Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie crenezumabu versus placeba u preklinických přenašečů mutace presenilin1 (PSEN1) E280A k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti při léčbě autozomálně dominantní Alzheimerovy choroby (AD), včetně placebem léčené kohorty bez přenašeče

29. července 2024 aktualizováno: Genentech, Inc.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní skupinová studie u preklinických přenašečů mutace PSEN1 E280A randomizovaných na crenezumab nebo placebo a u nerandomizovaných, placebem léčených nenosičů od stejného rodu, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost crenezumabu Léčba autozomálně dominantní Alzheimerovy choroby

Tato studie se skládá ze 2 období: [1] Období studie A – hodnocení účinnosti a bezpečnosti Crenezumabu oproti placebu u účastníků, kteří jsou nositeli autozomálně dominantní mutace PSEN1 E280A a nesplňují kritéria pro mírnou kognitivní poruchu způsobenou AD nebo demencí způsobenou do AD a jsou tedy v preklinické fázi AD. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď Crenezumab nebo placebo subkutánně (každé 2 týdny) nebo intravenózně (každé 4 týdny) po dobu alespoň 260 týdnů. Bude také zapsána kohorta účastníků (nemutační přenašeči), kterým bude podáváno pouze placebo a [2] Období studie B – účastníkům bude nabídnuta možnost pokračovat v podávání studovaného léku, dokud nebudou známy výsledky studie a je zahájen přístup k crenezumabu po studii nebo je vývoj crenezumabu ukončen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

252

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kolumbie
      • Armenia, Kolumbie
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Kolumbie
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Kolumbie
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Kolumbie
        • Hospital San Juan de Dios

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Členství v příbuzném nositele mutace PSEN1 E280A
  • Souhlasí s podmínkami genetického testování a je ochoten ho podstoupit (například [např.] apolipoprotein E [APOE], PSEN1 E280A a další genetické testování)
  • Stav nositele nebo nenosiče mutace PSEN1 E280A byl potvrzen před nebo během období screeningu
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) větší nebo rovno (>=) 24 pro účastníky s méně než (<) 9letým vzděláním nebo MMSE >=26 pro účastníky s 9 a více lety vzdělání
  • Nesplňuje kritéria pro demenci způsobenou AD podle kritérií Národního institutu pro stárnutí a pracovní skupiny Alzheimer's Association (McKhann et al. 2011)
  • Nesplňuje kritéria pro mírnou kognitivní poruchu (MCI) v důsledku AD podle kritérií Národního institutu pro stárnutí a pracovní skupiny Alzheimer's Association (Albert et al. 2011)
  • Přiměřený zrak a sluch podle úsudku vyšetřovatele, aby bylo možné dokončit testování
  • Pokud žena není zdokumentována (lékařskými záznamy nebo potvrzením lékaře), že je chirurgicky sterilní (nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy) nebo postmenopauzální, ochotná podstoupit těhotenské testy v časových bodech specifických pro protokol
  • U žen, u kterých není doloženo (lékařskou dokumentací nebo potvrzením lékaře), že jsou chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy) nebo postmenopauzální, souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat dvě adekvátní metody antikoncepce, včetně alespoň jedné metody se selháním míra < 1 procento (%) za rok (např. hormonální implantáty, kombinovaná perorální antikoncepce, partner po vasektomii, podvázání vejcovodů) během léčebného období a po dobu alespoň 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku
  • U mužů s partnerkami ve fertilním věku (tj. [tj.] žen, které nejsou chirurgicky sterilní a nejsou postmenopauzální), souhlas se setrváním v abstinenci nebo používání kondomu jako metody antikoncepce během období léčby a alespoň 8 týdnů po poslední dávka studovaného léku
  • Studijní partner, který souhlasí s účastí ve studii a je schopen a ochoten: doprovázet účastníka na všechny požadované návštěvy; poskytnout informace pro požadovaná telefonická posouzení; strávit s účastníkem dostatek času, aby se seznámil s jeho celkovou funkcí a chováním a byl schopen poskytnout o účastníkovi adekvátní informace včetně znalostí o domácích činnostech, zálibách, rutinách, sociálních dovednostech a základních činnostech každodenního života; pracovní a vzdělávací historie; kognitivní výkon včetně paměťových schopností, jazykových schopností, časové a prostorové orientace, úsudku a řešení problémů; emoční a psychologický stav; a celkový zdravotní stav
  • Účastník a studijní partner mají důkazy o adekvátním premorbidním fungování (např. intelektuální, vizuální a sluchové) a hovoří plynně a jsou schopni číst jazyk, ve kterém jsou studijní testy prováděny
  • Ochota a schopnost podstoupit neurozobrazení (PET a MRI)
  • Hladiny sérového hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a B12 v normálním nebo očekávaném rozmezí pro testovací laboratoř, nebo pokud jsou hodnoty TSH a B12 mimo rozmezí, jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné. Pokud účastník podstupuje substituční terapii štítné žlázy, hladiny TSH musí být v normálních nebo očekávaných rozmezích pro testovací laboratoř, nebo pokud jsou hodnoty TSH mimo rozmezí, nevyžadují žádné terapeutické akce (léčbu nebo sledování). Pokud účastník dostává injekce vitaminu B12 nebo perorální terapii vitaminem B12, hladiny B12 musí být na nebo nad spodním limitem normálu pro testovací laboratoř, nebo pokud jsou hodnoty B12 mimo rozsah, nevyžadují žádné terapeutické akce (léčbu nebo sledování )
  • V dobrém celkovém zdravotním stavu, bez jakýchkoli známých přidružených onemocnění, která by mohla narušovat účast ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Významný zdravotní, psychiatrický nebo neurologický stav nebo porucha zdokumentovaná anamnézou, fyzikálním, neurologickým, laboratorním nebo elektrokardiografickým (EKG) vyšetřením, které by účastníka vystavilo nepřiměřenému riziku podle úsudku zkoušejícího nebo ovlivnilo interpretaci účinnosti
  • Historie mrtvice. Účastníci s anamnézou tranzitorní ischemické ataky mohou být zapsáni, pokud k události došlo >=2 roky před screeningem
  • Závažné, klinicky významné (přetrvávající neurologický deficit nebo strukturální poškození mozku) trauma centrálního nervového systému v anamnéze (např. pohmoždění mozku)
  • Tělesná hmotnost <45 nebo >120 kilogramů (kg)
  • Anamnéza nebo přítomnost fibrilace síní, která podle úsudku zkoušejícího představuje riziko pro budoucí cévní mozkovou příhodu
  • Klinicky významné laboratorní nebo EKG abnormality (např. abnormálně prodloužený nebo zkrácený QTc interval) podle úsudku zkoušejícího
  • Současná přítomnost bipolární poruchy nebo jiné klinicky významné závažné psychiatrické poruchy podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition Text Revision (DSM-IV-TR) nebo symptom (např. halucinace, neklid, paranoia), který by mohl ovlivnit schopnost účastníka kompletní hodnocení
  • Klinicky významná deprese, částečně založená na skóre geriatrické deprese (krátká forma) (15bodová stupnice) skóre > 9 při screeningu
  • Záchvaty v anamnéze (s výjimkou febrilních záchvatů v dětství nebo jiných izolovaných záchvatových epizod, které nebyly podle posouzení zkoušejícího způsobeny epilepsií a vyžadovaly nanejvýš časově omezenou antikonvulzivní léčbu a které se vyskytly více než 7 let před screeningovou návštěvou )
  • Infarkt myokardu do 2 let, městnavé srdeční selhání, fibrilace síní nebo nekontrolovaná hypertenze
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět nebo kojit děti během provádění této studie
  • Klinicky významná infekce během posledních 30 dnů před screeningem
  • Pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu
  • Anamnéza závislosti na alkoholu nebo látkách v předchozích dvou letech
  • Užívání jakýchkoli jiných léků s potenciálem významně ovlivnit kognici; přerušované nebo krátkodobé užívání těchto léků může být povoleno, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné pro léčbu nevyloučeného zdravotního stavu se souhlasem lékařského monitoru. Kromě toho bude povoleno použití tricyklických antidepresiv nebo benzodiazepinů, pokud se použijí ve stabilních nízkých dávkách k léčbě nevyloučeného zdravotního stavu se souhlasem Medical Monitor.
  • Užívání typických antipsychotik nebo barbiturátů
  • Užívání neanticholinergních antidepresiv nebo atypických antipsychotik, pokud nejsou udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem
  • Použití jakýchkoli léků schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) k léčbě Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem (LOAD) při screeningu/základním stavu. Inhibitory cholinesterázy a/nebo memantin jsou během studie zakázány s výjimkou účastníků zařazených do studie, u kterých se rozvine AD demence
  • Použití antikoagulační medikace (heparinoidy, heparin, warfarin, inhibitory trombinu, inhibitory faktoru Xa) nebo známá koagulopatie nebo počet krevních destiček < 100 000 buněk/mikrolitr do 4 týdnů od screeningové návštěvy; Antiagregační léky (např. aspirin, klopidigrel, dipyridamol) jsou povoleny, pokud jsou na stabilní dávce po dobu 4 nebo více týdnů před screeningem. Krátkodobé perioperační užívání antikoagulancií nemusí vést k přerušení studie; každé takové použití však musí být projednáno s lékařským monitorem
  • Léčba jakoukoli biologickou léčbou během pěti poločasů nebo 3 měsíců před screeningem, podle toho, co je delší, s výjimkou běžně doporučovaných očkování, která jsou povolena
  • Užívání léků proti záchvatům (s výjimkou léků v dětství pro febrilní křeče nebo pokud se používají pro indikace bez záchvatů), léků proti Parkinsonově chorobě nebo stimulantů (například methylfenidát)
  • Použití zkoumaného léku, zařízení nebo experimentální medikace do 60 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší) od screeningové návštěvy
  • Předchozí léčba crenezumabem nebo jakýmkoli jiným terapeutikem, které se zaměřuje na A-beta
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Kontraindikace vyšetření MRI nebo klinicky významná klaustrofobie, která by kontraindikovala vyšetření MRI mozku
  • Kontraindikace postupů PET skenování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přenašeči mutace: Crenezumab

Období studie A: Účastníci budou dostávat Crenezumab subkutánně (každé 2 týdny) nebo intravenózně (každé 4 týdny) po dobu nejméně 260 týdnů.

Období studie B: Účastníkům bude nabídnuta možnost pokračovat v užívání zaslepeného studovaného léku, dokud nebudou známy výsledky studie a nebude zahájen přístup k Crenezumabu po ukončení studie nebo nebude ukončen vývoj Crenezumabu.
Lék: Crenezumab
Crenezumab bude podáván podle schématu uvedeného v léčebné větvi.
Ostatní jména:
  • MABT5102A
Komparátor placeba: Přenašeči mutace: Placebo

Období studie A: Účastníci budou dostávat placebo subkutánně (každé 2 týdny) nebo intravenózně (každé 4 týdny) po dobu nejméně 260 týdnů.

Období studie B: Všichni přenašeči mutace vstupující do období studie B budou dostávat Crenezumab, dokud nebudou známy výsledky studie a nebude zahájen přístup k Crenezumabu po ukončení studie nebo nebude vývoj Crenezumabu ukončen.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno podle schématu uvedeného v léčebné větvi.
Komparátor placeba: Nepřenašeči mutace: Placebo

Období studie A: Účastníci budou dostávat placebo subkutánně (každé 2 týdny) nebo intravenózně (každé 4 týdny) po dobu nejméně 260 týdnů.

Období studie B: Všichni nemutovaní přenašeči vstupující do období studie B budou nadále dostávat placebo, dokud nebudou známy výsledky studie a nebude zahájen přístup k Crenezumabu po studii nebo nebude ukončen vývoj Crenezumabu.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno podle schématu uvedeného v léčebné větvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období A: Anualizovaná míra změny ve složeném kognitivním testu autozomálně dominantní Alzheimerovy choroby (API ADAD) Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
API ADAD Composite Cognitive Test je kombinací testů, které jsou nejcitlivější pro detekci kognitivního poklesu a progrese. Celkové skóre kompozitního kognitivního testu API ADAD bylo vypočítáno z: Konsorcium pro vytvoření registru pro AD (CERAD) Seznam slov: Vyvolání (rozsah skóre=0-10); Test vícejazyčného pojmenování (rozsah skóre=0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) pro orientaci v čase (rozsah skóre=0-5); CERAD Constructional Praxis (míra visuoprostorové schopnosti) (rozsah skóre=0-11); Ravenovy progresivní matice (míra neverbálního fluidního uvažování a vizuoprostorových schopností), sada A (rozsah skóre=0-12). Celkové skóre kognitivního kompozitního testu ADAD-API = [(Skóre testu vícejazyčného pojmenování/15)+(Skóre MMSE/5)+(Skóre Raven's Progressive Matrices/12)+(Skóre CERAD Word List Recall/10)+(Skóre CERAD Constructional Praxis /11)]*20. Celkové rozsahy skóre = 0-100. Vyšší skóre = lepší výsledky. Anualizovaná rychlost změny v API ADAD Composite Cognitive Test byla odhadnuta pomocí regresního modelu náhodného koeficientu.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Anualizovaná míra změny v měření epizodické paměti: Index cueingu volného a cued selektivního připomenutí úlohy (FCSRT)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
FCSRT vyhodnocuje okamžitou a zpožděnou verbální epizodickou paměť pomocí řízeného učení k optimalizaci specifičnosti kódování pro efektivnější vyvolání. Účastníci si měli zapamatovat seznam 16 položek prezentovaných na kartičkách. Úkolem účastníka bylo naučit se a pokusit se o volné vyvolání položek, po kterém následovalo sémanticky vyvolané vyvolání položek, které nebyly spontánně vytvořeny během volného stažení. Proběhly celkem tři pokusy učení, každému předcházelo 20 sekund rušivé kognitivní úlohy. U prvních dvou pokusů byla účastníkům připomenuta jakákoliv položka, která nebyla při vyvolání vyvolána. Vyhodnocení volného vyvolání (rozsah skóre: 0-48) a připomenutí (rozsah skóre: 0-64) nastalo okamžitě, po každém ze tří pokusů učení a po zpoždění cca. 30 minut. Vyšší skóre znamená lepší výkon. FCSRT cueing Index=(FCSRT Total Free Recall score-FCSRT Total Recall score)/(FCSRT Total Free Recall score-48). Rozsah skóre pro FCSRT Cueing Index je 0-1, s vyšším skóre = lepší výsledky.
Výchozí stav přibližně do týdne 416

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období A: Čas do progrese od preklinické AD k mírné kognitivní poruše (MCI) v důsledku AD nebo od preklinické AD k demenci v důsledku AD
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
Doba do progrese byla vypočtena z doby na začátku do první potvrzené diagnózy progrese z preklinické AD do MCI nebo z preklinické AD do demence v důsledku AD, podle toho, co nastalo dříve. Preklinická AD byla definována jako účastníci, kteří měli určité riziko rozvoje AD demence, ale neměli zjevné symptomy a nesplňovali kritéria pro MCI nebo demenci.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Čas do progrese na nenulové v globálním skóre CDR Scale
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
Čas do progrese byl definován jako čas na začátku prvního zvýšení globálního skóre CDR, tj. skóre > nula na globální stupnici CDR. Standardní globální škála CDR popisuje pět stupňů zhoršení výkonu v každé ze šesti kategorií kognitivních funkcí, včetně paměti, orientace, úsudku a řešení problémů, záležitostí komunity, domova a koníčků a osobní péče. Hodnocení stupně postižení získané pro každou ze šesti kategorií funkcí byla syntetizována do jednoho globálního hodnocení demence se skóre v rozmezí od 0 do 3 (0 = žádná demence, 0,5 = pochybná demence, 1 = lehká demence, 2 = středně těžká demence, 3 = těžká demence). Vyšší skóre znamená větší stupeň postižení.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Anualizovaná míra změny na stupnici CDR – Sum of Boxes (SOB)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
CDR-SB je hodnotitelem spravovaná stupnice a postižení je hodnoceno v následujících kategoriích: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče. Postižení bylo hodnoceno na škále, ve které žádná demence = 0, sporná demence = 0,5, mírná demence = 1, středně těžká demence = 2 a těžká demence = 3. 6 hodnocení jednotlivých kategorií, neboli "box score", bylo sečteno, aby se získal CDR-Sum of Boxes, který se pohybuje od 0-18, přičemž vyšší skóre indikuje větší poškození. Anualizovaná míra změny v měřítku CDR - SOB byla vypočtena pomocí RCRM.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Anualizovaná míra změn v míře celkové neurokognitivní funkce: RBANS
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
RBANS je klinický nástroj určený k detekci a charakterizaci nejranějších neurokognitivních změn spojených s demencí. RBANS se skládal z 12 dílčích testů, které generují indexové skóre přizpůsobené věku pro pět neurokognitivních domén: okamžitá paměť, vizuoprostorová/konstrukční, jazyk, pozornost a zpožděná paměť, které se používají k výpočtu skóre celkového indexu. Celkové skóre RBANS = skóre indexu založené na (indexové skóre pro okamžitou paměť + indexové skóre pro vizuoprostorovou/konstrukční + indexové skóre pro jazyk + indexové skóre pro pozornost + indexové skóre pro zpožděnou paměť). Indexové skóre a celkové skóre se pohybují v rozmezí 40-160. Vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce. Anualizovaná rychlost změny RBANS byla vypočtena pomocí RCRM.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Anualizovaná míra změny střední akumulace cerebrálních fibrilárních amyloidů pomocí Florbetapir pozitronové emisní tomografie (PET)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
Ukládání amyloidu v mozku je jedním z definujících neuropatologických nálezů AD. Mozková zátěž amyloidem a účinek crenezumabu na mozkový amyloid byly hodnoceny pomocí 18F-Florbetapir PET. Florbetapir vykazuje specifickou vazbu na amyloidní plaky s vysokou afinitou, což umožňuje měřit relativní amyloidní zátěž jako poměr standardních hodnot vychytávání (SUVR) v kortikální kompozitní oblasti zájmu (včetně frontální, temporální, parietální a cingulární kůry se subkortikální referenční oblastí bílé hmoty). Anualizovaná rychlost změny v akumulaci cerebrálního fibrilárního amyloidu byla vypočtena pomocí RCRM.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Anualizovaná rychlost změny regionální mozkové metabolické rychlosti glukózy (CMRgI) s použitím 2-deoxyglukózy (FDG)-PET značené fluorem-18 v předem definované ROI
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
Regionální CMRgl a účinek crenezumabu na regionální CMRgl byl hodnocen pomocí FDG-PET. FDG PET vyhodnocuje regionální rychlosti mozkového metabolismu pro glukózu jako citlivý, in vivo metabolický index funkce mozku. Regionální CMRgl byl odvozen z FDG PET snímků pomocí empiricky předdefinované statistické ROI (sROI), o které je známo, že je přednostně ovlivněna poklesem CMRgl u účastníků s AD. Výsledky jsou uvedeny jako standardizované poměry hodnot příjmu. Anualizovaná rychlost změny CMRgI byla vypočtena pomocí RCRM.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Anualizovaná rychlost změny atrofie mozku měřená volumetrickými měřeními pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
Mozková atrofie úzce koreluje s postupným kognitivním poklesem AD a lze ji zobrazit pomocí MRI. Změna atrofie mozku po léčbě crenezumabem byla měřena volumetrickými měřeními pomocí MRI, která měří objemy klíčových mozkových struktur – hippocampu, komor a dalších mozkových struktur – a porovnává objemy se standardními normami na základě věku, pohlaví a objemu lebky. . Oblasti zájmu pro měření atrofie zahrnovaly celý mozek, bilaterální hipokampus a bilaterální komory. Anualizovaná rychlost změny atrofie mozku byla vypočtena pomocí RCRM.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Anualizovaná míra změny biomarkerů mozkomíšního moku (CSF) na bázi Tau (celkový Tau (tTau) a Phospho-tau (pTau)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
Biomarker CSF tTau byl považován za obecný marker neurodegenerace. CSF fosfo-tau je indikátorem poškození neuronů a neurodegenerace. Předpokládá se, že zvýšení hladin tau, stejně jako specifických druhů pTau, je markerem progresivní buněčné degenerace u AD. Anualizovaná rychlost změny tTau a pTau byla odhadnuta pomocí RCRM.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od základní linie až přibližně do týdne 416
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiného protokolu nařízeného zásahu, bez ohledu na přisouzení. SAE je jakákoli AE, která je smrtelná; život ohrožující; vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci na lůžku; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada u novorozence/kojence narozeného matce vystavené hodnocenému přípravku (zkoušeným produktům); vyšetřovatel považuje za významnou zdravotní událost. Pro toto měřítko výsledku byla hlášena shromážděná data, aby se zachovalo zaslepení mutačního stavu účastníka a léčebné skupiny.
Od základní linie až přibližně do týdne 416
Období A: Počet účastníků, kteří odstoupili ze studijní léčby kvůli AE
Časové okno: Od základní linie až přibližně do týdne 416
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiného protokolu nařízeného zásahu, bez ohledu na přisouzení. Účastníci, kteří odstoupili ze studie kvůli AE, jsou uvedeni zde. Pro toto měřítko výsledku byla hlášena shromážděná data, aby se zachovalo zaslepení mutačního stavu účastníka a léčebné skupiny.
Od základní linie až přibližně do týdne 416
Období A: Počet účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Od základní linie až přibližně do týdne 416
AE=jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak/onemocnění dočasně spojené s použitím hodnoceného produktu/jiného intervence uloženého protokolem, bez ohledu na atribuci. Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) = spektrum obrazových abnormalit detekovaných na MRI. Dva typy hlášených ARI jsou: Abnormality zobrazení související s amyloidem-Edém/Effuze (ARIA-E)=změny MRI, o kterých se předpokládá, že představují vazogenní edém (VE) a související fenomén extravazované tekutiny, a Abnormality zobrazení související s amyloidem-Depozice hemosiderinu (ARIA- H)=MRI změny přisuzované mikrohemoragiím (mikrokrvácení [MB]) a leptomeningeální hemosideróze. Mozkové makrohemoragie byly odečteny na MRI skenech. Výskyt pneumonie byl ověřen zobrazením (např. rentgen hrudníku). Dalšími AESI byly poškození jater vyvolané léky a podezření na přenos infekčního agens prostřednictvím léčivých přípravků. Pro toto výsledné měření byla hlášena shromážděná data, aby se zachovalo zaslepení účastnického stavu mutace a léčebné skupiny.
Od základní linie až přibližně do týdne 416
Období A: Počet účastníků injekčních reakcí a reakcí souvisejících s infuzí (IRR)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) přibližně do 416. týdne
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiného protokolu nařízeného zásahu, bez ohledu na přisouzení. Reakce související s infuzí a injekcí byly definovány jako jakékoli AE, které se objevily během nebo do 24 hodin po injekci nebo infuzi studovaného léčiva. Pro toto měřítko výsledku byla hlášena shromážděná data, aby se zachovalo zaslepení mutačního stavu účastníka a léčebné skupiny.
Výchozí stav (1. den) přibližně do 416. týdne
Období A: Počet účastníků s protilátkami proti Crenezumabu
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 260. týdne
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti crenezumabu v kterémkoli z časových bodů po výchozím hodnocení. Účastníci pozitivní v jakýchkoli časových bodech po výchozím stavu byli účastníci po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají "léčbou indukované ADA" během období studie. Léčbou indukovaná ADA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem (výsledky) ADA na začátku a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po zahájení.
Výchozí stav přibližně do 260. týdne
Období A: Koncentrace crenezumabu v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: Před dávkou: základní stav (1. den), 104. a 260. týden; návštěva předčasného ukončení a neplánovaná návštěva (přibližně do 416. týdne)
Před dávkou: základní stav (1. den), 104. a 260. týden; návštěva předčasného ukončení a neplánovaná návštěva (přibližně do 416. týdne)
Období A: Koncentrace crenezumabu v séru
Časové okno: Výchozí stav (den 1), týdny 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 33 28, 48 , 388, návštěva s předčasným ukončením a neplánovaná návštěva (přibližně do 416. týdne)
Výchozí stav (den 1), týdny 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 33 28, 48 , 388, návštěva s předčasným ukončením a neplánovaná návštěva (přibližně do 416. týdne)
Období A: Anualizovaná rychlost změny plazmatických koncentrací amyloidního beta 1(Aβ1)-40 a amyloidního peptidu Beta 42 (Ap1-42)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do týdne 416
Amyloid beta je peptidový fragment amyloidního prekurzorového proteinu. Anualizovaná rychlost změny plazmatické koncentrace Api-40 a Api-42 byla odhadnuta pomocí lineárního modelu smíšených efektů s náhodným průsečíkem a sklonem.
Výchozí stav přibližně do týdne 416
Období B: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiné intervence nařízené protokolem, bez ohledu na přiřazení. SAE je jakákoli AE, která je smrtelná; život ohrožující; vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci na lůžku; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada u novorozence/kojence narozeného matce vystavené hodnocenému přípravku (zkoušeným produktům); vyšetřovatel považuje za významnou zdravotní událost. Během období studie B, poté, co byly k dispozici výsledky období studie A, měli účastníci možnost zjistit svůj status nositele mutace. Vzhledem k tomu, že se všichni účastníci nerozhodli zjistit svůj mutační stav, byla pro toto měření výsledku předložena sdružená data, aby se zachovalo zaslepení účastnického mutačního stavu a přiřazené léčebné skupiny.
Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů
Období B: Počet účastníků, kteří odstoupili ze studijní léčby kvůli AE
Časové okno: Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiné intervence nařízené protokolem, bez ohledu na přiřazení. Během období studie B, poté, co byly k dispozici výsledky období studie A, měli účastníci možnost zjistit svůj status nositele mutace. Vzhledem k tomu, že se všichni účastníci nerozhodli zjistit svůj mutační stav, byla pro toto měření výsledku předložena sdružená data, aby se zachovalo zaslepení účastnického mutačního stavu a přiřazené léčebné skupiny.
Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů
Období B: Počet účastníků s AESI: ARIA-E, ARIA-H, cerebrální makrohemoragie a pneumonie
Časové okno: Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiné intervence nařízené protokolem, bez ohledu na přiřazení. ARIA je spektrum obrazových abnormalit detekovaných na MRI. Dva typy hlášených ARIA budou zahrnovat: ARIA-E: odkazuje na změny MRI, o kterých se předpokládá, že reprezentují VE a související fenomén extravazované tekutiny, a ARIA-H: odkazuje na změny na MRI, které lze připsat MB a leptomeningeální hemosideróze. Mozkové makrohemoragie budou odečteny na MRI skenech. Výskyt zápalu plic bude ověřen zobrazením (např. RTG hrudníku). Během období studie B, poté, co byly k dispozici výsledky období studie A, měli účastníci možnost zjistit svůj status nositele mutace. Vzhledem k tomu, že se všichni účastníci nerozhodli zjistit svůj mutační stav, byla pro toto měření výsledku předložena sdružená data, aby se zachovalo zaslepení účastnického mutačního stavu a přiřazené léčebné skupiny.
Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů
Období B: Počet účastníků s injekčními reakcemi a IRR
Časové okno: Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiné intervence nařízené protokolem, bez ohledu na přiřazení. Reakce související s infuzí a injekcí jsou definovány jako jakékoli AE, které se objevily během nebo do 24 hodin po injekci nebo infuzi studovaného léčiva. Během období studie B, poté, co byly k dispozici výsledky období studie A, měli účastníci možnost zjistit svůj status nositele mutace. Vzhledem k tomu, že se všichni účastníci nerozhodli zjistit svůj mutační stav, byla pro toto měření výsledku předložena sdružená data, aby se zachovalo zaslepení účastnického mutačního stavu a přiřazené léčebné skupiny.
Ode dne 1 (období B) až do 67 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

22. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GN28352

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crenezumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit