måneden før registreringen.
- FEV1/FVC mer enn 70 % av predikert verdi under basale forhold
- FEV1 mer enn 70 % av predikert verdi under basale forhold
- Restvolum < 125 % anslått verdi
- Kjent underskudd av alfa 1 antitrypsin
- Personer som gjennomgikk en lungevolumreduksjonskirurgi (LVRS)
- Personer med kjent positivitet til humant immunsviktvirus (HIV)
- Misbruk av alkohol eller narkotika
- Manglende etterlevelse ved utførelse av åndedrettstester
- Emner som ikke er i stand til å følge studiens forskrifter på grunn av psykiske lidelser eller språkproblemer.
- Langtids oksygenterapi med strømninger > 6 liter per minutt (l/min) i hvile
- Cor Pulmonale
- Pasienter som ikke kan ta Indacaterol av kardiologiske årsaker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Indacaterol
Indacaterol Fumarate 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basel Sveits.
En gang om dagen.
|
150 mcg inhalasjonspulver, harde kapsler, en gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo Breezehaler
|
Fruktose, tørt inhalasjonspulver, harde kapsler via breezhaler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av reduksjonen av restvolum og funksjonell restkapasitet på høyre hjerteytelse ved å vurdere E/A og E/e' parametere på mitral-, pulmonal- og trikuspidalklaffanulus, telediastolisk pulmonal gradient og venøs lungestrøm.
Tidsramme: Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
Riktig hjerteytelse vil bli vurdert ved trans-thorax coordoppler ekkokardiografi.
En utdannet tekniker vil utføre tre ekkokardiografier ved baseline, etter 60 og 180 minutter etter inhalasjon av indacaterol 150 mcg breezehaler.
På hvert tidspunkt, etter den ekkokardiografiske vurderingen, vil en spirometrisk, pletysmografisk og lungediffusjonstest for karbonmonoksid bli utført for å evaluere statiske og dynamiske lungevolumer.
|
Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av interventrikulær septummotilitetsmodifikasjon
Tidsramme: Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
Modifikasjoner av interventrikulær septummotilitet vil bli vurdert etter trans-thorax coor-doppler ekkokardiografi.
En utdannet tekniker vil utføre tre ekkokardiografier ved baseline, etter 60 og 180 minutter etter inhalasjon av indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
|
Evaluering av kardiale venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon modifikasjoner
Tidsramme: Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
Modifikasjoner av interventrikulær septummotilitet vil bli vurdert etter trans-thorax coor-doppler ekkokardiografi.
En utdannet tekniker vil utføre tre ekkokardiografier ved baseline, etter 60 og 180 minutter etter inhalasjon av indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
|
Evaluering av kinetikkmodifikasjoner i høyre hjertekammer
Tidsramme: Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
Modifikasjoner av interventrikulær septummotilitet vil bli vurdert etter trans-thorax coor-doppler ekkokardiografi.
En utdannet tekniker vil utføre tre ekkokardiografier ved baseline, etter 60 og 180 minutter etter inhalasjon av indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
Vurderingen vil bli gjort på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
|
Evaluering av modifikasjoner av inspiratorisk kapasitet
Tidsramme: En spirometrisk og pletysmografisk vurdering vil bli utført på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
En spirometrisk og pletysmografisk vurdering vil bli utført på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
|
|
Evaluering av spesifikke luftveismotstandsmodifikasjoner
Tidsramme: En spirometrisk og pletysmografisk vurdering vil bli utført på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
En spirometrisk og pletysmografisk vurdering vil bli utført på tre forskjellige tidspunkter: 1) Ved baseline 2) seksti (60) minutter etter indacaterol-inhalasjon 3) hundre åtti (180) minutter etter indacaterol-inhalasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 902 CEC
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .