- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01996124
Острое влияние легочной десуффляции на сердечную деятельность у пациентов с ХОБЛ
Острое влияние легочной десуффляции на сердечную деятельность у пациентов с ХОБЛ в стабильных условиях. Обучение пилота
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из основных клинических состояний, которое ежегодно приводит к тысячам смертей во всем мире и имеет большое значение для системы здравоохранения каждой страны с точки зрения прямых и косвенных затрат. Физиопатологические изменения, характеризующие ХОБЛ, представлены необратимой (иногда частично обратимой) обструкцией дыхательных путей и бронхиолярным воспалением. Легкие, в которых развивается эмфизема, не обладают упругой отдачей и предполагают повышенное сопротивление и обструкцию воздушного потока из-за потери легочной паренхимы и поддерживающих эластичных структур. Все эти модификации вызывают воздушную ловушку и, таким образом, гиперинфляцию легких. Последнее как раз и является причиной симптомов и особенно одышки, которая часто тяжело воспринимается больными ХОБЛ и приводит к ограничению повседневной активности. Гиперинфляция легких и другие изменения, возникающие при ХОБЛ, предполагают задержку газа и увеличение сопротивления легочных сосудов. Учитывая, что грудная клетка имеет ограниченные эластичные свойства, влияние газовых ловушек и повреждения паренхимы легких на средостение и особенно на механику сердца неоспоримо. Наряду с альвеолярной гипоксией гиперинфляция легких ответственна за развитие по мере прогрессирования заболевания легочного сердца. Последний вызывает легочную гипертензию и повышенную механическую нагрузку при сокращении и расслаблении правых отделов сердца. Эти изменения могут повлиять и на левые камеры сердца.
Обструкцию дыхательных путей при ХОБЛ обычно лечат ингаляционными бронхолитиками и кортикостероидами. Основные и наиболее используемые бронходилататоры представлены бета 2 агонистами (короткого, длительного и сверхдлительного действия) и антихолинергическими ингаляционными препаратами, которые могут быть также короткого, длительного и ультрадлительного действия. Среди агонистов бета-2 сверхдлительного действия индакатерол характеризуется быстрым началом действия (5 минут) и гарантирует эффективную бронходилатацию в течение 24 часов. Также известно, что он оказывает важное влияние на снижение гиперинфляции легких, уменьшение остаточного объема и, следовательно, увеличение емкости вдоха. Целью нашего исследования является оценка влияния индакатерола на гиперинфляцию легких у пациентов с ХОБЛ любой стадии и с задержкой воздуха в легких, а также последующее потенциальное влияние на работу сердца, оцениваемое с помощью цветной допплерографии сердечной трансторакальной эхокардиографии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В недавно опубликованной статье Barr и соавторы предположили, что эмфизема легких и бронхиальная обструкция обратно пропорциональны теледиастолическому объему желудочков, объему выброса и фракции выброса у пациентов с тяжелым заболеванием легких. Механизмы, участвующие в развитии легочного сердца, включают повышение сопротивления легочных сосудов, гиперинфляцию легких и гипоксическое сужение сосудов. Все это способствует формированию правожелудочковой и, как следствие, левожелудочковой сердечной недостаточности. Авторы оценивали гиперинфляцию легких с помощью компьютерной томографии, легочную функцию с помощью спирометрии и сердечную кинетику и механику с помощью магнитного резонанса. Они пришли к выводу, что количество эмфиземы и бронхиальной обструкции были связаны с худшим теледиастолическим объемом левого желудочка и ударным объемом, никакой связи с фракцией выброса обнаружено не было. Было очевидно, что у пациентов с тяжелым заболеванием легких и без сердечных заболеваний имелись субклинические изменения, которые однажды могли привести их к развитию легочного сердца.
Эффект бронходилатации с его влиянием на гиперинфляцию легких может играть роль в возникновении некоторых модификаций в этом контексте. Поэтому цель нашего исследования сосредоточена на оценке влияния бронходилатации в первую очередь на диастолическую функцию правого желудочка, а также на моторику межжелудочковой перегородки, на фракцию выброса и на кинетику правых камер сердца, оцениваемую с помощью кардиоэхокардиографии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подпись информированного согласия
- Больные ХОБЛ в возрасте от 50 до 85 лет
- Пациенты с ХОБЛ в анамнезе не менее одного года
- Пациенты с ХОБЛ клинически стабильны в течение последних трех месяцев
- Субъекты ХОБЛ с ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) <70% от прогнозируемого значения
- ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) <88% (мужчины) или <89% (женщины) НГН (нижний уровень нормы)
- Бывшие или активные курильщики ХОБЛ со стажем курения не менее 20 пачек лет
- Остаточный объем (RV) >= 125% прогнозируемого значения
- Отсутствие признаков легочного сердца на УЗИ сердца
Критерий исключения:
- Острое бронхиальное обострение при приеме на работу
- Фертильные женщины в возрасте от 18 до 50 лет или с активным периодом
- Беременность
- Субъекты, включенные в другие клинические испытания или принимавшие участие в одном из них в течение месяца, предшествующего включению.
- ОФВ1/ФЖЕЛ более 70% от прогнозируемого значения в исходных условиях
- ОФВ1 более 70% от прогнозируемого значения в исходных условиях
- Остаточный объем < 125% прогнозируемого значения
- Известный дефицит альфа-1-антитрипсина
- Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легких (LVRS)
- Субъекты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Несоблюдение требований при проведении респираторных тестов
- Субъекты, не способные следовать предписаниям исследования из-за психических расстройств или языковых проблем.
- Длительная оксигенотерапия с потоками > 6 литров в минуту (л/мин) в состоянии покоя
- Cor pulmonale
- Пациенты, которые не могут принимать Индакатерол по кардиологическим причинам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индакатерол
Индакатерол фумарат 150 мкг Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Базель, Швейцария.
Раз в день.
|
150 мкг порошка для ингаляций, твердые капсулы, один раз в день
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо Бризхалер
|
Фруктоза, сухой порошок для ингаляций, твердые капсулы через бризхалер
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние уменьшения остаточного объема и функциональной остаточной емкости на работу правого сердца с оценкой параметров E/A и E/e' на митральном, легочном и трехстворчатом клапанном кольце, теледиастолическом легочном градиенте и венозном легочном кровотоке.
Временное ограничение: Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Правильность работы сердца будет оцениваться с помощью трансторакальной коордопплер-эхокардиографии.
Обученный техник выполнит три эхокардиографии на исходном уровне, через 60 и 180 минут после ингаляции индакатерола 150 мкг бризхалера.
В каждый момент времени, после эхокардиографической оценки, будут проводиться спирометрические, плетизмографические и легочные диффузионные тесты на угарный газ для оценки статического и динамического объемов легких.
|
Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка изменения подвижности межжелудочковой перегородки
Временное ограничение: Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Изменения подвижности межжелудочковой перегородки будут оцениваться с помощью трансторакальной коордопплер-эхокардиографии.
Обученный техник выполнит три эхокардиографии на исходном уровне, через 60 и 180 минут после ингаляции индакатерола 150 мкг бризхалера.
|
Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
|
Оценка изменений сердечной фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Изменения подвижности межжелудочковой перегородки будут оцениваться с помощью трансторакальной коордопплер-эхокардиографии.
Обученный техник выполнит три эхокардиографии на исходном уровне, через 60 и 180 минут после ингаляции индакатерола 150 мкг бризхалера.
|
Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
|
Оценка изменений кинетики правых отделов сердца
Временное ограничение: Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Изменения подвижности межжелудочковой перегородки будут оцениваться с помощью трансторакальной коордопплер-эхокардиографии.
Обученный техник выполнит три эхокардиографии на исходном уровне, через 60 и 180 минут после ингаляции индакатерола 150 мкг бризхалера.
|
Оценка будет проводиться в трех различных временных точках: 1) на исходном уровне 2) через шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) через сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
|
Оценка модификаций способности вдоха
Временное ограничение: Спирометрическая и плетизмографическая оценка будет проводиться в трех разных временных точках: 1) исходный уровень 2) шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Спирометрическая и плетизмографическая оценка будет проводиться в трех разных временных точках: 1) исходный уровень 2) шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
|
|
Оценка модификаций удельного сопротивления дыхательных путей
Временное ограничение: Спирометрическая и плетизмографическая оценка будет проводиться в трех разных временных точках: 1) исходный уровень 2) шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Спирометрическая и плетизмографическая оценка будет проводиться в трех разных временных точках: 1) исходный уровень 2) шестьдесят (60) минут после ингаляции индакатерола 3) сто восемьдесят (180) минут после ингаляции индакатерола
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 902 CEC
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .