- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01996124
Acuut effect van pulmonale desufflatie op de cardiale prestaties bij COPD-patiënten
Acuut effect van pulmonale desufflatie op de hartprestaties bij COPD-patiënten in stabiele omstandigheden. Piloten studie
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een van de belangrijkste klinische entiteiten die elk jaar duizenden doden veroorzaakt over de hele wereld en weegt veel op het gezondheidszorgsysteem van elk land in termen van directe en indirecte kosten. De fysiopathologische modificaties die kenmerkend zijn voor COPD worden weergegeven door onomkeerbare (soms gedeeltelijk omkeerbare) obstructie van de luchtstroom en bronchiolaire ontsteking. Longen die emfyseem ontwikkelen, missen elastische terugslag en impliceren verhoogde weerstanden en luchtstroomobstructie als gevolg van verlies van longparenchym en ondersteunende elastische structuren. Al deze aanpassingen veroorzaken luchtinsluiting en dus hyperinflatie van de longen. Dit laatste is juist de oorzaak van de klachten en met name de dyspnoe die door COPD-patiënten vaak sterk wordt ervaren en die leidt tot beperking van dagelijkse activiteiten. Longhyperinflatie en de andere veranderingen die optreden bij COPD impliceren gasretentie en toename van pulmonale vasculaire weerstanden. Gezien het feit dat de ribbenkast beperkte elastische eigenschappen heeft, staan de effecten van gasinsluiting en beschadiging van het longparenchym op het mediastinum en in het bijzonder op de mechanica van het hart buiten kijf. Samen met alveolaire hypoxie is longhyperinflatie verantwoordelijk voor de ontwikkeling, naarmate de ziekte voortschrijdt, van de cor pulmonale. Dit laatste veroorzaakt pulmonale hypertensie en verhoogde mechanische belasting tijdens samentrekking en ontspanning van de rechter hartkamer. Die veranderingen kunnen ook de linker hartkamers beïnvloeden.
Luchtwegobstructie bij COPD wordt meestal behandeld met inhalatiebronchusverwijders en corticosteroïden. De belangrijkste en meest gebruikte luchtwegverwijders zijn bèta-2-agonisten (kort-, lang- en ultralangwerkend) en anticholinergische inhalatiemiddelen, die ook kort-, lang- en ultralangwerkend kunnen zijn. Van de ultralangwerkende bèta-2-agonisten wordt indacaterol gekenmerkt door een snelle werking (5 minuten) en garandeert een effectieve bronchusverwijdingsduur van 24 uur. Het is ook bekend dat het een belangrijk effect heeft op het verminderen van hyperinflatie van de longen, het verminderen van het restvolume en bijgevolg het vergroten van de inspiratoire capaciteit. Het doel van onze studie is het evalueren van de effecten van indacaterol op longhyperinflatie bij COPD-patiënten in elk stadium en met luchtinsluiting in de longen, en de daaruit voortvloeiende potentiële effecten op de hartfunctie geëvalueerd door cardiale transthoracale echo kleurendoppler.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In een onlangs gepubliceerd artikel veronderstelden Barr et al dat longemfyseem en bronchiale obstructie omgekeerd evenredig waren met het ventriculaire telediastolische volume, met het ejectievolume en de ejectiefractie bij patiënten met ernstige longziekte. De mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van cor pulmonale zijn de toename van pulmonale vasculaire weerstanden, hyperinflatie van de longen en hypoxische vasculaire vernauwing. Alle genoemde dragen bij aan het ontstaan van hartfalen rechts en bijgevolg hartfalen links. De auteurs beoordeelden longhyperinflatie door CT-scan, longfunctie door spirometrie en cardiale kinetiek en mechanica door magnetische resonantie. Ze concludeerden dat de hoeveelheid emfyseem en bronchiale obstructie verband hielden met een slechter telediastolisch linkerventrikelvolume en slagvolume, er werd geen verband gevonden met de ejectiefractie. Het was duidelijk dat patiënten met een ernstige longaandoening en zonder huidige hartaandoening, subklinische modificaties hadden die hen op een dag zouden kunnen leiden tot de ontwikkeling van cor pulmonale.
Het effect van bronchusverwijding, met zijn effect op hyperinflatie van de longen, kan een rol spelen bij het produceren van enkele wijzigingen in deze context. Dat is de reden waarom het doel van onze studie gericht is op de evaluatie van het effect van bronchusverwijding, eerst op de diastolische rechterventrikelfunctie en ook op de interventriculaire septummotiliteit, op de ejectiefractie en op de kinetiek van rechter hartkamers beoordeeld door cardiale echocardiografie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
- COPD-patiënten met een leeftijd variërend van 50 tot 85 jaar
- Patiënten met een voorgeschiedenis van COPD van ten minste één jaar
- COPD-patiënten klinisch stabiel in de afgelopen drie maanden
- COPD-proefpersonen met FEV1 (Forced Expiratory Volume at one second)<70% van de voorspelde waarde
- FEV1/FVC (geforceerde vitale capaciteit)<88% (mannen) of <89% (vrouwen) van LLN (lagere niveaus van normaliteit)
- COPD voormalige of actieve rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 20 pakjaren
- Restvolume (RV) >= 125% voorspelde waarde
- Geen Cardiale echografie tekenen van Cor Pulmonale
Uitsluitingscriteria:
- Acute bronchiale exacerbatie bij rekrutering
- Vruchtbare vrouwen met een leeftijd tussen 18 en 50 jaar of met actieve menstruatie
- Zwangerschap
- Proefpersonen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken of die hebben deelgenomen aan een van deze in de maand voorafgaand aan de inschrijving.
- FEV1/FVC meer dan 70% van de voorspelde waarde in basale condities
- FEV1 meer dan 70% van de voorspelde waarde in basale condities
- Restvolume < 125% voorspelde waarde
- Bekend tekort aan alfa 1-antitrypsine
- Proefpersonen die een longvolumereductieoperatie (LVRS) hebben ondergaan
- Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
- Misbruik van alcohol of drugs
- Gebrek aan naleving bij het uitvoeren van ademhalingstests
- Proefpersonen die vanwege psychische stoornissen of taalproblemen niet in staat zijn de studievoorschriften op te volgen.
- Langdurige zuurstoftherapie met flow > 6 liter per minuut (l/min) in rust
- Cor Pulmonale
- Patiënten die Indacaterol om cardiologische redenen niet kunnen gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Indacaterol
Indacaterolfumaraat 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Bazel, Zwitserland.
Een keer per dag.
|
150 mcg inhalatiepoeder, harde capsules, eenmaal daags
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo Breezehaler
|
Fructose, droog inhalatiepoeder, harde capsules via Breezhaler
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Effect van de afname van het restvolume en de functionele restcapaciteit op de prestaties van het rechter hart, waarbij E/A- en E/e'-parameters op de mitralis-, pulmonale en tricuspidalisklepanulus, telediastolische pulmonale gradiënt en veneuze pulmonale stroom worden beoordeeld.
Tijdsspanne: De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
De juiste cardiale prestatie zal worden beoordeeld met behulp van trans-thoracale coor-doppler-echocardiografie.
Een getrainde technicus zal drie echocardiografieën uitvoeren bij baseline, na 60 en 180 minuten na inhalatie van indacaterol 150 mcg breezehaler.
Op elk tijdstip, na de echocardiografische beoordeling, wordt een spirometrische, plethysmografische en de longdiffusie voor koolmonoxidetest uitgevoerd om statische en dynamische longvolumes te evalueren.
|
De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evaluatie van modificatie van interventriculaire septummotiliteit
Tijdsspanne: De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Wijzigingen in de motiliteit van het interventriculaire septum zullen worden beoordeeld met behulp van trans-thoracale coor-doppler-echocardiografie.
Een getrainde technicus zal drie echocardiografieën uitvoeren bij baseline, na 60 en 180 minuten na inhalatie van indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Evaluatie van modificaties van de cardiale linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Wijzigingen in de motiliteit van het interventriculaire septum zullen worden beoordeeld met behulp van trans-thoracale coor-doppler-echocardiografie.
Een getrainde technicus zal drie echocardiografieën uitvoeren bij baseline, na 60 en 180 minuten na inhalatie van indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Evaluatie van wijzigingen in de kinetiek van de rechter hartkamer
Tijdsspanne: De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Wijzigingen in de motiliteit van het interventriculaire septum zullen worden beoordeeld met behulp van trans-thoracale coor-doppler-echocardiografie.
Een getrainde technicus zal drie echocardiografieën uitvoeren bij baseline, na 60 en 180 minuten na inhalatie van indacaterol 150 mcg breezehaler.
|
De beoordeling wordt uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Evaluatie van wijzigingen in de inspiratiecapaciteit
Tijdsspanne: Er wordt een spirometrische en plethysmografische beoordeling uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Er wordt een spirometrische en plethysmografische beoordeling uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
|
Evaluatie van specifieke luchtwegweerstandswijzigingen
Tijdsspanne: Er wordt een spirometrische en plethysmografische beoordeling uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Er wordt een spirometrische en plethysmografische beoordeling uitgevoerd op drie verschillende tijdstippen: 1) Bij baseline 2) zestig (60) minuten na inhalatie van indacaterol 3) honderdtachtig (180) minuten na inhalatie van indacaterol
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 902 CEC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Indacaterol-fumaraat
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooid
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidChronische obstructieve longziekte (COPD)Frankrijk
-
Morten Hostrup, PhDWerving
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidEffectiviteit van indacaterol bij COPD-patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose (INFINITY)Patiënten met matige tot ernstige COPD met een vernietigde long door tuberculoseKorea, republiek van
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidAanhoudend astmaVerenigde Staten, Nederland, Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Duitsland, Jordanië
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidChronische obstructieve longziekteVerenigd Koninkrijk
-
NovartisVoltooid
-
NovartisVoltooidChronische obstructieve longziekteVerenigde Staten, Nieuw-Zeeland, België
-
NovartisVoltooidChronische obstructieve longziekteJapan
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidAstmaDuitsland, Nederland, Verenigd Koninkrijk