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Effet aigu de la désufflation pulmonaire sur la performance cardiaque chez les patients atteints de MPOC

11 novembre 2014 mis à jour par: Pierachille Santus, University of Milan

Effet aigu de la désufflation pulmonaire sur la performance cardiaque chez les patients atteints de MPOC dans des conditions stables. Étude pilote

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est l'une des principales entités cliniques qui cause des milliers de décès chaque année dans le monde entier et pèse beaucoup sur le système de santé de chaque pays en termes de coûts directs et indirects. Les modifications physiopathologiques qui caractérisent la BPCO sont représentées par une obstruction irréversible (parfois partiellement réversible) des voies respiratoires et une inflammation bronchiolaire. Les poumons qui développent un emphysème manquent de recul élastique et impliquent des résistances accrues et une obstruction du flux d'air en raison de la perte du parenchyme pulmonaire et des structures élastiques de soutien. Toutes ces modifications produisent un piégeage d'air et donc une hyperinflation pulmonaire. Cette dernière est précisément à l'origine des symptômes et notamment de la dyspnée qui est souvent fortement perçue par les patients BPCO et qui conduit à la limitation des activités quotidiennes. L'hyperinflation pulmonaire et les autres altérations qui surviennent dans la BPCO impliquent une rétention de gaz et une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires. Considérant que la cage thoracique a des propriétés élastiques limitées, les effets du piégeage des gaz et des lésions parenchymateuses pulmonaires sur le médiastin et en particulier sur la mécanique cardiaque sont indiscutables. Associée à l'hypoxie alvéolaire, l'hyperinflation pulmonaire est responsable du développement, au fur et à mesure de la progression de la maladie, du cœur pulmonaire. Ce dernier provoque une hypertension pulmonaire et une augmentation de la charge mécanique lors de la contraction et de la relaxation des cavités cardiaques droites. Ces modifications peuvent également affecter les cavités cardiaques gauches.

L'obstruction des voies respiratoires dans la MPOC est généralement traitée par des bronchodilatateurs inhalés et des corticostéroïdes. Les bronchodilatateurs principaux et les plus utilisés sont représentés par les bêta 2 agonistes (action courte, longue et ultra longue) et les anticholinergiques inhalatoires, qui peuvent être également à action courte, longue et ultra longue. Parmi les bêta 2 agonistes à ultra longue durée d'action, l'indacatérol se caractérise par un délai d'action rapide (5 minutes), et garantit une durée efficace de bronchodilatation de 24 heures. On sait également qu'il a un effet important sur la réduction de l'hyperinflation pulmonaire en diminuant le volume résiduel et en permettant par conséquent une augmentation de la capacité inspiratoire. Le but de notre étude est d'évaluer les effets de l'indacatérol sur l'hyperinflation pulmonaire chez les sujets BPCO de tout stade et avec piégeage d'air pulmonaire, et les effets potentiels conséquents sur les performances cardiaques évaluées par écho doppler couleur transthoracique cardiaque.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Dans un article récemment publié, Barr et al, ont supposé que l'emphysème pulmonaire et l'obstruction bronchique étaient inversement liés au volume télédiastolique ventriculaire, au volume d'éjection et à la fraction d'éjection chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire sévère. Les mécanismes impliqués dans le développement du cœur pulmonaire sont l'augmentation des résistances vasculaires pulmonaires, l'hyperinflation pulmonaire et la constriction vasculaire hypoxique. Tous les éléments mentionnés contribuent à la génération d'insuffisance cardiaque droite et, par conséquent, d'insuffisance cardiaque gauche. Les auteurs ont évalué l'hyperinflation pulmonaire par tomodensitométrie, la fonction pulmonaire par spirométrie, ainsi que la cinétique et la mécanique cardiaques par résonance magnétique. Ils ont conclu que la quantité d'emphysème et d'obstruction bronchique était liée à un volume ventriculaire gauche télédiastolique et à un volume d'éjection systolique plus faibles, aucune relation n'a été trouvée avec la fraction d'éjection. Il était évident que les patients atteints d'une maladie pulmonaire grave et sans maladies cardiaques actuelles présentaient des modifications subcliniques qui pourraient un jour les conduire au développement d'un cœur pulmonaire.

L'effet de la bronchodilatation, avec son effet sur l'hyperinflation pulmonaire, peut jouer un rôle dans la production de certaines modifications dans ce contexte. C'est pourquoi le but de notre étude est centré sur l'évaluation de l'effet de la bronchodilatation d'une part sur la fonction ventriculaire droite diastolique et d'autre part sur la motilité du septum interventriculaire, sur la fraction d'éjection et sur la cinétique des cavités cardiaques droites évaluées par échocardiographie cardiaque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Milan, Italie, 20142
        • Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Signature du consentement éclairé
  • Patients atteints de MPOC âgés de 50 à 85 ans
  • Patients ayant au moins un antécédent de BPCO depuis un an
  • Patients atteints de BPCO cliniquement stables au cours des trois derniers mois
  • Sujets BPCO avec VEMS (volume expiratoire forcé à une seconde) < 70 % de la valeur prédite
  • FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) <88 % (hommes) ou <89 % (femmes) de LLN (niveaux inférieurs de normalité)
  • Anciens fumeurs MPOC ou fumeurs actifs avec au moins un historique de tabagisme de 20 paquets-années
  • Volume résiduel (VR) >= 125 % valeur prédite
  • Aucun signe d'échographie cardiaque de Cor Pulmonale

Critère d'exclusion:

  • Exacerbation bronchique aiguë au recrutement
  • Femmes fertiles âgées de 18 à 50 ans ou ayant une période active
  • Grossesse
  • Sujets inscrits à d'autres essais cliniques ou ayant participé à l'un d'entre eux au cours du mois précédant l'inscription.
  • VEMS/CVF supérieur à 70 % de la valeur prédite dans les conditions basales
  • VEMS supérieur à 70 % de la valeur prédite dans les conditions basales
  • Volume résiduel < 125 % de la valeur prévue
  • Déficit connu en alpha 1 antitrypsine
  • Sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire (LVRS)
  • Sujets ayant une positivité connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Abus d'alcool ou de drogues
  • Non-conformité dans la réalisation des tests respiratoires
  • Sujets incapables de suivre les prescriptions de l'étude en raison de troubles psychiques ou de problèmes de langage.
  • Oxygénothérapie à long terme avec des débits > 6 litres par minute (l/min) au repos
  • Coeur pulmonaire
  • Patients qui ne peuvent pas prendre d'indacatérol pour des raisons cardiologiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Indacatérol
Fumarate d'indacatérol 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Bâle Suisse. Une fois par jour.
150 mcg de poudre pour inhalation, gélules, une fois par jour
Autres noms:
  • Onbrez Breezhaler (Novartis International AG, Bâle Suisse)
Comparateur placebo: Placebo
Placebo Breezehaler
Fructose, poudre sèche pour inhalation, gélules via breezhaler
Autres noms:
  • Placebo, fructose 150 mcg via Breezhaler, poudre pour inhalation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la diminution du volume résiduel et de la capacité résiduelle fonctionnelle sur la performance cardiaque droite en évaluant les paramètres E/A et E/e' sur l'anneau des valves mitrale, pulmonaire et tricuspide, le gradient pulmonaire télédiastolique et le débit pulmonaire veineux.
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
La bonne performance cardiaque sera évaluée par échocardiographie coor-doppler trans-thoracique. Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler. À chaque instant, après le bilan échocardiographique, un test spirométrique, pléthysmographique et de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone sera effectué afin d'évaluer les volumes pulmonaires statiques et dynamiques.
L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la modification de la motilité du septum interventriculaire
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Les modifications de la motilité du septum interventriculaire seront évaluées par échocardiographie coor-doppler transthoracique. Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler.
L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Évaluation des modifications de la fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Les modifications de la motilité du septum interventriculaire seront évaluées par échocardiographie coor-doppler transthoracique. Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler.
L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Évaluation des modifications cinétiques des cavités cardiaques droites
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Les modifications de la motilité du septum interventriculaire seront évaluées par échocardiographie coor-doppler transthoracique. Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler.
L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Évaluation des modifications de la capacité inspiratoire
Délai: Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Évaluation des modifications spécifiques des résistances des voies respiratoires
Délai: Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2013

Première publication (Estimation)

27 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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