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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01996124
Effet aigu de la désufflation pulmonaire sur la performance cardiaque chez les patients atteints de MPOC
Effet aigu de la désufflation pulmonaire sur la performance cardiaque chez les patients atteints de MPOC dans des conditions stables. Étude pilote
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est l'une des principales entités cliniques qui cause des milliers de décès chaque année dans le monde entier et pèse beaucoup sur le système de santé de chaque pays en termes de coûts directs et indirects. Les modifications physiopathologiques qui caractérisent la BPCO sont représentées par une obstruction irréversible (parfois partiellement réversible) des voies respiratoires et une inflammation bronchiolaire. Les poumons qui développent un emphysème manquent de recul élastique et impliquent des résistances accrues et une obstruction du flux d'air en raison de la perte du parenchyme pulmonaire et des structures élastiques de soutien. Toutes ces modifications produisent un piégeage d'air et donc une hyperinflation pulmonaire. Cette dernière est précisément à l'origine des symptômes et notamment de la dyspnée qui est souvent fortement perçue par les patients BPCO et qui conduit à la limitation des activités quotidiennes. L'hyperinflation pulmonaire et les autres altérations qui surviennent dans la BPCO impliquent une rétention de gaz et une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires. Considérant que la cage thoracique a des propriétés élastiques limitées, les effets du piégeage des gaz et des lésions parenchymateuses pulmonaires sur le médiastin et en particulier sur la mécanique cardiaque sont indiscutables. Associée à l'hypoxie alvéolaire, l'hyperinflation pulmonaire est responsable du développement, au fur et à mesure de la progression de la maladie, du cœur pulmonaire. Ce dernier provoque une hypertension pulmonaire et une augmentation de la charge mécanique lors de la contraction et de la relaxation des cavités cardiaques droites. Ces modifications peuvent également affecter les cavités cardiaques gauches.
L'obstruction des voies respiratoires dans la MPOC est généralement traitée par des bronchodilatateurs inhalés et des corticostéroïdes. Les bronchodilatateurs principaux et les plus utilisés sont représentés par les bêta 2 agonistes (action courte, longue et ultra longue) et les anticholinergiques inhalatoires, qui peuvent être également à action courte, longue et ultra longue. Parmi les bêta 2 agonistes à ultra longue durée d'action, l'indacatérol se caractérise par un délai d'action rapide (5 minutes), et garantit une durée efficace de bronchodilatation de 24 heures. On sait également qu'il a un effet important sur la réduction de l'hyperinflation pulmonaire en diminuant le volume résiduel et en permettant par conséquent une augmentation de la capacité inspiratoire. Le but de notre étude est d'évaluer les effets de l'indacatérol sur l'hyperinflation pulmonaire chez les sujets BPCO de tout stade et avec piégeage d'air pulmonaire, et les effets potentiels conséquents sur les performances cardiaques évaluées par écho doppler couleur transthoracique cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans un article récemment publié, Barr et al, ont supposé que l'emphysème pulmonaire et l'obstruction bronchique étaient inversement liés au volume télédiastolique ventriculaire, au volume d'éjection et à la fraction d'éjection chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire sévère. Les mécanismes impliqués dans le développement du cœur pulmonaire sont l'augmentation des résistances vasculaires pulmonaires, l'hyperinflation pulmonaire et la constriction vasculaire hypoxique. Tous les éléments mentionnés contribuent à la génération d'insuffisance cardiaque droite et, par conséquent, d'insuffisance cardiaque gauche. Les auteurs ont évalué l'hyperinflation pulmonaire par tomodensitométrie, la fonction pulmonaire par spirométrie, ainsi que la cinétique et la mécanique cardiaques par résonance magnétique. Ils ont conclu que la quantité d'emphysème et d'obstruction bronchique était liée à un volume ventriculaire gauche télédiastolique et à un volume d'éjection systolique plus faibles, aucune relation n'a été trouvée avec la fraction d'éjection. Il était évident que les patients atteints d'une maladie pulmonaire grave et sans maladies cardiaques actuelles présentaient des modifications subcliniques qui pourraient un jour les conduire au développement d'un cœur pulmonaire.
L'effet de la bronchodilatation, avec son effet sur l'hyperinflation pulmonaire, peut jouer un rôle dans la production de certaines modifications dans ce contexte. C'est pourquoi le but de notre étude est centré sur l'évaluation de l'effet de la bronchodilatation d'une part sur la fonction ventriculaire droite diastolique et d'autre part sur la motilité du septum interventriculaire, sur la fraction d'éjection et sur la cinétique des cavités cardiaques droites évaluées par échocardiographie cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Signature du consentement éclairé
- Patients atteints de MPOC âgés de 50 à 85 ans
- Patients ayant au moins un antécédent de BPCO depuis un an
- Patients atteints de BPCO cliniquement stables au cours des trois derniers mois
- Sujets BPCO avec VEMS (volume expiratoire forcé à une seconde) < 70 % de la valeur prédite
- FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) <88 % (hommes) ou <89 % (femmes) de LLN (niveaux inférieurs de normalité)
- Anciens fumeurs MPOC ou fumeurs actifs avec au moins un historique de tabagisme de 20 paquets-années
- Volume résiduel (VR) >= 125 % valeur prédite
- Aucun signe d'échographie cardiaque de Cor Pulmonale
Critère d'exclusion:
- Exacerbation bronchique aiguë au recrutement
- Femmes fertiles âgées de 18 à 50 ans ou ayant une période active
- Grossesse
- Sujets inscrits à d'autres essais cliniques ou ayant participé à l'un d'entre eux au cours du mois précédant l'inscription.
- VEMS/CVF supérieur à 70 % de la valeur prédite dans les conditions basales
- VEMS supérieur à 70 % de la valeur prédite dans les conditions basales
- Volume résiduel < 125 % de la valeur prévue
- Déficit connu en alpha 1 antitrypsine
- Sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire (LVRS)
- Sujets ayant une positivité connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Abus d'alcool ou de drogues
- Non-conformité dans la réalisation des tests respiratoires
- Sujets incapables de suivre les prescriptions de l'étude en raison de troubles psychiques ou de problèmes de langage.
- Oxygénothérapie à long terme avec des débits > 6 litres par minute (l/min) au repos
- Coeur pulmonaire
- Patients qui ne peuvent pas prendre d'indacatérol pour des raisons cardiologiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Indacatérol
Fumarate d'indacatérol 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Bâle Suisse.
Une fois par jour.
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150 mcg de poudre pour inhalation, gélules, une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo Breezehaler
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Fructose, poudre sèche pour inhalation, gélules via breezhaler
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de la diminution du volume résiduel et de la capacité résiduelle fonctionnelle sur la performance cardiaque droite en évaluant les paramètres E/A et E/e' sur l'anneau des valves mitrale, pulmonaire et tricuspide, le gradient pulmonaire télédiastolique et le débit pulmonaire veineux.
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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La bonne performance cardiaque sera évaluée par échocardiographie coor-doppler trans-thoracique.
Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler.
À chaque instant, après le bilan échocardiographique, un test spirométrique, pléthysmographique et de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone sera effectué afin d'évaluer les volumes pulmonaires statiques et dynamiques.
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L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la modification de la motilité du septum interventriculaire
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Les modifications de la motilité du septum interventriculaire seront évaluées par échocardiographie coor-doppler transthoracique.
Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler.
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L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Évaluation des modifications de la fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Les modifications de la motilité du septum interventriculaire seront évaluées par échocardiographie coor-doppler transthoracique.
Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler.
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L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Évaluation des modifications cinétiques des cavités cardiaques droites
Délai: L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Les modifications de la motilité du septum interventriculaire seront évaluées par échocardiographie coor-doppler transthoracique.
Un technicien qualifié effectuera trois échocardiographies au départ, après 60 et 180 minutes après l'inhalation d'indacatérol 150 mcg Breezehaler.
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L'évaluation sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Évaluation des modifications de la capacité inspiratoire
Délai: Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Évaluation des modifications spécifiques des résistances des voies respiratoires
Délai: Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Une évaluation spirométrique et pléthysmographique sera effectuée à trois moments différents : 1) Au départ 2) soixante (60) minutes après l'inhalation d'indacatérol 3) cent quatre-vingts (180) minutes après l'inhalation d'indacatérol
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Publications et liens utiles
Publications générales
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 902 CEC
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