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Eine Studie zu Crenezumab im Vergleich zu Placebo bei präklinischen Presenilin1 (PSEN1) E280A-Mutationsträgern zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung der autosomal-dominanten Alzheimer-Krankheit (AD), einschließlich einer Placebo-behandelten Nicht-Träger-Kohorte

29. Juli 2024 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie an präklinischen Trägern der PSEN1 E280A-Mutation, die zu Crenezumab oder Placebo randomisiert wurden, und an nicht randomisierten, placebobehandelten Nicht-Trägern derselben Verwandtschaft, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Crenezumab zu bewerten die Behandlung der autosomal-dominanten Alzheimer-Krankheit

Diese Studie besteht aus 2 Phasen: [1] Studienphase A – Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Crenezumab im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern, die die autosomal-dominante Mutation PSEN1 E280A tragen und die Kriterien für eine leichte kognitive Beeinträchtigung aufgrund von AD oder Demenz nicht erfüllen an AD und befinden sich somit in einer präklinischen Phase von AD. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Crenezumab oder Placebo subkutan (alle 2 Wochen) oder intravenös (alle 4 Wochen) für mindestens 260 Wochen. Eine Kohorte von Teilnehmern (Nicht-Mutationsträger) wird ebenfalls aufgenommen und erhält ausschließlich Placebo und [2] Studienzeitraum B – Den Teilnehmern wird die Möglichkeit geboten, das Studienmedikament weiter zu erhalten, bis die Ergebnisse der Studie bekannt sind Zugang zu Crenezumab nach Studienbeginn oder Einstellung der Entwicklung von Crenezumab.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

252

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kolumbien
      • Armenia, Kolumbien
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Kolumbien
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Kolumbien
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Kolumbien
        • Hospital San Juan de Dios

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mitgliedschaft in PSEN1 E280A-Mutationsträger-Verwandtschaft
  • Stimmt den Bedingungen für Gentests zu und ist bereit, sich diesen zu unterziehen (z. B. [z. B.] Apolipoprotein E [APOE], PSEN1 E280A und andere Gentests)
  • Der Träger- oder Nichtträgerstatus der PSEN1 E280A-Mutation wurde vor oder während des Screeningzeitraums bestätigt
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) größer oder gleich (>=) 24 für Teilnehmer mit weniger als (<) 9 Jahren Ausbildung oder MMSE >=26 für Teilnehmer mit 9 oder mehr Jahren Ausbildung
  • Erfüllt nicht die Kriterien für Demenz aufgrund von AD gemäß den Kriterien des National Institute on Aging und der Alzheimer's Association Workgroup (McKhann et al. 2011).
  • Erfüllt nicht die Kriterien für eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von AD gemäß den Kriterien des National Institute on Aging und der Alzheimer's Association Workgroup (Albert et al. 2011).
  • Ausreichendes Seh- und Hörvermögen nach Einschätzung des Ermittlers, um den Test abschließen zu können
  • Wenn weiblich und nicht dokumentiert (durch Krankenakten oder ärztliches Attest), dass sie chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) oder postmenopausal sind, bereit, sich Schwangerschaftstests zu protokollspezifischen Zeitpunkten zu unterziehen
  • Für Frauen, die nicht (durch Krankenakten oder ärztliches Attest) als chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) oder postmenopausal dokumentiert sind, Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung von zwei geeigneten Verhütungsmethoden, einschließlich mindestens einer Methode mit Misserfolg Rate von < 1 Prozent (%) pro Jahr (z. B. Hormonimplantate, kombinierte orale Kontrazeptiva, vasektomierter Partner, Tubenligatur) während des Behandlungszeitraums und für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Für Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht chirurgisch steril und nicht postmenopausal sind), Zustimmung zur Abstinenz oder zur Verwendung eines Kondoms als Verhütungsmethode während des Behandlungszeitraums und für mindestens 8 Wochen danach die letzte Dosis des Studienmedikaments
  • Studienpartner, der sich bereit erklärt, an der Studie teilzunehmen und in der Lage und bereit ist: den Teilnehmer zu allen erforderlichen Besuchen zu begleiten; Bereitstellung von Informationen für erforderliche telefonische Bewertungen; ausreichend Zeit mit dem Teilnehmer verbringen, um mit seiner Funktion und seinem Verhalten insgesamt vertraut zu sein und in der Lage zu sein, angemessene Informationen über den Teilnehmer bereitzustellen, einschließlich Wissen über häusliche Aktivitäten, Hobbys, Routinen, soziale Fähigkeiten und grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens; Arbeits- und Bildungsgeschichte; kognitive Leistungsfähigkeit einschließlich Gedächtnisfähigkeiten, Sprachfähigkeiten, zeitliche und räumliche Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung; emotionaler und psychologischer Zustand; und allgemeinen Gesundheitszustand
  • Teilnehmer und Studienpartner haben nachweislich eine angemessene prämorbide Funktionsfähigkeit (z. B. intellektuell, visuell und auditiv) und sprechen die Sprache, in der die Studienbewertungen durchgeführt werden, fließend und lesen sie
  • Bereit und in der Lage, sich einer Neuroimaging (PET und MRT) zu unterziehen
  • Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) und B12-Spiegel im Serum innerhalb normaler oder erwarteter Bereiche für das Testlabor oder wenn TSH- und B12-Werte außerhalb des Bereichs liegen, werden sie vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt. Wenn sich der Teilnehmer einer Schilddrüsenersatztherapie unterzieht, müssen die TSH-Werte innerhalb der normalen oder erwarteten Bereiche für das Testlabor liegen oder, wenn die TSH-Werte außerhalb des Bereichs liegen, erfordern sie keine therapeutischen Maßnahmen (Behandlung oder Überwachung). Wenn der Teilnehmer Vitamin-B12-Injektionen oder eine orale Vitamin-B12-Therapie erhält, müssen die B12-Spiegel an oder über der unteren Normgrenze für das Testlabor liegen oder, wenn die B12-Werte außerhalb des Bereichs liegen, sind keine therapeutischen Maßnahmen (Behandlung oder Überwachung) erforderlich )
  • Bei guter allgemeiner Gesundheit ohne bekannte Komorbiditäten, die die Teilnahme an der Studie voraussichtlich beeinträchtigen

Ausschlusskriterien:

  • Signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder neurologischer Zustand oder Störung, dokumentiert durch Anamnese, körperliche, neurologische, Labor- oder Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Interpretation der Wirksamkeit beeinträchtigen würde
  • Geschichte des Schlaganfalls. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von transitorischen ischämischen Attacken können aufgenommen werden, wenn das Ereignis >=2 Jahre vor dem Screening aufgetreten ist
  • Anamnestisches schweres, klinisch signifikantes (anhaltendes neurologisches Defizit oder struktureller Hirnschaden) Trauma des Zentralnervensystems (z. Gehirnerschütterung)
  • Körpergewicht <45 oder >120 Kilogramm (kg)
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Vorhofflimmern, das nach Einschätzung des Ermittlers ein Risiko für einen zukünftigen Schlaganfall darstellt
  • Klinisch signifikante Labor- oder EKG-Anomalien (z. B. abnormal verlängertes oder verkürztes QTc-Intervall) nach Einschätzung des Prüfarztes
  • Aktuelles Vorhandensein einer bipolaren Störung oder einer anderen klinisch signifikanten schweren psychiatrischen Störung gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition Text Revision (DSM-IV-TR) oder Symptom (z. B. Halluzinationen, Unruhe, Paranoia), die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten komplette Auswertungen
  • Klinisch signifikante Depression, teilweise basierend auf einer geriatrischen Depressionsskala (Kurzform) (15-Punkte-Skala) von > 9 beim Screening
  • Vorgeschichte von Anfällen (ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit oder andere isolierte Anfallsepisoden, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht auf Epilepsie zurückzuführen waren und höchstens eine zeitlich begrenzte antikonvulsive Behandlung erforderten und die mehr als 7 Jahre vor dem Screening-Besuch auftraten )
  • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren, dekompensierte Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern oder unkontrollierter Bluthochdruck
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, während der Durchführung dieser Studie schwanger zu werden oder Säuglinge zu stillen
  • Klinisch signifikante Infektion innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening
  • Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening
  • Geschichte der Alkohol- oder Substanzabhängigkeit innerhalb der letzten zwei Jahre
  • Verwendung anderer Medikamente mit dem Potenzial, die Kognition erheblich zu beeinträchtigen; Die intermittierende oder kurzzeitige Anwendung dieser Medikamente kann erlaubt sein, wenn sie für die Behandlung eines nicht ausgeschlossenen medizinischen Zustands mit Genehmigung des medizinischen Monitors als medizinisch notwendig erachtet wird. Darüber hinaus ist die Verwendung von trizyklischen Antidepressiva oder Benzodiazepinen zulässig, wenn sie in stabilen, niedrigen Dosen zur Behandlung eines nicht ausgeschlossenen medizinischen Zustands mit Genehmigung des medizinischen Monitors verwendet werden
  • Verwendung typischer Antipsychotika oder Barbiturate
  • Verwendung von nicht-anticholinergen Antidepressiva oder atypischen Antipsychotika, es sei denn, sie werden mindestens 6 Wochen vor dem Screening auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten
  • Verwendung von von der Food and Drug Administration (FDA) / Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) zugelassenen Medikamenten zur Behandlung der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit (LOAD) beim Screening / Baseline. Cholinesterase-Hemmer und/oder Memantin sind während der Studie verboten, außer bei Studienteilnehmern, die AD-Demenz entwickeln
  • Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten (Heparinoide, Heparin, Warfarin, Thrombininhibitoren, Faktor-Xa-Inhibitoren) oder bekannte Koagulopathie oder Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/Mikroliter innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch; Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin, Clopidigrel, Dipyridamol) sind zulässig, wenn sie 4 oder mehr Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosis verabreicht werden. Die kurzfristige, perioperative Anwendung von Antikoagulanzien darf nicht zum Abbruch der Studie führen; Eine solche Verwendung muss jedoch mit dem medizinischen Monitor besprochen werden
  • Behandlung mit einer biologischen Therapie innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder 3 Monaten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, mit Ausnahme von routinemäßig empfohlenen Impfungen, die zulässig sind
  • Verwendung von Medikamenten gegen Krampfanfälle (außer in der Kindheit bei Fieberkrämpfen oder wenn sie für Indikationen ohne Krampfanfälle verwendet werden), Anti-Parkinson- oder Stimulanzien (z. B. Methylphenidat).
  • Verwendung von Prüfpräparaten, Geräten oder experimentellen Medikamenten innerhalb von 60 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening-Besuch
  • Vorherige Behandlung mit Crenezumab oder einem anderen Therapeutikum, das auf A-beta abzielt
  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Kontraindikation für MRT-Untersuchungen oder klinisch signifikante Klaustrophobie, die eine MRT-Untersuchung des Gehirns kontraindizieren würde
  • Kontraindikation für PET-Scanverfahren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mutationsträger: Crenezumab

Studienzeitraum A: Die Teilnehmer erhalten Crenezumab subkutan (alle 2 Wochen) oder intravenös (alle 4 Wochen) für mindestens 260 Wochen.

Studienzeitraum B: Den Teilnehmern wird die Möglichkeit geboten, das verblindete Studienmedikament weiterhin zu erhalten, bis die Ergebnisse der Studie bekannt sind und der Zugang zu Crenezumab nach der Studie begonnen oder die Entwicklung von Crenezumab eingestellt wird.
Arzneimittel: Crenezumab
Crenezumab wird gemäß dem im Behandlungsarm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • MABT5102A
Placebo-Komparator: Mutationsträger: Placebo

Studienzeitraum A: Die Teilnehmer erhalten Placebo subkutan (alle 2 Wochen) oder intravenös (alle 4 Wochen) für mindestens 260 Wochen.

Studienzeitraum B: Alle Mutationsträger, die in Studienzeitraum B eintreten, erhalten Crenezumab, bis die Ergebnisse der Studie bekannt sind und der Zugang zu Crenezumab nach der Studie begonnen wird oder die Entwicklung von Crenezumab eingestellt wird.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem im Behandlungsarm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Placebo-Komparator: Nicht-Mutationsträger: Placebo

Studienzeitraum A: Die Teilnehmer erhalten Placebo subkutan (alle 2 Wochen) oder intravenös (alle 4 Wochen) für mindestens 260 Wochen.

Studienzeitraum B: Alle Nicht-Mutationsträger, die in den Studienzeitraum B eintreten, erhalten weiterhin Placebo, bis die Ergebnisse der Studie bekannt sind und der Zugang zu Crenezumab nach der Studie begonnen wird oder die Entwicklung von Crenezumab eingestellt wird.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem im Behandlungsarm festgelegten Zeitplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Periode A: Annualisierte Änderungsrate des zusammengesetzten kognitiven Test-Gesamtscores für die autosomal-dominante Alzheimer-Krankheit (API ADAD).
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Der API ADAD Composite Cognitive Test ist eine Kombination von Tests, die am empfindlichsten sind, um kognitiven Rückgang und Fortschritt zu erkennen. Die Gesamtpunktzahl des API ADAD Composite Cognitive Test wurde berechnet von: Konsortium zur Einrichtung eines Registers für AD (CERAD). Wortliste: Rückruf (Punktzahlbereich = 0–10); Mehrsprachiger Namenstest (Ergebnisbereich=0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) zur zeitlichen Orientierung (Punktebereich=0-5); CERAD Constructional Praxis (Messung der visuellen und räumlichen Fähigkeiten) (Bewertungsbereich = 0–11); Raven's Progressive Matrizen (Messung des nonverbalen flüssigen Denkens und der visuell-räumlichen Fähigkeiten), Satz A (Bewertungsbereich = 0–12). Gesamtpunktzahl des ADAD-API Cognitive Composite Test = [(Multilingual Naming Test Score/15)+(MMSE Score/5)+(Raven's Progressive Matrices Score/12)+(CERAD Word List Recall Score/10)+(CERAD Constructional Praxis Score /11)]*20. Gesamtpunktzahlbereiche = 0–100. Höhere Punktzahl = bessere Ergebnisse. Die jährliche Änderungsrate des API ADAD Composite Cognitive Test wurde mithilfe eines Zufallskoeffizienten-Regressionsmodells geschätzt.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Annualisierte Änderungsrate eines episodischen Gedächtnismaßes: Free and Cued Selective Reminding Task (FCSRT) Cueing Index
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
FCSRT bewertet das unmittelbare und verzögerte verbale episodische Gedächtnis und nutzt dabei kontrolliertes Lernen, um die Codierungsspezifität für einen effektiveren Abruf zu optimieren. Die Teilnehmer mussten sich eine Liste mit 16 auf Karten präsentierten Gegenständen merken. Die Aufgabe des Teilnehmers bestand darin, einen freien Rückruf der Elemente zu erlernen und zu versuchen, gefolgt von einem semantisch gesteuerten Rückruf von Elementen, die während des freien Rückrufs nicht spontan erzeugt wurden. Es gab insgesamt drei Lernversuche, denen jeweils 20 Sekunden störende kognitive Aufgaben vorausgingen. In den ersten beiden Versuchen wurden die Teilnehmer an alle Elemente erinnert, die im Cued-Recall nicht abgerufen wurden. Die Bewertung des freien Rückrufs (Score-Bereich: 0–48) und des Cued-Recall (Score-Bereich: 0–64) erfolgte sofort, nach jedem der drei Lernversuche und nach einer Verzögerung von ca. 30 Minuten. Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung. FCSRT-Cueing-Index = (FCSRT-Gesamtpunktzahl für freie Rückrufe – FCSRT-Gesamtpunktzahl für freie Rückrufe)/(FCSRT-Gesamtpunktzahl für freie Rückrufe – 48). Der Punktebereich für den FCSRT-Cueing-Index liegt zwischen 0 und 1, wobei ein höherer Punktestand bessere Ergebnisse bedeutet.
Ausgangswert bis etwa Woche 416

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Periode A: Zeit bis zum Fortschreiten von präklinischer AD zu leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von AD oder von präklinischer AD zu Demenz aufgrund von AD
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Die Zeit bis zur Progression wurde von der Zeit zu Studienbeginn bis zur ersten bestätigten Diagnose einer Progression von präklinischer AD zu MCI oder von präklinischer AD zu Demenz aufgrund von AD berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat. Präklinische AD wurde als Teilnehmer definiert, bei denen ein gewisses Risiko für die Entwicklung einer AD-Demenz bestand, die jedoch keine offensichtlichen Symptome aufwiesen und die Kriterien für MCI oder Demenz nicht erfüllten.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Zeit bis zum Übergang zu einem Wert ungleich Null im globalen Score der CDR-Skala
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Die Zeit bis zur Progression wurde als die Zeit zu Studienbeginn bis zum ersten Anstieg des CDR-Global-Scores definiert, d. h. einem Score von > Null auf der CDR-Global-Skala. Die standardmäßige globale CDR-Skala beschreibt fünf Grade der Leistungsbeeinträchtigung in jeder der sechs Kategorien kognitiver Funktionen, darunter Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys sowie Körperpflege. Die für jede der sechs Funktionskategorien erhaltenen Bewertungen des Grades der Beeinträchtigung wurden zu einer globalen Demenzbewertung mit einem Wert zwischen 0 und 3 zusammengefasst (0 = keine Demenz, 0,5 = fragliche Demenz, 1 = leichte Demenz, 2 = mäßig). Demenz, 3 = schwere Demenz). Ein höherer Wert weist auf einen höheren Grad der Beeinträchtigung hin.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Annualisierte Änderungsrate der CDR-Skala – Summe der Boxen (SOB)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Beim CDR-SB handelt es sich um eine vom Prüfer verwaltete Skala. Beeinträchtigungen werden in den folgenden Kategorien bewertet: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys sowie Körperpflege. Die Beeinträchtigung wurde auf einer Skala bewertet, bei der keine Demenz = 0, fragliche Demenz = 0,5, leichte Demenz = 1, mittelschwere Demenz = 2 und schwere Demenz = 3 war. Die 6 Einzelkategoriebewertungen oder „Box-Scores“ wurden addiert, um die CDR-Summe der Boxen zu ergeben, die von 0 bis 18 reicht, wobei höhere Bewertungen auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen. Die jährliche Änderungsrate der CDR-Skala (SOB) wurde mithilfe von RCRM berechnet.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Annualisierte Änderungsrate in einem Maß für die gesamte neurokognitive Funktion: RBANS
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
RBANS ist ein klinisches Instrument zur Erkennung und Charakterisierung der frühesten neurokognitiven Veränderungen im Zusammenhang mit Demenz. Der RBANS bestand aus 12 Untertests, die altersbereinigte Indexwerte für fünf neurokognitive Bereiche generieren: Sofortgedächtnis, visuell-räumliches/konstruktives Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit und verzögertes Gedächtnis, die zur Berechnung eines Gesamtskalenindexwerts verwendet werden. RBANS-Gesamtpunktzahl = Indexpunktzahl basierend auf (Indexpunktzahl für Sofortgedächtnis + Indexpunktzahl für Visuell-räumlich/konstruktiv + Indexpunktzahl für Sprache + Indexpunktzahl für Aufmerksamkeit + Indexpunktzahl für verzögertes Gedächtnis). Indexwerte und Gesamtwerte liegen zwischen 40 und 160. Ein höherer Wert weist auf eine bessere kognitive Funktion hin. Die jährliche Änderungsrate der RBANS wurde mithilfe von RCRM berechnet.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Annualisierte Änderungsrate der mittleren zerebralen fibrillären Amyloidakkumulation mittels Florbetapir-Positronenemissionstomographie (PET)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Die Amyloidablagerung im Gehirn ist einer der bestimmenden neuropathologischen Befunde von AD. Die zerebrale Amyloidbelastung und die Wirkung von Crenezumab auf das zerebrale Amyloid wurden mittels 18F-Florbetapir-PET beurteilt. Florbetapir weist eine hohe Affinitäts-spezifische Bindung an Amyloid-Plaques auf, was eine Messung der relativen Amyloid-Belastung als Verhältnis der Standardaufnahmewerte (SUVR) in einer kortikalen Verbundregion von Interesse (einschließlich frontaler, temporaler, parietaler und cingulärer Kortizes) ermöglicht mit einer subkortikalen Referenzregion der weißen Substanz). Die jährliche Änderungsrate der zerebralen fibrillären Amyloidakkumulation wurde mithilfe von RCRM berechnet.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Annualisierte Änderungsrate der regionalen zerebralen Glukosestoffwechselrate (CMRgI) unter Verwendung von Fluor-18-markiertem 2-Desoxyglukose (FDG)-PET in einem vordefinierten ROI
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Das regionale CMRgl und die Wirkung von Crenezumab auf das regionale CMRgl wurden mittels FDG-PET bewertet. FDG PET bewertet die regionalen Hirnstoffwechselraten für Glukose als empfindlichen In-vivo-Stoffwechselindex der Gehirnfunktion. Regionales CMRgl wurde aus FDG-PET-Bildern unter Verwendung eines empirisch vordefinierten statistischen ROI (sROI) abgeleitet, von dem bekannt ist, dass es bei Teilnehmern mit AD besonders stark vom CMRgl-Rückgang betroffen ist. Die Ergebnisse werden als standardisierte Aufnahmewertverhältnisse angegeben. Die jährliche Änderungsrate des CMRgI wurde mithilfe von RCRM berechnet.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Annualisierte Änderungsrate der Hirnatrophie, gemessen durch volumetrische Messungen mittels Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Die Hirnatrophie korreliert eng mit dem allmählichen kognitiven Rückgang bei AD und kann mittels MRT sichtbar gemacht werden. Die Veränderung der Hirnatrophie nach der Behandlung mit Crenezumab wurde durch volumetrische Messungen mittels MRT gemessen, die Volumina der wichtigsten Gehirnstrukturen – Hippocampus, Ventrikel und andere Gehirnstrukturen – misst und die Volumina mit Standardnormen basierend auf Alter, Geschlecht und Schädelvolumen vergleicht . Zu den für die Atrophiemessung interessanten Regionen gehörten das gesamte Gehirn, der bilaterale Hippocampus und die bilateralen Ventrikel. Die jährliche Änderungsrate der Hirnatrophie wurde mithilfe von RCRM berechnet.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode A: Annualisierte Änderungsrate der Biomarker der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit (CSF) auf Tau-Basis (Gesamt-Tau (tTau) und Phospho-Tau (pTau))
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Der CSF-Biomarker tTau gilt als allgemeiner Marker für Neurodegeneration. CSF-Phospho-Tau ist ein Indikator für neuronale Schädigung und Neurodegeneration. Es wird angenommen, dass ein Anstieg des Tau-Spiegels sowie bestimmter pTau-Arten ein Marker für eine fortschreitende Zelldegeneration bei AD ist. Die jährliche Änderungsrate von tTau und pTau wurde mithilfe von RCRM geschätzt.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Zeitraum A: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis etwa Woche 416
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Ein SAE ist jedes UE, das tödlich verläuft; lebensbedrohlich; erfordert oder verlängert einen stationären Krankenhausaufenthalt; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit; ist eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Säugling, dessen Mutter dem/den Prüfpräparat(en) ausgesetzt war; vom Ermittler als bedeutsames medizinisches Ereignis angesehen. Für diese Ergebnismessung wurden gepoolte Daten gemeldet, um die Verblindung des Mutationsstatus und der Behandlungsgruppe des Teilnehmers aufrechtzuerhalten.
Vom Ausgangswert bis etwa Woche 416
Zeitraum A: Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund von Nebenwirkungen die Studienbehandlung abgebrochen haben
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis etwa Woche 416
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Hier werden Teilnehmer gemeldet, die aufgrund von UE aus der Studie ausgestiegen sind. Für diese Ergebnismessung wurden gepoolte Daten gemeldet, um die Verblindung des Mutationsstatus und der Behandlungsgruppe des Teilnehmers aufrechtzuerhalten.
Vom Ausgangswert bis etwa Woche 416
Zeitraum A: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis etwa Woche 416
AE = jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom/Krankheit, das zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats/einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Amyloidbedingte Bildanomalien (ARIA) = Spektrum der im MRT festgestellten Bildanomalien. Es werden zwei Arten von ARIAs gemeldet: Amyloidbedingte Bildanomalien – Ödeme/Erguss (ARIA-E) = MRT-Veränderungen, von denen angenommen wird, dass sie vasogene Ödeme (VE) und damit verbundene Phänomene der extravasierten Flüssigkeit darstellen, und Amyloidbedingte Bildanomalien – Hämosiderinablagerungen (ARIA- H) = MRT-Veränderungen, die auf Mikroblutungen (Mikroblutungen [MBs]) und leptomeningeale Hämosiderose zurückzuführen sind. Auf MRT-Scans konnten zerebrale Makroblutungen festgestellt werden. Das Auftreten einer Lungenentzündung wurde durch bildgebende Verfahren (z. B. Röntgenaufnahme des Brustkorbs) bestätigt. Weitere AESIs waren arzneimittelbedingte Leberschäden und der Verdacht einer Übertragung von Infektionserregern über Arzneimittel. Für diese Ergebnismessung wurden gepoolte Daten gemeldet, um die Verblindung des Mutationsstatus und der Behandlungsgruppe des Teilnehmers aufrechtzuerhalten.
Vom Ausgangswert bis etwa Woche 416
Zeitraum A: Anzahl der Teilnehmer, Injektionsreaktionen und infusionsbedingte Reaktionen (IRRs)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis etwa Woche 416
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Infusions- und injektionsbedingte Reaktionen wurden als alle Nebenwirkungen definiert, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Injektion oder Infusion des Studienmedikaments auftraten. Für diese Ergebnismessung wurden gepoolte Daten gemeldet, um die Verblindung des Mutationsstatus und der Behandlungsgruppe des Teilnehmers aufrechtzuerhalten.
Ausgangswert (Tag 1) bis etwa Woche 416
Periode A: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Crenezumab-Antikörpern
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 260
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit positiven Ergebnissen für ADA gegen Crenezumab zu einem der Bewertungszeitpunkte nach Studienbeginn angegeben. Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn positiv waren, waren nach Studienbeginn auswertbare Teilnehmer, bei denen während des Studienzeitraums „behandlungsbedingte ADAs“ festgestellt wurden. Behandlungsinduzierte ADA = ein Teilnehmer mit negativen oder fehlenden ADA-Ergebnissen zu Studienbeginn und mindestens einem positiven ADA-Ergebnis nach Studienbeginn.
Ausgangswert bis etwa Woche 260
Periode A: Crenezumab-Konzentration im Liquor cerebrospinalis (CSF).
Zeitfenster: Vordosierung: Baseline (Tag 1), Woche 104 und 260; vorzeitiger Abbruchbesuch und außerplanmäßiger Besuch (bis etwa Woche 416)
Vordosierung: Baseline (Tag 1), Woche 104 und 260; vorzeitiger Abbruchbesuch und außerplanmäßiger Besuch (bis etwa Woche 416)
Periode A: Crenezumab-Konzentration im Serum
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Wochen 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, vorzeitiger Abbruchbesuch und außerplanmäßiger Besuch (bis etwa Woche 416)
Ausgangswert (Tag 1), Wochen 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, vorzeitiger Abbruchbesuch und außerplanmäßiger Besuch (bis etwa Woche 416)
Periode A: Annualisierte Änderungsrate der Plasmakonzentrationen von Amyloid Beta 1(Aβ1)-40 und Amyloid Peptid Beta 42 (Aβ1-42)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa Woche 416
Amyloid Beta ist ein Peptidfragment des Amyloid-Vorläuferproteins. Die jährliche Änderungsrate der Plasmakonzentration von Aβ1-40 und Aβ1-42 wurde mithilfe eines linearen Mixed-Effects-Modells mit zufälligem Schnittpunkt und zufälliger Steigung geschätzt.
Ausgangswert bis etwa Woche 416
Periode B: Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SAEs
Zeitfenster: Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Ein SAE ist jedes UE, das tödlich verläuft; lebensbedrohlich; erfordert oder verlängert einen stationären Krankenhausaufenthalt; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit; ist eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Säugling, dessen Mutter dem/den Prüfpräparat(en) ausgesetzt war; vom Ermittler als bedeutsames medizinisches Ereignis angesehen. Während der Studienperiode B hatten die Teilnehmer, nachdem die Ergebnisse der Studienperiode A verfügbar waren, die Möglichkeit, ihren Mutationsträgerstatus zu erfahren. Da sich nicht alle Teilnehmer dafür entschieden haben, ihren Mutationsstatus zu erfahren, wurden für diese Ergebnismessung gepoolte Daten vorgelegt, um eine Verblindung des Mutationsstatus des Teilnehmers und der zugewiesenen Behandlungsgruppe aufrechtzuerhalten.
Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche
Periode B: Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund von Nebenwirkungen die Studienbehandlung abgebrochen haben
Zeitfenster: Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Während der Studienperiode B hatten die Teilnehmer, nachdem die Ergebnisse der Studienperiode A verfügbar waren, die Möglichkeit, ihren Mutationsträgerstatus zu erfahren. Da sich nicht alle Teilnehmer dafür entschieden haben, ihren Mutationsstatus zu erfahren, wurden für diese Ergebnismessung gepoolte Daten vorgelegt, um eine Verblindung des Mutationsstatus des Teilnehmers und der zugewiesenen Behandlungsgruppe aufrechtzuerhalten.
Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche
Periode B: Anzahl der Teilnehmer mit AESIs: ARIA-E, ARIA-H, zerebrale Makroblutungen und Lungenentzündung
Zeitfenster: Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. ARIA sind ein Spektrum von Bildanomalien, die im MRT festgestellt werden. Zu den beiden gemeldeten ARIA-Typen gehören: ARIA-E: bezieht sich auf die MRT-Veränderungen, von denen angenommen wird, dass sie VE und damit verbundene Phänomene der extravasierten Flüssigkeit darstellen, und ARIA-H: bezieht sich auf die MRT-Veränderungen, die auf MBs und leptomeningeale Hämosiderose zurückzuführen sind. Zerebrale Makroblutungen werden auf MRT-Scans abgelesen. Das Auftreten einer Lungenentzündung wird durch bildgebende Verfahren (z. B. Röntgenaufnahme des Brustkorbs) überprüft. Während der Studienperiode B hatten die Teilnehmer, nachdem die Ergebnisse der Studienperiode A verfügbar waren, die Möglichkeit, ihren Mutationsträgerstatus zu erfahren. Da sich nicht alle Teilnehmer dafür entschieden haben, ihren Mutationsstatus zu erfahren, wurden für diese Ergebnismessung gepoolte Daten vorgelegt, um eine Verblindung des Mutationsstatus des Teilnehmers und der zugewiesenen Behandlungsgruppe aufrechtzuerhalten.
Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche
Periode B: Anzahl der Teilnehmer mit Injektionsreaktionen und IRRs
Zeitfenster: Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Infusions- und injektionsbedingte Reaktionen sind definiert als alle unerwünschten Ereignisse, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Injektion oder Infusion des Studienmedikaments auftraten. Während der Studienperiode B hatten die Teilnehmer, nachdem die Ergebnisse der Studienperiode A verfügbar waren, die Möglichkeit, ihren Mutationsträgerstatus zu erfahren. Da sich nicht alle Teilnehmer dafür entschieden haben, ihren Mutationsstatus zu erfahren, wurden für diese Ergebnismessung gepoolte Daten vorgelegt, um eine Verblindung des Mutationsstatus des Teilnehmers und der zugewiesenen Behandlungsgruppe aufrechtzuerhalten.
Vom ersten Tag (Periode B) bis zur 67. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GN28352

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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