Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Crenezumab versus placebo i prekliniske Presenilin1 (PSEN1) E280A-mutasjonsbærere for å evaluere effektivitet og sikkerhet ved behandling av autosomal-dominant Alzheimers sykdom (AD), inkludert en placebo-behandlet ikke-bærerkohort

28. august 2023 oppdatert av: Genentech, Inc.

En dobbeltblind, placebokontrollert parallellgruppestudie i prekliniske PSEN1 E280A mutasjonsbærere randomisert til Crenezumab eller placebo, og i ikke-randomiserte, placebobehandlede ikke-bærere fra samme slekt, for å evaluere effekten og sikkerheten til Crenezumab Behandling av autosomal-dominant Alzheimers sykdom

Denne studien består av 2 perioder: [1] Studieperiode A - evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Crenezumab versus placebo hos deltakere som bærer PSEN1 E280A autosomal-dominant mutasjon og ikke oppfyller kriteriene for mild kognitiv svikt på grunn av AD eller demens pga. til AD og er dermed i en preklinisk fase av AD. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten Crenezumab eller Placebo subkutant (hver 2. uke) eller intravenøst ​​(hver 4. uke) i minst 260 uker. En kohort av deltakere (ikke-mutasjonsbærere) vil også bli registrert og vil bli doseret utelukkende på placebo og [2] Studieperiode B – Deltakerne vil bli tilbudt muligheten til å fortsette å motta studiemedikamenter inntil resultatene av studien er kjent og tilgang til Crenezumab etter utprøving startes eller utvikling av Crenezumab avbrytes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

252

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Colombia
      • Armenia, Colombia
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Colombia
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Colombia
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Colombia
        • Hospital San Juan de Dios

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Medlemskap i PSEN1 E280A mutasjonsbærerfamilie
  • Godtar betingelsene for, og er villig til å gjennomgå, genetisk testing (for eksempel [f.eks.], apolipoprotein E [APOE], PSEN1 E280A og annen genetisk testing)
  • PSEN1 E280A mutasjonsbærer- eller ikke-bærerstatus har blitt bekreftet før eller under screeningsperioden
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) større enn eller lik (>=) 24 for deltakere med mindre enn (<) 9 års utdanning eller MMSE >=26 for deltakere med 9 eller flere års utdanning
  • Oppfyller ikke kriterier for demens på grunn av AD i henhold til National Institute on Aging og Alzheimers Association Workgroup (McKhann et al. 2011) kriterier
  • Oppfyller ikke kriterier for mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD i henhold til National Institute on Aging og Alzheimers Association Workgroup (Albert et al. 2011) kriterier
  • Tilstrekkelig syn og hørsel etter etterforskerens vurdering for å kunne gjennomføre testing
  • Hvis kvinnen, og ikke dokumentert (i medisinske journaler eller legeerklæring) er kirurgisk steril (fravær av eggstokker og/eller livmor) eller postmenopausal, villig til å gjennomgå graviditetstester på protokollspesifikke tidspunkter
  • For kvinner som ikke er dokumentert (av medisinske journaler eller legeerklæring) å være kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor) eller postmenopausale, avtale om å forbli avholdende eller bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med feil rate på <1 prosent (%) per år (f.eks. hormonimplantater, kombinerte orale prevensjonsmidler, vasektomisert partner, tubal ligering) i løpet av behandlingsperioden og i minst 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet
  • For menn med partnere i fertil alder (det vil si [dvs.] kvinner som ikke er kirurgisk sterile og ikke er postmenopausale), avtale om å forbli avholdende eller bruke kondom som prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 8 uker etter siste dose studiemedisin
  • Studiepartner som godtar å delta i studien og er i stand til og villig til å: følge deltakeren til alle nødvendige besøk; gi informasjon for nødvendige telefonvurderinger; tilbringe tilstrekkelig tid med deltakeren til å bli kjent med hans/hennes generelle funksjon og atferd og være i stand til å gi tilstrekkelig informasjon om deltakeren, inkludert kunnskap om hjemmeaktiviteter, hobbyer, rutiner, sosiale ferdigheter og grunnleggende aktiviteter i dagliglivet; arbeid og utdanningshistorie; kognitiv ytelse inkludert hukommelsesevner, språklige evner, tidsmessig og romlig orientering, dømmekraft og problemløsning; emosjonell og psykologisk tilstand; og generell helsetilstand
  • Deltaker og studiepartner har bevis på adekvat premorbid funksjon (f.eks. intellektuell, visuell og auditiv) og er flytende i og i stand til å lese språket som studievurderinger administreres på
  • Villig og i stand til å gjennomgå neuroimaging (PET og MR)
  • Serum tyreoideastimulerende hormon (TSH) og B12-nivåer innenfor normale eller forventede områder for testlaboratoriet, eller hvis TSH- og B12-verdier er utenfor området, vurderes de av etterforskeren til ikke å være klinisk signifikante. Hvis deltakeren gjennomgår skjoldbruskkjertelerstatningsterapi, må TSH-nivåene være innenfor normale eller forventede områder for testlaboratoriet, eller hvis TSH-verdiene er utenfor området, krever de ingen terapeutiske handlinger (behandling eller overvåking). Hvis deltakeren får vitamin B12-injeksjoner eller oral vitamin B12-behandling, må B12-nivåene være på eller over den nedre normalgrensen for testlaboratoriet, eller hvis B12-verdiene er utenfor området, krever de ingen terapeutiske handlinger (behandling eller overvåking). )
  • Ved god generell helse uten kjente komorbiditeter som forventes å forstyrre deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig medisinsk, psykiatrisk eller nevrologisk tilstand eller lidelse dokumentert ved anamnese, fysisk, nevrologisk, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) undersøkelse som ville sette deltakeren i en overdreven risiko i etterforskerens vurdering eller påvirke tolkningen av effekt
  • Historie om hjerneslag. Deltakere med en historie med forbigående iskemisk anfall kan bli registrert hvis hendelsen skjedde >=2 år før screening
  • Anamnese med alvorlig, klinisk signifikant (vedvarende nevrologisk underskudd eller strukturell hjerneskade) traumer i sentralnervesystemet (f. cerebral kontusjon)
  • Kroppsvekt <45 eller >120 kg (kg)
  • Anamnese eller tilstedeværelse av atrieflimmer som utgjør en risiko for fremtidig hjerneslag etter etterforskerens vurdering
  • Klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-avvik (f.eks. unormalt forlenget eller forkortet QTc-intervall) etter etterforskerens vurdering
  • Nåværende tilstedeværelse av bipolar lidelse eller annen klinisk signifikant alvorlig psykiatrisk lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition Text Revision (DSM-IV-TR) eller symptom (f.eks. hallusinasjoner, agitasjon, paranoia) som kan påvirke deltakerens evne til å komplette evalueringer
  • Klinisk signifikant depresjon, delvis basert på en geriatrisk depresjonsskala (kort form) (15-punkts skala) score >9 ved screening
  • Anamnese med anfall (unntatt feberkramper i barndommen, eller andre isolerte anfallsepisoder som ikke skyldtes epilepsi etter etterforskerens vurdering, og som høyst krevde tidsbegrenset antikonvulsiv behandling, og som skjedde mer enn 7 år før screeningbesøket )
  • Hjerteinfarkt innen 2 år, kongestiv hjertesvikt, atrieflimmer eller ukontrollert hypertensjon
  • Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som har til hensikt å bli gravide eller å amme spedbarn under gjennomføringen av denne rettssaken
  • Klinisk signifikant infeksjon i løpet av de siste 30 dagene før screening
  • Positiv urinprøve for misbruk av rusmidler ved screening
  • Historie med alkohol- eller rusavhengighet de siste to årene
  • Bruk av andre medisiner med potensial til å påvirke kognisjon betydelig; periodisk eller kortvarig bruk av disse medisinene kan tillates hvis det anses medisinsk nødvendig for behandling av en ikke-ekskludert medisinsk tilstand med godkjenning fra medisinsk overvåker. I tillegg vil bruk av trisykliske antidepressiva eller benzodiazepiner være tillatt dersom de brukes i stabile, lave doser for behandling av en ikke-ekskludert medisinsk tilstand med godkjenning fra medisinsk monitor
  • Bruk av typiske antipsykotika eller barbiturater
  • Bruk av ikke-anti-kolinerge antidepressiva eller atypiske antipsykotika med mindre det opprettholdes et stabilt doseregime i minst 6 uker før screening
  • Bruk av alle Food and Drug Administration (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA)-godkjente medisiner for behandling av sent debuterende Alzheimers sykdom (LOAD) ved screening/baseline. Kolinesterasehemmere og/eller memantin er forbudt under studien unntatt hos deltakere som er registrert i studien som utvikler AD demens
  • Bruk av antikoagulerende medisiner (heparinoider, heparin, warfarin, trombinhemmere, faktor Xa-hemmere), eller kjent koagulopati eller blodplateantall <100 000 celler/mikroliter, innen 4 uker etter screeningbesøket; Blodplatehemmende medisiner (f.eks. aspirin, klopidigrel, dipyridamol) er tillatt hvis de er på en stabil dose i 4 eller flere uker før screening. Kortvarig, perioperativ bruk av antikoagulanter vil kanskje ikke resultere i seponering fra studien; Enhver slik bruk må imidlertid diskuteres med Medical Monitor
  • Behandling med hvilken som helst biologisk terapi innen fem halveringstider eller 3 måneder før screening, avhengig av hva som er lengst, med unntak av rutinemessig anbefalte vaksinasjoner, som er tillatt
  • Bruk av medisiner mot anfall (unntatt i barndommen for feberkramper eller hvis det brukes til indikasjoner uten anfall), medisiner mot parkinson eller stimulerende (f.eks. metylfenidat) medisiner
  • Bruk av undersøkelsesmedisin, utstyr eller eksperimentell medisin innen 60 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter screeningbesøket
  • Tidligere behandling med crenezumab eller andre terapeutiske midler som er rettet mot A-beta
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Kontraindikasjon for prosedyrer for MR-skanning eller klinisk signifikant klaustrofobi som vil kontraindisere en MR-skanning av hjernen
  • Kontraindikasjon for PET-skanningsprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mutasjonsbærere: Crenezumab

Studieperiode A: Deltakerne vil få Crenezumab subkutant (hver 2. uke) eller intravenøst ​​(hver 4. uke) i minst 260 uker.

Studieperiode B: Deltakerne vil bli tilbudt muligheten til å fortsette å motta blindet studiemedikament inntil resultatene av studien er kjent og tilgang til Crenezumab etter utprøving er startet eller utvikling av Crenezumab avbrytes.
Legemiddel: Crenezumab
Crenezumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i behandlingsarmen.
Andre navn:
  • MABT5102A
Placebo komparator: Mutasjonsbærere: Placebo

Studieperiode A: Deltakerne vil få placebo subkutant (hver 2. uke) eller intravenøst ​​(hver 4. uke) i minst 260 uker.

Studieperiode B: Alle mutasjonsbærere som går inn i studieperiode B vil motta Crenezumab inntil resultatene av studien er kjent og tilgang til Crenezumab etter utprøvingen startes eller utvikling av Crenezumab avbrytes.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i behandlingsarmen.
Placebo komparator: Ikke-bærere av mutasjon: Placebo

Studieperiode A: Deltakerne vil få placebo subkutant (hver 2. uke) eller intravenøst ​​(hver 4. uke) i minst 260 uker.

Studieperiode B: Alle ikke-mutasjonsbærere som går inn i studieperiode B vil fortsette å motta placebo, inntil resultatene av studien er kjent og tilgang til Crenezumab etter utprøvingen startes eller utvikling av Crenezumab avbrytes.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i behandlingsarmen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Periode A: Annualisert endringsrate i autosomal-dominant Alzheimers sykdom (API ADAD) sammensatt kognitiv test totalt poengsum
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
API ADAD Composite Cognitive Test er en kombinasjon av tester, mest følsomme for å oppdage kognitiv nedgang og progresjon. API ADAD Composite Cognitive Test total poengsum ble beregnet fra: Konsortium for å etablere et register for AD (CERAD) Ordliste: Tilbakekalling (poengområde=0-10); Flerspråklig navnetest (poengområde=0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) for orientering til tid (poengområde = 0-5); CERAD Constructional Praxis (mål på visuospatial evne) (poengområde=0-11); Ravens progressive matriser (mål på ikke-verbal flytende resonnement og visuospatiale evner), sett A (poengområde=0-12). Total poengsum for ADAD-API kognitiv sammensatt test = [(Flerspråklig navngivningstestscore/15)+(MMSE-poengsum/5)+(Ravens progressive matriser/12)+(CERAD-ordlistegjenkallingspoeng/10)+(CERAD Constructional Praxis Score /11)]*20. Total poengsum er 0–100. Høyere poengsum = bedre resultater. Annualisert endringshastighet i API ADAD Composite Cognitive Test ble estimert ved å bruke tilfeldig koeffisientregresjonsmodell.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Annualisert endringshastighet i et episodisk minnemål: Free and Cued Selective Reminding Task (FCSRT) Cueing Index
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
FCSRT vurderer umiddelbar og forsinket verbalt episodisk minne, ved å bruke kontrollert læring for å optimalisere kodingsspesifisiteten for mer effektiv tilbakekalling. Deltakerne skulle huske en liste med 16 elementer presentert på kort. Deltagerens oppgave var å lære og forsøke en fri tilbakekalling av gjenstandene, etterfulgt av en semantisk tilbakekalling av gjenstander som ikke var spontant produsert under fri gjenkalling. Det var totalt tre læringsforsøk, hver etterfulgt av 20 sekunder med forstyrrende kognitiv oppgave. For de to første forsøkene ble deltakerne påminnet om alle gjenstander som ikke ble tilbakekalt ved tilbakekalling. Fri tilbakekalling (poengområde: 0-48) og cued recall (poengområde: 0-64) vurdering skjedde umiddelbart, etter hver av tre læringsforsøk, og etter en forsinkelse på ca. 30 minutter. Høyere score indikerer bedre ytelse. FCSRT Cueing Index=(FCSRT Total Free Recall-score-FCSRT Total Recall-score)/(FCSRT Total Free Recall-score-48). Poengområdet for FCSRT Cueing Index er 0-1, med høyere poengsum = bedre resultater.
Baseline opp til omtrent uke 416

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Periode A: Tid til progresjon fra preklinisk AD til mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller fra preklinisk AD til demens på grunn av AD
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
Tid til progresjon ble beregnet fra tiden ved baseline til første bekreftet diagnose av progresjon fra preklinisk AD til MCI eller fra preklinisk AD til demens på grunn av AD, avhengig av hva som inntraff først. Preklinisk AD ble definert som deltakere som hadde en viss risiko for å utvikle AD demens, men som ikke hadde tydelige symptomer og ikke oppfylte kriterier for MCI eller demens.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Tid til progresjon til ikke-null i CDR Scale Global Score
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
Tid til progresjon ble definert som tiden ved baseline til første økning i CDR globale poengsum, dvs. poengsum på > null på CDR Global skala. Standard CDR global skala beskriver fem grader av svekkelse i ytelse på hver av seks kategorier av kognitiv funksjon, inkludert hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg. Rangeringene av grad av svekkelse oppnådd for hver av de seks funksjonskategoriene ble syntetisert til én global vurdering av demens med en skåre fra 0 til 3 (0 = ingen demens, 0,5 = tvilsom demens, 1 = mild demens, 2 = moderat demens, 3 = alvorlig demens). En høyere skåre indikerer en større grad av svekkelse.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Annualisert endringsrate i CDR-skalaen – Sum of Boxes (SOB)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
CDR-SB er en vurderer administrert skala og svekkelse skåres i følgende kategorier: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie. Nedsettelse ble skåret på en skala der ingen demens = 0, tvilsom demens = 0,5, mild demens = 1, moderat demens = 2 og alvorlig demens = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "boksscore", ble lagt sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0-18, med høyere poengsum som indikerer større svekkelse. Annualisert endringshastighet i CDR-skala - SOB ble beregnet ved bruk av RCRM.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Annualisert endringshastighet i et mål på generell nevrokognitiv funksjon: RBANS
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
RBANS er et klinisk verktøy utviklet for å oppdage og karakterisere de tidligste nevrokognitive endringene forbundet med demens. RBANS besto av 12 deltester som genererer aldersjusterte indeksskårer for fem nevrokognitive domener: Umiddelbar hukommelse, Visuospatial/Konstruksjonell, Språk, Oppmerksomhet og Forsinket hukommelse, som brukes til å beregne en totalskalaindeksscore. RBANS totalpoengsum = Indekspoengsum basert på (indekspoengsum for umiddelbar hukommelse + indekspoengsum for visuospatial/konstruksjonsmessig + indeksscore for språk + indeksscore for oppmerksomhet + indeksscore for forsinket minne). Indekspoeng og totalscore varierer fra 40-160. En høyere score indikerer bedre kognitiv funksjon. Annualisert endringshastighet i RBANS ble beregnet ved hjelp av RCRM.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Årlig endringshastighet i gjennomsnittlig cerebral fibrillær amyloidakkumulering ved bruk av Florbetapir Positron Emission Tomography (PET)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
Amyloidavsetning i hjernen er et av de definerende nevropatologiske funnene ved AD. Cerebral amyloidbelastning og effekt av crenezumab på cerebral amyloid ble vurdert ved bruk av 18F-Florbetapir PET. Florbetapir viser høy affinitetsspesifikk binding til amyloidplakk, noe som gjør det mulig å måle den relative amyloidbelastningen som forholdet mellom standard opptaksverdier (SUVR) i en kortikal sammensatt region av interesse (inkludert frontale, temporale, parietale og cingulate cortex med en subkortikal referanseregion for hvit substans). Annualisert endringshastighet i cerebral fibrillær amyloidakkumulering ble beregnet ved bruk av RCRM.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Annualisert endringshastighet i regional cerebral metabolsk glukosehastighet (CMRgI) ved bruk av fluor-18-merket 2-deoksyglukose (FDG)-PET i en forhåndsdefinert ROI
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
Regional CMRgl og effekten av crenezumab på regional CMRgl ble vurdert ved bruk av FDG-PET. FDG PET evaluerer de regionale hjernens metabolske hastigheter for glukose som en sensitiv, in vivo metabolsk indeks for hjernefunksjon. Regional CMRgl ble avledet fra FDG PET-bilder ved bruk av en empirisk forhåndsdefinert statistisk ROI (sROI) kjent for å være fortrinnsvis påvirket av CMRgl-nedgang hos deltakere med AD. Resultatene rapporteres som standardiserte opptaksverdiforhold. Annualisert endringshastighet i CMRgI ble beregnet ved bruk av RCRM.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Annualisert endringshastighet i hjerneatrofi målt ved volumetriske målinger ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
Cerebral atrofi korrelerer tett med den gradvise kognitive nedgangen i AD og kan visualiseres ved MR. Endringen i hjerneatrofi etter behandling med crenezumab ble målt ved volumetriske målinger ved bruk av MR som måler volumer av de viktigste hjernestrukturene - hippocampus, ventrikler og andre hjernestrukturer - og sammenligner volumene med standardnormer basert på alder, kjønn og kranievolum . Regionene av interesse for atrofimåling inkluderte hele hjernen, bilateral hippocampus og bilaterale ventrikler. Den årlige endringshastigheten i hjerneatrofi ble beregnet ved hjelp av RCRM.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Annualisert endringshastighet i Tau-baserte cerebral spinalvæske (CSF) biomarkører (Total Tau (tTau) og Phospho-tau (pTau)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
CSF-biomarkør tTau har blitt ansett som en generell markør for nevrodegenerasjon. CSF phospho-tau er en indikator på nevronal skade og nevrodegenerasjon. En økning i nivåer av tau, så vel som spesifikke pTau-arter, antas å være en markør for progressiv cellulær degenerasjon i AD. Annualisert endringshastighet i tTau og pTau ble estimert ved bruk av RCRM.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra baseline opp til omtrent uke 416
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. En SAE er enhver AE som er dødelig; livstruende; krever eller forlenger innleggelse på sykehus; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for undersøkelsesproduktet(e); betraktet som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren. Samlede data er rapportert for dette utfallsmålet for å opprettholde blinding av deltakerens mutasjonsstatus og behandlingsgruppe.
Fra baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Antall deltakere som trakk seg fra studiebehandlingen på grunn av AE
Tidsramme: Fra baseline opp til omtrent uke 416
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Deltakere som trakk seg fra studien på grunn av AE rapporteres her. Samlede data er rapportert for dette utfallsmålet for å opprettholde blinding av deltakerens mutasjonsstatus og behandlingsgruppe.
Fra baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Antall deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra baseline opp til omtrent uke 416
AE = ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom/sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt/annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Amyloid-relaterte avbildningsavvik (ARIA) = spekter av bildeavvik påvist på MR. To typer ARIA rapportert er: Amyloid-relaterte bildediagnostikk-ødem/effusjon (ARIA-E)=MRI-endringer antatt å representere vasogent ødem (VE) og relaterte ekstravaserte væskefenomener, og amyloidrelaterte bildediagnostiske abnormiteter-Hemosiderin-avsetning (ARIA- H)=MR-endringer som kan tilskrives mikroblødninger (mikroblødninger [MBs]) og leptomeningeal hemosiderose. Cerebrale makroblødninger ble avlest på MR. Forekomst av lungebetennelse ble verifisert ved bildediagnostikk (f.eks. røntgen av thorax). Andre AESI-er var legemiddelindusert leverskade og mistenkt overføring av smittestoff via legemidler. Samlede data er rapportert for dette utfallsmålet for å opprettholde blinding av deltakerens mutasjonsstatus og behandlingsgruppe.
Fra baseline opp til omtrent uke 416
Periode A: Antall deltakere Injeksjonsreaksjoner og infusjonsrelatert reaksjon (IRR)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til omtrent uke 416
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Infusjons- og injeksjonsrelaterte reaksjoner ble definert som alle bivirkninger som oppsto under eller innen 24 timer etter injeksjonen eller infusjonen av studien. Samlede data er rapportert for dette utfallsmålet for å opprettholde blinding av deltakerens mutasjonsstatus og behandlingsgruppe.
Baseline (dag 1) opp til omtrent uke 416
Periode A: Antall deltakere med anti-Crenezumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 260
Antall deltakere med positive resultater for ADA mot crenezumab på noen av tidspunktene for vurdering etter baseline ble rapportert. Deltakere som var positive på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline var post-baseline evaluerbare deltakere som ble fastslått å ha "Behandling-induserte ADAs" i løpet av studieperioden. Behandlingsindusert ADA = en deltaker med negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat.
Baseline opp til omtrent uke 260
Periode A: Cerebrospinalvæske (CSF) Crenezumab-konsentrasjon
Tidsramme: Fordose: Grunnlinje (dag 1), uke 104 og 260; tidlig avslutningsbesøk og uplanlagt besøk (opptil ca. uke 416)
Fordose: Grunnlinje (dag 1), uke 104 og 260; tidlig avslutningsbesøk og uplanlagt besøk (opptil ca. uke 416)
Periode A: Serum Crenezumab Konsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 3, 284, 3, 284, , 388, tidlig avslutningsbesøk og uplanlagt besøk (opptil ca. uke 416)
Grunnlinje (dag 1), uke 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 3, 284, 3, 284, , 388, tidlig avslutningsbesøk og uplanlagt besøk (opptil ca. uke 416)
Periode A: Årlig endringshastighet i plasmakonsentrasjoner av Amyloid Beta 1(Aβ1)-40 og Amyloid Peptide Beta 42 (Aβ1-42)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent uke 416
Amyloid beta er et peptidfragment av amyloid-forløperproteinet. Den årlige endringshastigheten i plasmakonsentrasjonen av Aβ1-40 og Aβ1-42 ble estimert ved å bruke en lineær modell med blandede effekter med tilfeldig avskjæring og helning.
Baseline opp til omtrent uke 416
Periode B: Antall deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Opptil ca 3,5 år
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. En SAE er enhver AE som er dødelig; livstruende; krever eller forlenger innleggelse på sykehus; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for undersøkelsesproduktet(e); betraktet som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren. Dataene vil bli presentert ett år etter studiens fullføringsdato.
Opptil ca 3,5 år
Periode B: Antall deltakere som trekker seg fra studiebehandlingen på grunn av AE
Tidsramme: Opptil ca 3,5 år
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Dataene vil bli presentert ett år etter studiens fullføringsdato.
Opptil ca 3,5 år
Periode B: Antall deltakere med AESI-er: ARIA-E, ARIA-H, Cerebral Makroblødninger og Pneumoni
Tidsramme: Opptil ca 3,5 år
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. ARIA er et spekter av bildeavvik oppdaget på MR. De to typene ARIA som er rapportert vil inkludere: ARIA-E: refererer til MR-endringene som antas å representere VE og relaterte ekstravaserte væskefenomener, og ARIA-H: refererer til MR-endringene som kan tilskrives mikroblødninger (MBs) og leptomeningeal hemosiderose. Cerebrale makroblødninger vil bli avlest på MR. Forekomst av lungebetennelse vil bli verifisert ved bildediagnostikk (f.eks. røntgen av thorax). Dataene vil bli presentert ett år etter studiens fullføringsdato.
Opptil ca 3,5 år
Periode B: Antall deltakere Injeksjonsreaksjoner og IRR
Tidsramme: Opptil ca 3,5 år
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Infusjons- og injeksjonsrelaterte reaksjoner er definert som alle bivirkninger som oppstod under eller innen 24 timer etter injeksjonen eller infusjonen av studien. Dataene vil bli presentert ett år etter studiens fullføringsdato.
Opptil ca 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2013

Først lagt ut (Antatt)

2. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GN28352

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crenezumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere