Efecto agudo de la desuflación pulmonar sobre el rendimiento cardíaco en pacientes con EPOC
Efecto agudo de la desuflación pulmonar sobre el rendimiento cardíaco en pacientes con EPOC en condiciones estables. Estudio piloto
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una de las principales entidades clínicas que causa miles de muertes cada año en todo el mundo y pesa mucho en el sistema de salud de cada país en términos de costos directos e indirectos. Las modificaciones fisiopatológicas que caracterizan a la EPOC están representadas por la obstrucción irreversible (a veces parcialmente reversible) del flujo aéreo y la inflamación bronquiolar. Los pulmones que desarrollan enfisema carecen de retroceso elástico e implican un aumento de las resistencias y obstrucción del flujo aéreo debido a la pérdida del parénquima pulmonar y las estructuras elásticas de soporte. Todas estas modificaciones producen atrapamiento de aire y, por tanto, hiperinsuflación pulmonar. Esta última es precisamente la causante de los síntomas y en particular de la disnea, que muchas veces es muy percibida por los pacientes con EPOC y que conduce a la limitación de las actividades diarias. La hiperinsuflación pulmonar y las demás alteraciones que se dan en la EPOC implican retención de gases y aumento de las resistencias vasculares pulmonares. Teniendo en cuenta que la caja torácica tiene propiedades elásticas limitadas, los efectos del atrapamiento de gas y el daño del parénquima pulmonar en el mediastino y particularmente en la mecánica del corazón son indiscutibles. Junto con la hipoxia alveolar, la hiperinsuflación pulmonar es responsable del desarrollo, a medida que avanza la enfermedad, del cor pulmonale. Este último causa hipertensión pulmonar y aumento de la carga mecánica durante la contracción y relajación de las cámaras derechas del corazón. Esas alteraciones también pueden afectar las cámaras izquierdas del corazón.
La obstrucción del flujo de aire en la EPOC generalmente se trata con broncodilatadores y corticosteroides inhalados. Los broncodilatadores principales y más utilizados están representados por los agonistas beta 2 (de acción corta, prolongada y ultralarga) y los fármacos inhalatorios anticolinérgicos, que también pueden ser de acción corta, prolongada y ultralarga. Entre los agonistas beta 2 de acción ultralarga, el indacaterol se caracteriza por un inicio de acción rápido (5 minutos) y garantiza una broncodilatación eficaz durante 24 horas. También se sabe que tiene un efecto importante en la reducción de la hiperinsuflación pulmonar disminuyendo el volumen residual y consecuentemente permitiendo un aumento de la capacidad inspiratoria. El propósito de nuestro estudio es evaluar los efectos de indacaterol sobre la hiperinsuflación pulmonar en sujetos con EPOC de cualquier estadio y con atrapamiento de aire pulmonar, y los consiguientes efectos potenciales sobre el rendimiento cardíaco evaluado mediante eco doppler color transtorácico cardíaco.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En un artículo publicado recientemente, Barr et al supusieron que el enfisema pulmonar y la obstrucción bronquial estaban inversamente relacionados con el volumen telediastólico ventricular, con el volumen de eyección y la fracción de eyección en pacientes con enfermedad pulmonar grave. Los mecanismos que intervienen en el desarrollo del cor pulmonale son el aumento de las resistencias vasculares pulmonares, la hiperinsuflación pulmonar y la constricción vascular hipóxica. Todo lo mencionado contribuye a la generación de insuficiencia cardiaca derecha y consecuentemente insuficiencia cardiaca izquierda. Los autores evaluaron la hiperinsuflación pulmonar mediante tomografía computarizada, la función pulmonar mediante espirometría y la cinética y la mecánica cardiacas mediante resonancia magnética. Concluyeron que la cantidad de enfisema y obstrucción bronquial se relacionaron con un peor volumen telediastólico del ventrículo izquierdo y volumen sistólico, no encontrándose relación con la fracción de eyección. Se evidenció que los pacientes con enfermedad pulmonar severa y sin enfermedades cardíacas presentes, presentan modificaciones subclínicas que algún día pueden llevarlos al desarrollo de cor pulmonale.
El efecto de la broncodilatación, con su efecto sobre la hiperinsuflación pulmonar, puede tener un papel en la producción de algunas modificaciones en este contexto. Es por ello que el objetivo de nuestro estudio se centra en la evaluación del efecto de la broncodilatación primero sobre la función diastólica del ventrículo derecho y también sobre la motilidad del septo interventricular, sobre la fracción de eyección y sobre la cinética de las cavidades cardíacas derechas evaluadas por ecocardiografía cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20142
- Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firma de consentimiento informado
- Pacientes con EPOC con edades comprendidas entre 50 y 85 años.
- Pacientes con al menos una historia de EPOC de un año
- Pacientes con EPOC clínicamente estables en los últimos tres meses
- Sujetos con EPOC con FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) <70% del valor predicho
- FEV1/FVC (capacidad vital forzada) <88 % (hombres) o <89 % (mujeres) de LLN (niveles inferiores de normalidad)
- Antiguos fumadores de EPOC o fumadores activos con al menos un historial de tabaquismo de 20 paquetes al año
- Volumen residual (RV) >= 125 % del valor predicho
- Sin signos ecográficos cardíacos de Cor Pulmonale
Criterio de exclusión:
- Exacerbación bronquial aguda en el momento del reclutamiento
- Mujeres fértiles con edad entre 18 y 50 años o con periodo activo
- El embarazo
- Sujetos inscritos en otros ensayos clínicos o que hayan participado en alguno de ellos en el mes anterior a la inscripción.
- FEV1/FVC más del 70% del valor predicho en condiciones basales
- FEV1 más del 70% del valor predicho en condiciones basales
- Volumen residual < 125 % del valor previsto
- Déficit conocido de alfa 1 antitripsina
- Sujetos que se sometieron a una Cirugía de Reducción de Volumen Pulmonar (LVRS)
- Sujetos con positividad conocida al Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Abuso de alcohol o drogas
- Falta de cumplimiento en la realización de pruebas respiratorias
- Sujetos incapaces de seguir las prescripciones del estudio debido a trastornos psíquicos o problemas de lenguaje.
- Terapia de oxígeno a largo plazo con flujos > 6 litros por minuto (l/min) en reposo
- Corazón pulmonar
- Pacientes que no pueden tomar Indacaterol por motivos cardiológicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Indacaterol
Fumarato de indacaterol 150 mcg Breezehaler, Onbrez Novartis International AG, Basilea, Suiza.
Una vez al día.
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150 mcg de polvo para inhalación, cápsulas duras, una vez al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Breezehaler de placebo
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Fructosa, polvo seco para inhalación, cápsulas duras a través de breezhaler
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la disminución del volumen residual y de la capacidad residual funcional sobre el desempeño cardíaco derecho evaluando los parámetros E/A y E/e' sobre el anillo de la válvula mitral, pulmonar y tricúspide, gradiente telediastólico pulmonar y flujo venoso pulmonar.
Periodo de tiempo: La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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El funcionamiento cardíaco derecho se evaluará mediante ecocardiografía coor-doppler transtorácica.
Un técnico capacitado realizará tres ecocardiografías al inicio del estudio, después de 60 y 180 minutos después de la inhalación de 150 mcg de indacaterol.
En cada momento, después de la evaluación ecocardiográfica, se realizará una prueba espirométrica, pletismográfica y de difusión pulmonar para monóxido de carbono con el fin de evaluar los volúmenes pulmonares estáticos y dinámicos.
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La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la modificación de la motilidad del tabique interventricular
Periodo de tiempo: La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Las modificaciones de la motilidad del tabique interventricular se evaluarán mediante ecocardiografía coor-doppler transtorácica.
Un técnico capacitado realizará tres ecocardiografías al inicio del estudio, después de 60 y 180 minutos después de la inhalación de 150 mcg de indacaterol.
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La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Evaluación de las modificaciones de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco
Periodo de tiempo: La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Las modificaciones de la motilidad del tabique interventricular se evaluarán mediante ecocardiografía coor-doppler transtorácica.
Un técnico capacitado realizará tres ecocardiografías al inicio del estudio, después de 60 y 180 minutos después de la inhalación de 150 mcg de indacaterol.
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La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Evaluación de las modificaciones de la cinética de las cámaras cardíacas derechas
Periodo de tiempo: La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Las modificaciones de la motilidad del tabique interventricular se evaluarán mediante ecocardiografía coor-doppler transtorácica.
Un técnico capacitado realizará tres ecocardiografías al inicio del estudio, después de 60 y 180 minutos después de la inhalación de 150 mcg de indacaterol.
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La evaluación se realizará en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Evaluación de las modificaciones de la capacidad inspiratoria
Periodo de tiempo: Se realizará una evaluación espirométrica y pletismográfica en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Se realizará una evaluación espirométrica y pletismográfica en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Evaluación de modificaciones de resistencias específicas de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Se realizará una evaluación espirométrica y pletismográfica en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Se realizará una evaluación espirométrica y pletismográfica en tres momentos diferentes: 1) En la línea de base 2) sesenta (60) minutos después de la inhalación de indacaterol 3) ciento ochenta (180) minutos después de la inhalación de indacaterol
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pierachille Santus, Md, PhD, Università degli Studi di Milano-Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Salvatore Maugeri-MILANO
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, Carr JJ, Enright PL, Hoffman EA, Jiang R, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Shahar E, Smith LJ, Watson KE. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa0808836.
- Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, Bouros D. Indacaterol: a new long-acting beta2-agonist in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 May;13(7):1015-29. doi: 10.1517/14656566.2012.674513. Epub 2012 Apr 4. Erratum In: Expert Opin Pharmacother. 2013 Jan;14(1):147. Dosage error in article text.
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 902 CEC
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