- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01996124
Akuter Effekt der Lungendesufflation auf die Herzleistung bei COPD-Patienten
Akute Auswirkung der Lungendesufflation auf die Herzleistung bei COPD-Patienten unter stabilen Bedingungen. Pilotstudie
Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine der größten klinischen Erkrankungen, die jedes Jahr weltweit Tausende von Todesfällen verursacht und das Gesundheitssystem jedes Landes in Bezug auf direkte und indirekte Kosten stark belastet. Die physiopathologischen Veränderungen, die COPD charakterisieren, sind irreversible (manchmal teilweise reversible) Atemwegsobstruktionen und bronchioläre Entzündungen. Lungen, die ein Emphysem entwickeln, weisen keinen elastischen Rückstoß auf, was zu erhöhten Widerständen und einer Behinderung des Luftstroms aufgrund des Verlusts von Lungenparenchym und unterstützenden elastischen Strukturen führt. Alle diese Veränderungen führen zu Lufteinschlüssen und damit zu einer Überblähung der Lunge. Letzteres ist genau die Ursache der Symptome und insbesondere der Atemnot, die von COPD-Patienten oft stark wahrgenommen wird und zu einer Einschränkung der täglichen Aktivitäten führt. Eine Überblähung der Lunge und die anderen Veränderungen, die bei COPD auftreten, führen zu einer Gasretention und einem Anstieg der pulmonalen Gefäßwiderstände. Wenn man bedenkt, dass der Brustkorb über begrenzte elastische Eigenschaften verfügt, sind die Auswirkungen von Gaseinschlüssen und Lungenparenchymschäden auf das Mediastinum und insbesondere auf die Herzmechanik unbestreitbar. Zusammen mit der alveolären Hypoxie ist die Überblähung der Lunge für die Entwicklung des Cor pulmonale im Verlauf der Erkrankung verantwortlich. Letzteres führt zu pulmonaler Hypertonie und erhöhter mechanischer Belastung während der Kontraktion und Entspannung der rechten Herzkammer. Diese Veränderungen können sich auch auf die linken Herzkammern auswirken.
Eine Atemwegsobstruktion bei COPD wird üblicherweise durch inhalative Bronchodilatatoren und Kortikosteroide behandelt. Die wichtigsten und am häufigsten verwendeten Bronchodilatatoren sind Beta-2-Agonisten (kurz, lang und ultralang wirkend) und anticholinerge Inhalationsmedikamente, die auch kurz, lang und ultralang wirken können. Unter den Beta-2-Agonisten mit extrem langer Wirkungszeit zeichnet sich Indacaterol durch einen schnellen Wirkungseintritt (5 Minuten) aus und garantiert eine wirksame Bronchodilatationsdauer von 24 Stunden. Es ist auch bekannt, dass es einen wichtigen Einfluss auf die Reduzierung der Lungenüberblähung hat, indem es das Residualvolumen verringert und somit eine Erhöhung der Inspirationskapazität ermöglicht. Der Zweck unserer Studie besteht darin, die Auswirkungen von Indacaterol auf die Lungenüberblähung bei COPD-Patienten jeden Stadiums und mit Lungenlufteinschlüssen sowie die daraus resultierenden möglichen Auswirkungen auf die Herzleistung zu bewerten, die durch kardiale transthorakale Echo-Farbdoppler-Untersuchung ermittelt wurden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In einem kürzlich veröffentlichten Artikel gingen Barr et al. davon aus, dass Lungenemphysem und Bronchialobstruktion bei Patienten mit schwerer Lungenerkrankung in einem umgekehrten Zusammenhang mit dem ventrikulären telediastolischen Volumen, dem Auswurfvolumen und der Auswurffraktion stehen. Die Mechanismen, die an der Entstehung des Cor pulmonale beteiligt sind, sind die Erhöhung der pulmonalen Gefäßwiderstände, die Lungenüberblähung und die hypoxische Gefäßverengung. Alle genannten Faktoren tragen zur Entstehung einer Rechtsherzinsuffizienz und folglich einer Linksherzinsuffizienz bei. Die Autoren beurteilten die Überblähung der Lunge mittels CT-Scan, die Lungenfunktion mittels Spirometrie sowie die Herzkinetik und -mechanik mittels Magnetresonanz. Sie kamen zu dem Schluss, dass das Ausmaß des Emphysems und der Bronchialobstruktion mit einem schlechteren telediastolischen linksventrikulären Volumen und Schlagvolumen zusammenhängt, es wurde kein Zusammenhang mit der Ejektionsfraktion gefunden. Es war offensichtlich, dass Patienten mit schwerer Lungenerkrankung und ohne bestehende Herzerkrankungen subklinische Veränderungen aufwiesen, die eines Tages zur Entwicklung eines Cor pulmonale führen könnten.
Die Wirkung der Bronchodilatation mit ihrer Wirkung auf die Überblähung der Lunge könnte in diesem Zusammenhang eine Rolle bei der Entstehung einiger Veränderungen spielen. Aus diesem Grund konzentriert sich das Ziel unserer Studie auf die Bewertung der Wirkung der Bronchodilatation zunächst auf die diastolische rechtsventrikuläre Funktion und auch auf die interventrikuläre Septummotilität, auf die Ejektionsfraktion und auf die Kinetik der rechten Herzkammern, die durch kardiale Echokardiographie beurteilt werden
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Milan, Italien, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschrift der Einverständniserklärung
- COPD-Patienten im Alter zwischen 50 und 85 Jahren
- Patienten mit einer COPD-Vorgeschichte von mindestens einem Jahr
- COPD-Patienten, die in den letzten drei Monaten klinisch stabil waren
- COPD-Patienten mit FEV1 (Forced Expiratory Volume at a Second) <70 % des vorhergesagten Werts
- FEV1/FVC (erzwungene Vitalkapazität) <88 % (Männer) oder <89 % (Frauen) des LLN (niedrigere Normalwerte)
- COPD-ehemalige oder aktive Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 20 Packungsjahren
- Restvolumen (RV) >= 125 % des vorhergesagten Werts
- Keine kardialen Ultraschallzeichen von Cor Pulmonale
Ausschlusskriterien:
- Akute bronchiale Exazerbation bei der Rekrutierung
- Fruchtbare Frauen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren oder mit aktiver Periode
- Schwangerschaft
- Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder im Monat vor der Anmeldung an einer dieser Studien teilgenommen haben.
- FEV1/FVC mehr als 70 % des vorhergesagten Werts unter Grundbedingungen
- FEV1 mehr als 70 % des vorhergesagten Werts unter Grundbedingungen
- Restvolumen < 125 % des vorhergesagten Werts
- Bekannter Mangel an Alpha-1-Antitrypsin
- Probanden, die sich einer Lungenvolumenreduktionsoperation (LVRS) unterzogen haben
- Personen mit bekannter Positivität gegenüber dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
- Missbrauch von Alkohol oder Drogen
- Mangelnde Compliance bei der Durchführung von Atemtests
- Probanden, die aufgrund von psychischen Störungen oder Sprachproblemen nicht in der Lage sind, die Studienvorschriften zu befolgen.
- Langzeit-Sauerstofftherapie mit Flows > 6 Liter pro Minute (l/min) im Ruhezustand
- Cor pulmonale
- Patienten, die aus kardiologischen Gründen Indacaterol nicht einnehmen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Indacaterol
Indacaterolfumarat 150 µg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basel, Schweiz.
Einmal täglich.
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150 µg Inhalationspulver, Hartkapseln, einmal täglich
Andere Namen:
|
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo Breezehaler
|
Fruktose, Trockeninhalationspulver, Hartkapseln über Breezhaler
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkung der Abnahme des Residualvolumens und der funktionellen Residualkapazität auf die Leistung des rechten Herzens bei der Beurteilung der E/A- und E/e'-Parameter auf den Mitral-, Pulmonal- und Trikuspidalklappenanulus, den telediastolischen Lungengradienten und den venösen Lungenfluss.
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Die richtige Herzleistung wird durch eine transthorakale Koor-Doppler-Echokardiographie beurteilt.
Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch.
Zu jedem Zeitpunkt werden nach der echokardiographischen Beurteilung ein spirometrischer, plethysmographischer und Lungendiffusionstest auf Kohlenmonoxid durchgeführt, um das statische und dynamische Lungenvolumen zu bewerten.
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Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Motilitätsmodifikation des interventrikulären Septums
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Veränderungen der interventrikulären Septummotilität werden durch eine transthorakale Coor-Doppler-Echokardiographie beurteilt.
Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch.
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Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Bewertung der Veränderungen der kardialen linksventrikulären Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Veränderungen der interventrikulären Septummotilität werden durch eine transthorakale Coor-Doppler-Echokardiographie beurteilt.
Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch.
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Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Bewertung der kinetischen Veränderungen der rechten Herzkammer
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Veränderungen der interventrikulären Septummotilität werden durch eine transthorakale Coor-Doppler-Echokardiographie beurteilt.
Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch.
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Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Bewertung von Veränderungen der Inspirationskapazität
Zeitfenster: Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Bewertung spezifischer Atemwegswiderstandsmodifikationen
Zeitfenster: Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 902 CEC
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