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Akuter Effekt der Lungendesufflation auf die Herzleistung bei COPD-Patienten

11. November 2014 aktualisiert von: Pierachille Santus, University of Milan

Akute Auswirkung der Lungendesufflation auf die Herzleistung bei COPD-Patienten unter stabilen Bedingungen. Pilotstudie

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine der größten klinischen Erkrankungen, die jedes Jahr weltweit Tausende von Todesfällen verursacht und das Gesundheitssystem jedes Landes in Bezug auf direkte und indirekte Kosten stark belastet. Die physiopathologischen Veränderungen, die COPD charakterisieren, sind irreversible (manchmal teilweise reversible) Atemwegsobstruktionen und bronchioläre Entzündungen. Lungen, die ein Emphysem entwickeln, weisen keinen elastischen Rückstoß auf, was zu erhöhten Widerständen und einer Behinderung des Luftstroms aufgrund des Verlusts von Lungenparenchym und unterstützenden elastischen Strukturen führt. Alle diese Veränderungen führen zu Lufteinschlüssen und damit zu einer Überblähung der Lunge. Letzteres ist genau die Ursache der Symptome und insbesondere der Atemnot, die von COPD-Patienten oft stark wahrgenommen wird und zu einer Einschränkung der täglichen Aktivitäten führt. Eine Überblähung der Lunge und die anderen Veränderungen, die bei COPD auftreten, führen zu einer Gasretention und einem Anstieg der pulmonalen Gefäßwiderstände. Wenn man bedenkt, dass der Brustkorb über begrenzte elastische Eigenschaften verfügt, sind die Auswirkungen von Gaseinschlüssen und Lungenparenchymschäden auf das Mediastinum und insbesondere auf die Herzmechanik unbestreitbar. Zusammen mit der alveolären Hypoxie ist die Überblähung der Lunge für die Entwicklung des Cor pulmonale im Verlauf der Erkrankung verantwortlich. Letzteres führt zu pulmonaler Hypertonie und erhöhter mechanischer Belastung während der Kontraktion und Entspannung der rechten Herzkammer. Diese Veränderungen können sich auch auf die linken Herzkammern auswirken.

Eine Atemwegsobstruktion bei COPD wird üblicherweise durch inhalative Bronchodilatatoren und Kortikosteroide behandelt. Die wichtigsten und am häufigsten verwendeten Bronchodilatatoren sind Beta-2-Agonisten (kurz, lang und ultralang wirkend) und anticholinerge Inhalationsmedikamente, die auch kurz, lang und ultralang wirken können. Unter den Beta-2-Agonisten mit extrem langer Wirkungszeit zeichnet sich Indacaterol durch einen schnellen Wirkungseintritt (5 Minuten) aus und garantiert eine wirksame Bronchodilatationsdauer von 24 Stunden. Es ist auch bekannt, dass es einen wichtigen Einfluss auf die Reduzierung der Lungenüberblähung hat, indem es das Residualvolumen verringert und somit eine Erhöhung der Inspirationskapazität ermöglicht. Der Zweck unserer Studie besteht darin, die Auswirkungen von Indacaterol auf die Lungenüberblähung bei COPD-Patienten jeden Stadiums und mit Lungenlufteinschlüssen sowie die daraus resultierenden möglichen Auswirkungen auf die Herzleistung zu bewerten, die durch kardiale transthorakale Echo-Farbdoppler-Untersuchung ermittelt wurden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In einem kürzlich veröffentlichten Artikel gingen Barr et al. davon aus, dass Lungenemphysem und Bronchialobstruktion bei Patienten mit schwerer Lungenerkrankung in einem umgekehrten Zusammenhang mit dem ventrikulären telediastolischen Volumen, dem Auswurfvolumen und der Auswurffraktion stehen. Die Mechanismen, die an der Entstehung des Cor pulmonale beteiligt sind, sind die Erhöhung der pulmonalen Gefäßwiderstände, die Lungenüberblähung und die hypoxische Gefäßverengung. Alle genannten Faktoren tragen zur Entstehung einer Rechtsherzinsuffizienz und folglich einer Linksherzinsuffizienz bei. Die Autoren beurteilten die Überblähung der Lunge mittels CT-Scan, die Lungenfunktion mittels Spirometrie sowie die Herzkinetik und -mechanik mittels Magnetresonanz. Sie kamen zu dem Schluss, dass das Ausmaß des Emphysems und der Bronchialobstruktion mit einem schlechteren telediastolischen linksventrikulären Volumen und Schlagvolumen zusammenhängt, es wurde kein Zusammenhang mit der Ejektionsfraktion gefunden. Es war offensichtlich, dass Patienten mit schwerer Lungenerkrankung und ohne bestehende Herzerkrankungen subklinische Veränderungen aufwiesen, die eines Tages zur Entwicklung eines Cor pulmonale führen könnten.

Die Wirkung der Bronchodilatation mit ihrer Wirkung auf die Überblähung der Lunge könnte in diesem Zusammenhang eine Rolle bei der Entstehung einiger Veränderungen spielen. Aus diesem Grund konzentriert sich das Ziel unserer Studie auf die Bewertung der Wirkung der Bronchodilatation zunächst auf die diastolische rechtsventrikuläre Funktion und auch auf die interventrikuläre Septummotilität, auf die Ejektionsfraktion und auf die Kinetik der rechten Herzkammern, die durch kardiale Echokardiographie beurteilt werden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Milan, Italien, 20142
        • Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschrift der Einverständniserklärung
  • COPD-Patienten im Alter zwischen 50 und 85 Jahren
  • Patienten mit einer COPD-Vorgeschichte von mindestens einem Jahr
  • COPD-Patienten, die in den letzten drei Monaten klinisch stabil waren
  • COPD-Patienten mit FEV1 (Forced Expiratory Volume at a Second) <70 % des vorhergesagten Werts
  • FEV1/FVC (erzwungene Vitalkapazität) <88 % (Männer) oder <89 % (Frauen) des LLN (niedrigere Normalwerte)
  • COPD-ehemalige oder aktive Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 20 Packungsjahren
  • Restvolumen (RV) >= 125 % des vorhergesagten Werts
  • Keine kardialen Ultraschallzeichen von Cor Pulmonale

Ausschlusskriterien:

  • Akute bronchiale Exazerbation bei der Rekrutierung
  • Fruchtbare Frauen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren oder mit aktiver Periode
  • Schwangerschaft
  • Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder im Monat vor der Anmeldung an einer dieser Studien teilgenommen haben.
  • FEV1/FVC mehr als 70 % des vorhergesagten Werts unter Grundbedingungen
  • FEV1 mehr als 70 % des vorhergesagten Werts unter Grundbedingungen
  • Restvolumen < 125 % des vorhergesagten Werts
  • Bekannter Mangel an Alpha-1-Antitrypsin
  • Probanden, die sich einer Lungenvolumenreduktionsoperation (LVRS) unterzogen haben
  • Personen mit bekannter Positivität gegenüber dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  • Missbrauch von Alkohol oder Drogen
  • Mangelnde Compliance bei der Durchführung von Atemtests
  • Probanden, die aufgrund von psychischen Störungen oder Sprachproblemen nicht in der Lage sind, die Studienvorschriften zu befolgen.
  • Langzeit-Sauerstofftherapie mit Flows > 6 Liter pro Minute (l/min) im Ruhezustand
  • Cor pulmonale
  • Patienten, die aus kardiologischen Gründen Indacaterol nicht einnehmen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Indacaterol
Indacaterolfumarat 150 µg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basel, Schweiz. Einmal täglich.
150 µg Inhalationspulver, Hartkapseln, einmal täglich
Andere Namen:
  • Onbrez Breezhaler (Novartis International AG, Basel, Schweiz)
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo Breezehaler
Fruktose, Trockeninhalationspulver, Hartkapseln über Breezhaler
Andere Namen:
  • Placebo, Fruktose 150 µg über Breezhaler, Inhalationspulver

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkung der Abnahme des Residualvolumens und der funktionellen Residualkapazität auf die Leistung des rechten Herzens bei der Beurteilung der E/A- und E/e'-Parameter auf den Mitral-, Pulmonal- und Trikuspidalklappenanulus, den telediastolischen Lungengradienten und den venösen Lungenfluss.
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Die richtige Herzleistung wird durch eine transthorakale Koor-Doppler-Echokardiographie beurteilt. Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch. Zu jedem Zeitpunkt werden nach der echokardiographischen Beurteilung ein spirometrischer, plethysmographischer und Lungendiffusionstest auf Kohlenmonoxid durchgeführt, um das statische und dynamische Lungenvolumen zu bewerten.
Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Motilitätsmodifikation des interventrikulären Septums
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Veränderungen der interventrikulären Septummotilität werden durch eine transthorakale Coor-Doppler-Echokardiographie beurteilt. Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch.
Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Bewertung der Veränderungen der kardialen linksventrikulären Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Veränderungen der interventrikulären Septummotilität werden durch eine transthorakale Coor-Doppler-Echokardiographie beurteilt. Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch.
Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Bewertung der kinetischen Veränderungen der rechten Herzkammer
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Veränderungen der interventrikulären Septummotilität werden durch eine transthorakale Coor-Doppler-Echokardiographie beurteilt. Ein geschulter Techniker führt zu Studienbeginn, 60 und 180 Minuten nach der Inhalation von Indacaterol 150 µg Breezehaler, drei Echokardiographien durch.
Die Beurteilung erfolgt zu drei verschiedenen Zeitpunkten: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Bewertung von Veränderungen der Inspirationskapazität
Zeitfenster: Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Bewertung spezifischer Atemwegswiderstandsmodifikationen
Zeitfenster: Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation
Eine spirometrische und plethysmographische Beurteilung wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: 1) Zu Studienbeginn, 2) sechzig (60) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation, 3) einhundertachtzig (180) Minuten nach der Indacaterol-Inhalation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. November 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2014

Zuletzt verifiziert

1. November 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 902 CEC

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Klinische Studien zur Hyperinflation

Klinische Studien zur Indacaterolfumarat

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