Tutkimus krenetsumabista plaseboon verrattuna prekliinisissä preseniliini1 (PSEN1) E280A-mutaation kantajissa autosomaalisesti hallitsevan Alzheimerin taudin (AD) hoidossa tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi, mukaan lukien lumelääkehoitoon kuulumaton kohortti
maanantai 29. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Genentech, Inc.
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus prekliinisillä PSEN1 E280A-mutaation kantajilla, jotka on satunnaistettu krenetsumabiksi tai lumelääkkeeksi, ja ei-satunnaistetuilla lumelääkehoidetuilla ei-kantajilla samasta sukulaisuudesta, jotta arvioitiin krenetsumabin tehoa ja turvallisuutta autosomaalisesti hallitsevan Alzheimerin taudin hoito
Tämä tutkimus koostuu kahdesta jaksosta: [1] Tutkimusjakso A – arvioitiin krenetsumabin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna osallistujilla, joilla on PSEN1 E280A autosomaalisesti hallitseva mutaatio ja jotka eivät täytä AD:n tai dementian aiheuttaman lievän kognitiivisen heikentymisen kriteerejä. AD:lle ja ovat siten AD:n prekliinisessä vaiheessa.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko krenetsumabia tai lumelääkettä ihonalaisesti (2 viikon välein) tai suonensisäisesti (4 viikon välein) vähintään 260 viikon ajan.
Osallistujien kohortti (mutaatioiden kantajat) otetaan myös mukaan ja heille annostellaan vain lumelääkettä ja [2] Tutkimusjakso B – Osallistujille tarjotaan mahdollisuus jatkaa tutkimuslääkkeen saamista, kunnes tutkimuksen tulokset ovat tiedossa ja Crenetsumabin käyttö kokeilun jälkeen aloitetaan tai krenetsumabin kehittäminen lopetetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
252
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Armenia, Kolumbia
- Fundacion Cardiomet
-
Bogota, Kolumbia
- Clínica de Marly
-
Medellin, Kolumbia
- Grupo Neurociencias de Antioquia
-
Yarumal, Kolumbia
- Hospital San Juan de Dios
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jäsenyys PSEN1 E280A -mutaatiokantajasukussa
- Hyväksyy geneettisen testauksen ehdot ja on valmis suorittamaan sen (esimerkiksi [esim.], apolipoproteiini E [APOE], PSEN1 E280A ja muut geneettiset testit)
- PSEN1 E280A mutaation kantaja tai ei-kantaaja-status on vahvistettu ennen seulontajaksoa tai sen aikana
- Mini-Mental Stage Examination (MMSE) suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 24 osallistujille, joilla on alle (<) 9 vuotta koulutusta tai MMSE >=26 osallistujille, joilla on 9 vuotta tai enemmän koulutusta
- Ei täytä AD:n aiheuttaman dementian kriteerejä National Institute on Agingin ja Alzheimerin järjestön työryhmän (McKhann et al. 2011) kriteerien mukaan.
- Ei täytä kansallisen ikääntymisinstituutin ja Alzheimerin assosiaatiotyöryhmän (Albert et al. 2011) kriteereitä AD:n vuoksi lievälle kognitiiviselle vajaatoiminnalle.
- Riittävä näkö ja kuulo tutkijan harkinnan mukaan, jotta hän voi suorittaa testin
- Jos hän on nainen, eikä hänen ole dokumentoitu (potilaskertomusten tai lääkärin lausuntojen perusteella) olevan kirurgisesti steriili (munasarjojen ja/tai kohtun puuttuminen) tai postmenopausaalisesti, halukas raskaustesteihin protokollakohtaisina aikoina
- Naiset, joiden ei ole dokumentoitu (potilaskertomusten tai lääkärin lausuntojen perusteella) olevan kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen) tai postmenopausaalisille, suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, joka epäonnistuu <1 prosentti (%) vuodessa (esim. hormonaaliset implantit, yhdistelmäehkäisytabletit, vasektomoitu kumppani, munanjohtimien ligaation) hoitojakson aikana ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä (eli naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla), suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia ehkäisymenetelmänä hoidon aikana ja vähintään 8 viikon ajan sen jälkeen viimeinen annos tutkimuslääkettä
- Tutkimuskumppani, joka suostuu osallistumaan tutkimukseen ja joka kykenee ja haluaa: olla mukana osallistujan kanssa kaikilla vaadituilla vierailuilla; antaa tietoja tarvittavia puhelinarviointeja varten; viettää riittävästi aikaa osallistujan kanssa tunteakseen hänen yleistehtävänsä ja käyttäytymisensä ja pystyäkseen antamaan osallistujasta riittävästi tietoa, mukaan lukien tietoa kotitoiminnasta, harrastuksista, rutiineista, sosiaalisista taidoista ja jokapäiväisen elämän perustoiminnoista; työ- ja koulutushistoria; kognitiivinen suorituskyky, mukaan lukien muistikyvyt, kielitaidot, ajallinen ja spatiaalinen suuntautuminen, arvostelukyky ja ongelmanratkaisu; emotionaalinen ja psyykkinen tila; ja yleinen terveydentila
- Osallistujalla ja tutkimuskumppanilla on näyttöä riittävästä premorbidisesta toiminnasta (esim. älyllinen, visuaalinen ja kuulo), ja he puhuvat sujuvasti ja osaavat lukea kieltä, jolla tutkimusarvioinnit suoritetaan
- Halukas ja kykenevä neurokuvantaan (PET ja MRI)
- Seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) ja B12-tasot ovat normaalien tai odotettujen rajojen sisällä testauslaboratoriossa tai jos TSH- ja B12-arvot ovat alueen ulkopuolella, tutkija arvioi, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä. Jos osallistuja saa kilpirauhaskorvaushoitoa, TSH-arvojen on oltava testilaboratorion normaalien tai odotettujen rajojen sisällä, tai jos TSH-arvot ovat alueen ulkopuolella, ne eivät vaadi terapeuttisia toimia (hoitoa tai seurantaa). Jos osallistuja saa B12-vitamiiniruiskeita tai suun kautta otettavaa B12-vitamiinihoitoa, B12-tasojen on oltava testilaboratorion normaalin alarajan tasolla tai sen yläpuolella tai jos B12-arvot ovat alueen ulkopuolella, ne eivät vaadi terapeuttisia toimia (hoitoa tai valvontaa). )
- Hyvän yleisterveyden, ei tunnettuja muita samanaikaisia sairauksia, joiden ei odoteta häiritsevän tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai neurologinen tila tai häiriö, joka on dokumentoitu historiallisella, fyysisellä, neurologisella, laboratorio- tai EKG-tutkimuksella, joka asettaisi osallistujan tarpeettoman riskin tutkijan arvion mukaan tai vaikuttaisi tehon tulkintaan
- Aivohalvauksen historia. Osallistujat, joilla on ollut ohimenevä iskeeminen kohtaus, voidaan ottaa mukaan, jos tapahtuma tapahtui yli 2 vuotta ennen seulontaa
- Aiempi vakava, kliinisesti merkittävä (jatkuva neurologinen vajaatoiminta tai rakenteellinen aivovaurio) keskushermostovaurio (esim. aivoruhje)
- Paino <45 tai >120 kg (kg)
- Eteisvärinän historia tai olemassaolo, joka aiheuttaa tutkijan arvion mukaan riskin tulevalle aivohalvaukselle
- Kliinisesti merkittävät laboratorio- tai EKG-poikkeavuudet (esim. epänormaalisti pidentynyt tai lyhentynyt QTc-aika) tutkijan arvion mukaan
- Nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu kliinisesti merkittävä vakava mielisairaushäiriö mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painoksen tekstiversion (DSM-IV-TR) mukaan tai oireet (esim. hallusinaatiot, kiihtyneisyys, vainoharhaisuus), jotka voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn täydelliset arvioinnit
- Kliinisesti merkittävä masennus, joka perustuu osittain Geriatric Depression Scale (lyhyt muoto) (15 pisteen asteikko) pistemäärään >9 seulonnassa
- Aikaisemmat kohtaukset (lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia tai muita yksittäisiä kohtausjaksoja, jotka eivät tutkijan arvion mukaan johtuneet epilepsiasta ja vaativat korkeintaan määräaikaista kouristuksia estävää hoitoa ja jotka ilmenivät yli 7 vuotta ennen seulontakäyntiä )
- Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä tai hallitsematon verenpainetauti
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettää imeväisiä tämän tutkimuksen aikana
- Kliinisesti merkittävä infektio viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa
- Alkoholi- tai päihderiippuvuuden historia kahden edellisen vuoden aikana
- muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa kognitioon; Näiden lääkkeiden ajoittainen tai lyhytaikainen käyttö voidaan sallia, jos se katsotaan lääketieteellisesti tarpeelliseksi ei-suljetun sairauden hoitamiseksi Medical Monitorin suostumuksella. Lisäksi trisyklisten masennuslääkkeiden tai bentsodiatsepiinien käyttö sallitaan, jos niitä käytetään vakaina, pieninä annoksina ei-suljetun sairauden hoitoon Medical Monitorin luvalla.
- Tyypillisten antipsykoottien tai barbituraattien käyttö
- Muiden kuin antikolinergisten masennuslääkkeiden tai epätyypillisten psykoosilääkkeiden käyttö, ellei niitä ole ylläpidetty vakaalla annosohjelmalla vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa
- Kaikkien elintarvike- ja lääkeviraston (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentosin (INVIMA) hyväksymien lääkkeiden käyttö myöhään alkavan Alzheimerin taudin (LOAD) hoitoon seulonnassa/perustilanteessa. Koliiniesteraasi-inhibiittorit ja/tai memantiini ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana paitsi tutkimukseen osallistuneilla, joille kehittyy AD-dementia
- Antikoagulanttilääkitys (heparinoidit, hepariini, varfariini, trombiinin estäjät, tekijä Xa:n estäjät) tai tunnettu koagulopatia tai verihiutaleiden määrä <100 000 solua/mikrolitra 4 viikon sisällä seulontakäynnistä; Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet (esim. aspiriini, klopidigreeli, dipyridamoli) ovat sallittuja, jos ne ovat vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Antikoagulanttien lyhytaikainen perioperatiivinen käyttö ei saa johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen; kaikesta tällaisesta käytöstä on kuitenkin keskusteltava Medical Monitorin kanssa
- Hoito millä tahansa biologisella hoidolla viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, sen mukaan kumpi on pidempi, lukuun ottamatta rutiininomaisesti suositeltuja rokotuksia, jotka ovat sallittuja
- Kouristuslääkkeiden käyttö (paitsi lapsuudessa kuumekohtauksiin tai muihin kuin kohtauskohtauksiin), Parkinsonin taudin vastaisten tai stimulanttien (esim. metyylifenidaatti) käyttö
- Tutkimuslääkkeen, laitteen tai kokeellisen lääkkeen käyttö 60 päivän (tai viiden puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulontakäynnistä
- Aikaisempi hoito krenetsumabilla tai millä tahansa muulla A-betaa kohdentavalla lääkkeellä
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Vasta-aihe magneettikuvaustoimenpiteille tai kliinisesti merkittävä klaustrofobia, joka olisi vasta-aiheinen aivojen MRI-skannaukseen
- PET-skannaustoimenpiteiden vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mutaatiokantajat: krenetsumabi
Tutkimusjakso A: Osallistujat saavat krenetsumabia ihonalaisesti (2 viikon välein) tai suonensisäisesti (4 viikon välein) vähintään 260 viikon ajan. Tutkimusjakso B: Osallistujille tarjotaan mahdollisuus jatkaa sokkoutetun tutkimuslääkkeen saamista, kunnes tutkimuksen tulokset ovat tiedossa ja Crenetsumabin käyttö kokeilun jälkeen aloitetaan tai krenetsumabin kehittäminen lopetetaan. |
Krenetsumabia annetaan hoitohaarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Mutaatiokantajat: Placebo
Tutkimusjakso A: Osallistujat saavat lumelääkettä ihonalaisesti (2 viikon välein) tai suonensisäisesti (4 viikon välein) vähintään 260 viikon ajan. Tutkimusjakso B: Kaikki tutkimusjaksolle B tulevat mutaation kantajat saavat krenetsumabia, kunnes tutkimuksen tulokset ovat tiedossa ja krenetsumabin käyttö aloitetaan tutkimuksen jälkeen tai krenetsumabin kehittäminen lopetetaan. |
Plaseboa annetaan hoitohaarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: Mutaatioiden kantajat: Placebo
Tutkimusjakso A: Osallistujat saavat lumelääkettä ihonalaisesti (2 viikon välein) tai suonensisäisesti (4 viikon välein) vähintään 260 viikon ajan. Tutkimusjakso B: Kaikki tutkimusjaksolle B tulevat ei-mutaation kantajat saavat edelleen lumelääkettä, kunnes tutkimuksen tulokset ovat tiedossa ja Crenetsumabin käyttö aloitetaan kokeen jälkeen tai krenetsumabin kehittäminen lopetetaan. |
Plaseboa annetaan hoitohaarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jakso A: Vuosittainen muutosnopeus autosomaalisesti hallitsevan Alzheimerin taudin (API ADAD) yhdistelmäkognitiivisen testin kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
API ADAD Composite Cognitive Test on yhdistelmä testejä, herkin havaitsemaan kognitiivisen heikkenemisen ja etenemisen.
API ADAD Composite Cognitive Test -testin kokonaispistemäärät laskettiin seuraavista: Konsortio AD-rekisterin perustamiseksi (CERAD) Sanaluettelo: Recall (pistemäärä = 0-10); Monikielinen nimeämistesti (pistemäärä = 0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) ajan suuntaamiseksi (pistemäärä = 0-5); CERAD Constructional Praxis (visospatiaalisen kyvyn mitta) (pistemäärä = 0-11); Ravenin progressiiviset matriisit (ei-verbaalisen nesteen päättelyn ja visuaalisten kykyjen mitta), sarja A (pistemäärä = 0-12).
ADAD-API kognitiivisen komposiittitestin kokonaispistemäärä = [(Monikielisen nimeämistestin pisteet/15)+(MMSE-pisteet/5)+(Ravenin progressiivisten matriisien pisteet/12)+(CERAD-sanalistan muistopisteet/10)+(CERAD-rakennuskäytännön pisteet) /11)]*20.
Kokonaispistemäärät = 0-100.
Korkeampi tulos = parempi tulos.
API ADAD Composite Cognitive Testin vuosittainen muutosnopeus arvioitiin käyttämällä satunnaiskerroinregressiomallia.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Vuosittainen muutosnopeus jaksollisen muistin mittauksessa: Ilmainen ja ohjattu selektiivinen muistutustehtävä (FCSRT) viittausindeksi
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
FCSRT arvioi välitöntä ja viivästettyä verbaalista episodista muistia käyttämällä Controlled Learning -toimintoa optimoimaan koodausspesifisyyttä tehokkaamman palauttamisen varmistamiseksi.
Osallistujien oli muistettava 16 esineen luettelo korteissa.
Osallistujan tehtävänä oli oppia ja yrittää palauttaa kohteet vapaasti takaisin, mitä seurasi semanttisesti vihjattu palautus niistä kohteista, joita ei syntynyt spontaanisti vapaan palauttamisen aikana.
Oppimiskokeita oli yhteensä kolme, ja kutakin edelsi 20 sekuntia häiritsevää kognitiivista tehtävää.
Kahdessa ensimmäisessä kokeessa osallistujia muistutettiin kaikista esineistä, joita ei palautettu muistiin.
Vapaa muistaminen (pistemääräalue: 0-48) ja vihjattu muistaminen (pistealue: 0-64) suoritettiin välittömästi kunkin kolmen oppimiskokeen jälkeen ja noin viiveen jälkeen.
30 minuuttia.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
FCSRT Cueing Index = (FCSRT Total Recall -pisteet-FCSRT Total Recall -pisteet)/(FCSRT Total Recall -pisteet -48).
FCSRT Cueing -indeksin pistemäärä on 0-1, korkeampi pistemäärä = parempia tuloksia.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jakso A: Aika etenemiseen prekliinisestä AD:sta lievään kognitiiviseen vajaatoimintaan (MCI) AD:n vuoksi tai prekliinisestä AD:sta AD:n aiheuttamaan dementiaan
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
Aika etenemiseen laskettiin lähtötilanteesta ensimmäiseen vahvistettuun diagnoosiin etenemisestä prekliinisestä AD:sta MCI:hen tai prekliinisestä AD:sta AD:n aiheuttamaan dementiaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Prekliininen AD määriteltiin osallistujiksi, joilla oli tietty riski sairastua AD-dementiaan, mutta joilla ei ollut ilmeisiä oireita eivätkä he täyttäneet MCI:n tai dementian kriteerejä.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Aika etenemiseen nollasta poikkeavaan CDR-asteikon yleispistemäärään
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
Aika etenemiseen määriteltiin aikana lähtötilanteessa, jolloin CDR:n globaalipistemäärä nousi ensimmäisen kerran, ts. pisteet > nolla CDR Global -asteikolla.
Standardi CDR:n globaali asteikko kuvaa viittä astetta suorituskyvyn heikkenemistä kussakin kuudessa kognitiivisen toiminnan kategoriassa, mukaan lukien muisti, suuntautuminen, harkinta ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
Jokaisesta kuudesta toimintaluokasta saadut vajaatoiminnan asteen luokitukset syntetisoitiin yhdeksi globaaliksi dementian luokitukseksi, jonka pisteet vaihtelivat 0–3 (0 = ei dementiaa, 0,5 = kyseenalainen dementia, 1 = lievä dementia, 2 = kohtalainen dementia, 3 = vaikea dementia).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vajaatoimintaa.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Vuosittainen muutosnopeus CDR-asteikossa – laatikoiden summa (SOB)
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
CDR-SB on arvioija-asteikko, ja heikkeneminen pisteytetään seuraavissa luokissa: muisti, suuntautuminen, harkinta ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
Heikentyminen pisteytettiin asteikolla, jossa ei dementiaa = 0, kyseenalainen dementia = 0,5, lievä dementia = 1, keskivaikea dementia = 2 ja vaikea dementia = 3.
6 yksittäistä luokkaluokitusta tai "laatikkopisteet" laskettiin yhteen, jolloin saatiin laatikoiden CDR-summa, joka vaihtelee välillä 0-18, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
Vuosittainen muutosnopeus CDR-asteikossa - SOB laskettiin käyttämällä RCRM:ää.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Vuosittainen muutosnopeus yleisen neurokognitiivisen toiminnan mittauksessa: RBANS
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
RBANS on kliininen työkalu, joka on suunniteltu havaitsemaan ja karakterisoimaan varhaisimmat dementiaan liittyvät neurokognitiiviset muutokset.
RBANS koostui 12 osatestistä, jotka luovat iän mukaan mukautetut indeksipisteet viidelle neurokognitiiviselle alueelle: välitön muisti, visuaalinen/rakennus, kieli, huomio ja viivästynyt muisti, joita käytetään kokonaismittakaavaindeksin laskemiseen.
RBANS-kokonaispisteet = Indeksipisteet, jotka perustuvat (Indeksipisteet välittömälle muistille + Indeksipiste visuaaliselle/rakenteelliselle + Indeksipistemäärä kielelle + Indeksipistemäärä huomiolle + Indeksipistemäärä viivästyneelle muistille).
Indeksipisteet ja kokonaispisteet vaihtelevat välillä 40-160.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa kognitiivista toimintaa.
RBANS:n vuosittainen muutosnopeus laskettiin käyttämällä RCRM:ää.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Vuosittainen muutosnopeus keskimääräisessä aivofibrillaarisen amyloidin kertymisessä käyttäen florbetapirpositroniemissiotomografiaa (PET)
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
Amyloidin kerääntyminen aivoihin on yksi AD:n määrittelevistä neuropatologisista löydöksistä.
Aivojen amyloidikuorma ja krenetsumabin vaikutus aivojen amyloidiin arvioitiin käyttämällä 18F-Florbetapir PET:tä.
Florbetapiirillä on korkea affiniteettispesifinen sitoutuminen amyloidiplakkeihin, mikä mahdollistaa suhteellisen amyloidikuorman mittaamisen standardin sisäänottoarvojen (SUVR) suhteena kiinnostavalla aivokuoren yhdistelmäalueella (mukaan lukien frontaalinen, temporaalinen, parietaalinen ja cingulaattikuori). jossa on subkortikaalinen valkoisen aineen vertailualue).
Aivojen fibrillaarisen amyloidin kertymisen vuosittainen muutosnopeus laskettiin käyttämällä RCRM:ää.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Vuosittainen muutosnopeus alueellisessa aivojen glukoosin metabolisessa nopeudessa (CMRgI) käyttämällä fluori-18-leimattua 2-deoksiglukoosia (FDG)-PET:tä ennalta määritetyllä ROI:lla
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
Alueellinen CMRgl ja krenetsumabin vaikutus alueelliseen CMRgl:ään arvioitiin FDG-PET:llä.
FDG PET arvioi glukoosin alueelliset aivojen aineenvaihduntanopeudet herkäksi aivotoiminnan in vivo -aineenvaihduntaindeksiksi.
Alueellinen CMRgl johdettiin FDG PET -kuvista käyttämällä empiirisesti ennalta määritettyä tilastollista ROI:ta (sROI), johon tiedettiin ensisijaisesti vaikuttavan CMRgl:n lasku AD-potilailla. Tulokset raportoidaan standardoituina sisäänottoarvosuhteina.
CMRgI:n vuosittainen muutosnopeus laskettiin käyttämällä RCRM:ää.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Vuosittainen aivojen surkastumisen muutosnopeus mitattuna volumetrisilla mittauksilla magneettikuvausta (MRI) käyttäen
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
Aivoatrofia korreloi läheisesti AD:n asteittaisen kognitiivisen heikkenemisen kanssa, ja se voidaan visualisoida MRI:llä.
Muutos aivojen surkastumisessa krenetsumabihoidon jälkeen mitattiin volyymimittauksilla käyttäen MRI:tä, joka mittaa tärkeimpien aivorakenteiden - aivoturso, kammiot ja muut aivorakenteet - tilavuuksia ja vertaa tilavuuksia standardinormeihin iän, sukupuolen ja kallon tilavuuden perusteella. .
Atrofian mittaamisen kiinnostavia alueita olivat koko aivot, bilateraalinen hippokampus ja kahdenväliset kammiot.
Aivojen surkastumisen vuotuinen muutosnopeus laskettiin käyttämällä RCRM:ää.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Tau-pohjaisten aivoselkäydinnesteen (CSF) biomarkkerien vuosimuutosnopeus (koko Tau (tTau) ja fosfo-tau (pTau)
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
CSF-biomarkkeria tTau on pidetty hermoston rappeutumisen yleisenä merkkiaineena.
CSF phospho-tau on hermosolujen vaurion ja hermoston rappeutumisen indikaattori.
Tau-tasojen nousun sekä spesifisten pTau-lajien uskotaan olevan merkki progressiiviselle soludegeneraatiolle AD:ssa.
Vuositasolla tTau:n ja pTau:n muutosnopeus arvioitiin käyttämällä RCRM:ää.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta noin viikkoon 416 asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
SAE on mikä tahansa AE, joka on kohtalokas; hengenvaarallinen; vaatii tai pidentää sairaalahoitoa; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövika vastasyntyneellä/vauvalla, jonka äiti on altistunut tutkimustuotteelle/-valmisteille; tutkijan mielestä merkittävänä lääketieteellisenä tapahtumana.
Tästä tulosmittauksesta on raportoitu yhdistetyt tiedot, jotta osallistujan mutaatiostatus ja hoitoryhmä sokeutuvat.
|
Perustasosta noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Niiden osallistujien määrä, jotka vetäytyivät tutkimushoidosta haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Perustasosta noin viikkoon 416 asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
Osallistujat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi, ilmoitetaan täällä.
Tästä tulosmittauksesta on raportoitu yhdistetyt tiedot, jotta osallistujan mutaatiostatus ja hoitoryhmä sokeutuvat.
|
Perustasosta noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Osallistujien määrä, joilla on erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI)
Aikaikkuna: Perustasosta noin viikkoon 416 asti
|
AE = mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire/sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön / muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumattomuudesta.
Amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt (ARIA) = magneettikuvauksessa havaittujen kuvapoikkeavuuksien kirjo.
Kaksi raportoitua ARIA-tyyppiä ovat: amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt - turvotus/effuusio (ARIA-E) = MRI-muutokset, joiden uskotaan edustavan vasogeenista turvotusta (VE) ja siihen liittyviä ekstravasoituneita nestemäisiä ilmiöitä, ja amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt - hemosideriinin kerääntyminen (ARIA- H) = MRI-muutokset, jotka johtuvat mikroverenvuodoista (mikroverenvuodot [MBs]) ja leptomeningeaalisesta hemosideroosista.
Aivojen makroverenvuotoa luettiin MRI-kuvauksissa.
Keuhkokuumeen esiintyminen varmistettiin kuvantamisella (esim. rintakehän röntgen).
Muut AESI:t olivat lääkkeiden aiheuttama maksavaurio ja tartunnanaiheuttajan epäilty leviäminen lääkkeiden välityksellä.
Tästä tulosmittauksesta on raportoitu yhdistettyjä tietoja osallistujan mutaatiostatuksen ja hoitoryhmän sokaisuttamiseksi.
|
Perustasosta noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Injektioreaktioiden ja infuusioon liittyvien reaktioiden (IRR:t) osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) noin viikkoon 416 asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
Infuusioon ja injektioon liittyvät reaktiot määriteltiin mahdollisiksi haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen injektion tai infuusion aikana tai 24 tunnin sisällä sen jälkeen.
Tästä tulosmittauksesta on raportoitu yhdistetyt tiedot, jotta osallistujan mutaatiostatus ja hoitoryhmä sokeutuvat.
|
Lähtötilanne (päivä 1) noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso A: Osallistujien määrä, joilla on anti-krenetsumabivasta-aineita
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 260 asti
|
Raportoitiin niiden osallistujien määrä, joilla oli positiivinen tulos ADA:sta krenetsumabia vastaan millä tahansa lähtötilanteen arvioinnin jälkeisistä ajankohdista.
Positiiviset osallistujat millä tahansa lähtötilanteen jälkeisellä aikapisteellä olivat lähtötilanteen jälkeisiä arvioitavia osallistujia, joilla todettiin "hoidon aiheuttamia ADA:ita" tutkimusjakson aikana.
Hoidon aiheuttama ADA = osallistuja, jolla on negatiivinen tai puuttuu lähtötason ADA-tulos ja vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen ADA-tulos.
|
Perustaso noin viikkoon 260 asti
|
|
Jakso A: Aivo-selkäydinnesteen (CSF) krenetsumabipitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannostus: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 104 ja 260; ennenaikaisen irtisanomisen käynti ja suunnittelematon käynti (noin viikkoon 416 asti)
|
Ennakkoannostus: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 104 ja 260; ennenaikaisen irtisanomisen käynti ja suunnittelematon käynti (noin viikkoon 416 asti)
|
|
|
Jakso A: Seerumin krenetsumabipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1), viikot 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 232, 234, 260, 12 6,3, 3 , 388, ennenaikaisen irtisanomisen käynti ja suunnittelematon käynti (noin viikkoon 416 asti)
|
Lähtötaso (päivä 1), viikot 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 232, 234, 260, 12 6,3, 3 , 388, ennenaikaisen irtisanomisen käynti ja suunnittelematon käynti (noin viikkoon 416 asti)
|
|
|
Jakso A: Amyloidibeeta 1(Aβ1)-40:n ja amyloidipeptidi beeta 42:n (Aβ1-42) plasmapitoisuuksien vuositasoinen muutosnopeus
Aikaikkuna: Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
Amyloidi beeta on amyloidin esiasteproteiinin peptidifragmentti.
Aβ1-40:n ja Aβ1-42:n plasmapitoisuuden vuositasoinen muutosnopeus arvioitiin käyttämällä lineaarista sekavaikutusmallia, jossa oli satunnainen leikkauspiste ja kaltevuus.
|
Perustaso noin viikkoon 416 asti
|
|
Jakso B: AE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
SAE on mikä tahansa AE, joka on kohtalokas; hengenvaarallinen; vaatii tai pidentää sairaalahoitoa; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövika vastasyntyneellä/vauvalla, jonka äiti on altistunut tutkimustuotteelle/-valmisteille; tutkijan mielestä merkittävänä lääketieteellisenä tapahtumana.
Tutkimusjakson B aikana, kun tutkimusjakson A tulokset olivat saatavilla, osallistujilla oli mahdollisuus saada selville mutaation kantajan asemansa.
Koska kaikki osallistujat eivät halunneet oppia mutaation statustaan, yhdistetyt tiedot on esitetty tätä tulosmittausta varten, jotta osallistujan mutaatiostatus ja määrätty hoitoryhmä pysyisivät sokeutettuina.
|
Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
|
Jakso B: Niiden osallistujien määrä, jotka vetäytyivät tutkimushoidosta haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
Tutkimusjakson B aikana, kun tutkimusjakson A tulokset olivat saatavilla, osallistujilla oli mahdollisuus saada selville mutaation kantajan asemansa.
Koska kaikki osallistujat eivät halunneet oppia mutaation statustaan, yhdistetyt tiedot on esitetty tätä tulosmittausta varten, jotta osallistujan mutaatiostatus ja määrätty hoitoryhmä pysyisivät sokeutettuina.
|
Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
|
Jakso B: Osallistujien määrä, joilla on AESI: ARIA-E, ARIA-H, aivomakroverenvuoto ja keuhkokuume
Aikaikkuna: Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
ARIA on magneettikuvauksessa havaittujen kuvapoikkeavuuksien kirjo.
Kaksi raportoitua ARIA-tyyppiä ovat: ARIA-E: viittaa MRI-muutoksiin, joiden uskotaan edustavan VE:tä ja siihen liittyviä ekstravasatoituneen nesteen ilmiöitä, ja ARIA-H: viittaa MRI-muutoksiin, jotka johtuvat MB:istä ja leptomeningeaalisesta hemosideroosista.
Aivojen makroverenvuoto luetaan magneettikuvauksessa.
Keuhkokuumeen esiintyminen varmistetaan kuvantamisella (esim. rintakehän röntgenkuvauksella).
Tutkimusjakson B aikana, kun tutkimusjakson A tulokset olivat saatavilla, osallistujilla oli mahdollisuus saada selville mutaation kantajan asemansa.
Koska kaikki osallistujat eivät halunneet oppia mutaation statustaan, yhdistetyt tiedot on esitetty tätä tulosmittausta varten, jotta osallistujan mutaatiostatus ja määrätty hoitoryhmä pysyisivät sokeutettuina.
|
Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
|
Jakso B: Injektioreaktioiden ja IRR:n saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
Infuusioon ja injektioon liittyvät reaktiot määritellään mahdollisiksi haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen injektion tai infuusion aikana tai 24 tunnin sisällä sen jälkeen.
Tutkimusjakson B aikana, kun tutkimusjakson A tulokset olivat saatavilla, osallistujilla oli mahdollisuus saada selville mutaation kantajan asemansa.
Koska kaikki osallistujat eivät halunneet oppia mutaation statustaan, yhdistetyt tiedot on esitetty tätä tulosmittausta varten, jotta osallistujan mutaatiostatus ja määrätty hoitoryhmä pysyisivät sokeutettuina.
|
Päivästä 1 (jakso B) 67 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ghisays V, Lopera F, Goradia DD, Protas HD, Malek-Ahmadi MH, Chen Y, Devadas V, Luo J, Lee W, Baena A, Bocanegra Y, Guzman-Velez E, Pardilla-Delgado E, Vila-Castelar C, Fox-Fuller JT, Hu N, Clayton D, Thomas RG, Alvarez S, Espinosa A, Acosta-Baena N, Giraldo MM, Rios-Romenets S, Langbaum JB, Chen K, Su Y, Tariot PN, Quiroz YT, Reiman EM; API ADAD Colombia Trial Group. PET evidence of preclinical cerebellar amyloid plaque deposition in autosomal dominant Alzheimer's disease-causing Presenilin-1 E280A mutation carriers. Neuroimage Clin. 2021;31:102749. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102749. Epub 2021 Jul 4.
- Ramirez Aguilar L, Acosta-Uribe J, Giraldo MM, Moreno S, Baena A, Alzate D, Cuastumal R, Aguillon D, Madrigal L, Saldarriaga A, Navarro A, Garcia GP, Aguirre-Acevedo DC, Geier EG, Cochran JN, Quiroz YT, Myers RM, Yokoyama JS, Kosik KS, Lopera F. Genetic origin of a large family with a novel PSEN1 mutation (Ile416Thr). Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):709-719. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.010. Epub 2019 Feb 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 2. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN28352
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .