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Une étude du crenezumab versus placebo chez des porteurs précliniques de la mutation E280A de la préséniline1 (PSEN1) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité dans le traitement de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante (MA), y compris une cohorte non porteuse traitée par placebo

29 juillet 2024 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles chez des porteurs précliniques de la mutation PSEN1 E280A randomisés pour le crenezumab ou un placebo, et chez des non-porteurs non randomisés et traités par placebo du même parent, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du crenezumab dans le traitement de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante

Cette étude se compose de 2 périodes : [1] Période d'étude A - évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de Crenezumab par rapport à un placebo chez des participants porteurs de la mutation autosomique dominante PSEN1 E280A et ne répondant pas aux critères de déficience cognitive légère due à la maladie d'Alzheimer ou de démence due à à la MA et sont donc, dans une phase préclinique de la MA. Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit du Crenezumab soit un placebo par voie sous-cutanée (toutes les 2 semaines) ou par voie intraveineuse (toutes les 4 semaines) pendant au moins 260 semaines. Une cohorte de participants (non porteurs de mutation) sera également recrutée et recevra une dose uniquement de placebo et [2] Période d'étude B - Les participants se verront offrir la possibilité de continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que les résultats de l'étude soient connus et l'accès post-essai à Crenezumab est lancé ou le développement de Crenezumab est interrompu.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

252

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Colombie
      • Armenia, Colombie
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Colombie
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Colombie
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Colombie
        • Hospital San Juan de Dios

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Appartenance à la famille porteuse de la mutation PSEN1 E280A
  • Accepte les conditions et est prêt à subir des tests génétiques (par exemple [par exemple], apolipoprotéine E [APOE], PSEN1 E280A et d'autres tests génétiques)
  • Le statut de porteur ou de non-porteur de la mutation PSEN1 E280A a été confirmé avant ou pendant la période de dépistage
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) supérieur ou égal à (>=) 24 pour les participants ayant moins de (<) 9 ans d'études ou MMSE >= 26 pour les participants ayant 9 ans ou plus d'études
  • Ne répond pas aux critères de démence due à la MA selon les critères du National Institute on Aging et de l'Alzheimer's Association Workgroup (McKhann et al. 2011)
  • Ne répond pas aux critères de déficience cognitive légère (MCI) due à la MA selon les critères du National Institute on Aging et de l'Alzheimer's Association Workgroup (Albert et al. 2011)
  • Vision et audition adéquates selon le jugement de l'enquêteur pour pouvoir effectuer les tests
  • S'il s'agit d'une femme, et non documentée (par des dossiers médicaux ou une note du médecin) comme étant chirurgicalement stérile (absence d'ovaires et/ou d'utérus) ou ménopausée, disposée à subir des tests de grossesse à des moments spécifiques au protocole
  • Pour les femmes non documentées (par dossier médical ou note du médecin) stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus) ou ménopausées, accord pour rester abstinent ou utiliser deux méthodes de contraception adéquates, dont au moins une méthode ayant échoué taux < 1 % (%) par an (par exemple, implants hormonaux, contraceptifs oraux combinés, partenaire vasectomisé, ligature des trompes) pendant la période de traitement et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Pour les hommes ayant des partenaires en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes non stériles chirurgicalement et non ménopausées), accord pour rester abstinent ou utiliser un préservatif comme méthode de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Partenaire d'étude qui accepte de participer à l'étude et qui est capable et disposé à : accompagner le participant à toutes les visites requises ; fournir des informations pour les évaluations téléphoniques requises ; passer suffisamment de temps avec le participant pour se familiariser avec sa fonction générale et son comportement et être en mesure de fournir des informations adéquates sur le participant, y compris des connaissances sur les activités domestiques, les passe-temps, les routines, les compétences sociales et les activités de base de la vie quotidienne ; histoire du travail et de l'éducation; les performances cognitives, y compris les capacités de mémoire, les capacités linguistiques, l'orientation temporelle et spatiale, le jugement et la résolution de problèmes ; état émotionnel et psychologique; et état de santé général
  • Le participant et le partenaire de l'étude ont des preuves d'un fonctionnement prémorbide adéquat (par exemple, intellectuel, visuel et auditif) et parlent couramment et sont capables de lire la langue dans laquelle les évaluations de l'étude sont administrées
  • Volonté et capable de subir une neuroimagerie (TEP et IRM)
  • Les taux sériques de thyréostimuline (TSH) et de B12 se situent dans les plages normales ou attendues pour le laboratoire de test ou si les valeurs de TSH et de B12 sont hors de la plage, elles sont jugées par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatives. Si le participant suit une thérapie de remplacement de la thyroïde, les niveaux de TSH doivent se situer dans les plages normales ou attendues pour le laboratoire de test ou, si les valeurs de TSH sont hors plage, elles ne nécessitent aucune action thérapeutique (traitement ou surveillance). Si le participant reçoit des injections de vitamine B12 ou une thérapie orale à la vitamine B12, les niveaux de B12 doivent être égaux ou supérieurs à la limite inférieure de la normale pour le laboratoire de test ou, si les valeurs de B12 sont hors de portée, ils ne nécessitent aucune action thérapeutique (traitement ou surveillance )
  • En bonne santé générale sans comorbidités connues susceptibles d'interférer avec la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Affection ou trouble médical, psychiatrique ou neurologique important documenté par des antécédents, un examen physique, neurologique, de laboratoire ou d'électrocardiogramme (ECG) qui exposerait le participant à un risque excessif selon le jugement de l'investigateur ou aurait un impact sur l'interprétation de l'efficacité
  • Antécédents d'AVC. Les participants ayant des antécédents d'accident ischémique transitoire peuvent être inscrits si l'événement s'est produit> = 2 ans avant le dépistage
  • Antécédents de traumatisme grave et cliniquement significatif (déficit neurologique persistant ou lésion cérébrale structurelle) du système nerveux central (par ex. Contusion cérébrale)
  • Poids corporel <45 ou >120 kilogrammes (kg)
  • Antécédents ou présence de fibrillation auriculaire qui présente un risque d'AVC futur selon le jugement de l'investigateur
  • Anomalies de laboratoire ou d'ECG cliniquement significatives (par exemple, intervalle QTc anormalement prolongé ou raccourci) selon le jugement de l'investigateur
  • Présence actuelle d'un trouble bipolaire ou d'un autre trouble psychiatrique majeur cliniquement significatif selon la 4e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV-TR) ou d'un symptôme (par exemple, hallucinations, agitation, paranoïa) qui pourrait affecter la capacité du participant à évaluations complètes
  • Dépression cliniquement significative, basée en partie sur un score sur l'échelle de dépression gériatrique (forme courte) (échelle de 15 points) > 9 au moment du dépistage
  • Antécédents de convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles de l'enfance, ou d'autres épisodes convulsifs isolés qui n'étaient pas dus à l'épilepsie selon le jugement de l'investigateur, et qui nécessitaient au plus un traitement anticonvulsivant limité dans le temps, et qui se sont produits plus de 7 ans avant la visite de dépistage )
  • Infarctus du myocarde dans les 2 ans, insuffisance cardiaque congestive, fibrillation auriculaire ou hypertension non contrôlée
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou d'allaiter des nourrissons pendant la conduite de cet essai
  • Infection cliniquement significative au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage
  • Test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage
  • Antécédents de dépendance à l'alcool ou à une substance au cours des deux années précédentes
  • Utilisation de tout autre médicament susceptible d'affecter de manière significative la cognition ; L'utilisation intermittente ou à court terme de ces médicaments peut être autorisée si elle est jugée médicalement nécessaire pour le traitement d'une condition médicale non exclue avec l'approbation du moniteur médical. De plus, l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques ou de benzodiazépines sera autorisée si elles sont utilisées à faibles doses stables pour le traitement d'une condition médicale non exclue avec l'approbation du moniteur médical.
  • Utilisation d'antipsychotiques ou de barbituriques typiques
  • Utilisation d'antidépresseurs non anticholinergiques ou d'antipsychotiques atypiques à moins qu'ils ne soient maintenus à un schéma posologique stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage
  • Utilisation de tout médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) pour le traitement de l'apparition tardive de la maladie d'Alzheimer (LOAD) lors du dépistage/de référence. Les inhibiteurs de la cholinestérase et/ou la mémantine sont interdits pendant l'étude, sauf chez les participants inscrits à l'étude qui développent une démence AD
  • Utilisation de médicaments anticoagulants (héparinoïdes, héparine, warfarine, inhibiteurs de la thrombine, inhibiteurs du facteur Xa), ou coagulopathie connue ou numération plaquettaire <100 000 cellules/microlitre, dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ; Les médicaments antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine, le clopidigrel, le dipyridamole) sont autorisés s'ils sont à dose stable pendant 4 semaines ou plus avant le dépistage. L'utilisation périopératoire à court terme d'anticoagulants peut ne pas entraîner l'arrêt de l'étude ; cependant, une telle utilisation doit être discutée avec le moniteur médical
  • Traitement avec toute thérapie biologique dans les cinq demi-vies ou 3 mois avant le dépistage, selon la plus longue des deux, à l'exception des vaccinations systématiquement recommandées, qui sont autorisées
  • Utilisation de médicaments anti-épileptiques (sauf dans l'enfance pour les convulsions fébriles ou s'ils sont utilisés pour des indications autres que les convulsions), d'anti-parkinsoniens ou de stimulants (par exemple, le méthylphénidate)
  • Utilisation d'un médicament expérimental, d'un dispositif ou d'un médicament expérimental dans les 60 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus longue) de la visite de dépistage
  • Traitement antérieur par crenezumab ou tout autre traitement ciblant A-beta
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques, humains ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Contre-indication aux procédures d'IRM ou claustrophobie cliniquement significative qui contre-indiquerait une IRM cérébrale
  • Contre-indication aux procédures de PET scan

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Porteurs de mutation : Crenezumab

Période d'étude A : Les participants recevront du crenezumab par voie sous-cutanée (toutes les 2 semaines) ou par voie intraveineuse (toutes les 4 semaines) pendant au moins 260 semaines.

Période d'étude B : Les participants se verront offrir la possibilité de continuer à recevoir le médicament à l'étude en aveugle jusqu'à ce que les résultats de l'étude soient connus et que l'accès post-essai au Crenezumab soit commencé ou que le développement du Crenezumab soit interrompu.
Médicament: Crénezumab
Le crenezumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • MABT5102A
Comparateur placebo: Porteurs de mutation : Placebo

Période d'étude A : Les participants recevront un placebo par voie sous-cutanée (toutes les 2 semaines) ou par voie intraveineuse (toutes les 4 semaines) pendant au moins 260 semaines.

Période d'étude B : Tous les porteurs de mutation entrant dans la période d'étude B recevront du Crenezumab jusqu'à ce que les résultats de l'étude soient connus et que l'accès post-essai au Crenezumab soit commencé ou que le développement du Crenezumab soit interrompu.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras de traitement.
Comparateur placebo: Non porteurs de mutation : Placebo

Période d'étude A : Les participants recevront un placebo par voie sous-cutanée (toutes les 2 semaines) ou par voie intraveineuse (toutes les 4 semaines) pendant au moins 260 semaines.

Période d'étude B : Tous les porteurs non mutés entrant dans la période d'étude B continueront de recevoir le placebo, jusqu'à ce que les résultats de l'étude soient connus et que l'accès post-essai au Crenezumab soit lancé ou que le développement du Crenezumab soit interrompu.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période A : taux de variation annualisé du score total du test cognitif composite de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante (API ADAD)
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
Le test cognitif composite API ADAD est une combinaison de tests, les plus sensibles pour détecter le déclin et la progression cognitifs. Les scores totaux du test cognitif composite API ADAD ont été calculés à partir de : Liste de mots du Consortium pour l'établissement d'un registre pour la MA (CERAD) : rappel (plage de scores = 0-10) ; Test de dénomination multilingue (plage de scores = 0-15) ; Mini-examen de l'état mental (MMSE) pour l'orientation dans le temps (plage de scores = 0-5) ; CERAD Constructional Praxis (mesure de la capacité visuospatiale) (plage de scores = 0-11) ; Matrices progressives de Raven (mesure du raisonnement fluide non verbal et des capacités visuospatiales), ensemble A (plage de scores = 0-12). Score total du test composite cognitif ADAD-API = [(score du test de dénomination multilingue/15)+(score MMSE/5)+(score des matrices progressives de Raven/12)+(score de rappel de liste de mots CERAD/10)+(score de praxis constructive CERAD /11)]*20. Plages de scores totales = 0-100. Score plus élevé = meilleurs résultats. Le taux de changement annualisé du test cognitif composite API ADAD a été estimé à l'aide d'un modèle de régression à coefficient aléatoire.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : taux de changement annualisé dans une mesure de mémoire épisodique : indice de repérage de la tâche de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT)
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
FCSRT évalue la mémoire épisodique verbale immédiate et retardée, en utilisant l'apprentissage contrôlé pour optimiser la spécificité d'encodage pour un rappel plus efficace. Les participants devaient mémoriser une liste de 16 éléments présentés sur des cartes. La tâche du participant était d'apprendre et de tenter un rappel libre des éléments, suivi d'un rappel sémantiquement indiqué d'éléments non produits spontanément lors du rappel libre. Il y a eu un total de trois essais d'apprentissage, chacun précédé de 20 secondes de tâche cognitive interférente. Pour les deux premiers essais, les participants se sont vu rappeler tout élément non rappelé lors du rappel indiqué. L'évaluation du rappel libre (plage de scores : 0 à 48) et du rappel indicé (plage de scores : 0 à 64) a eu lieu immédiatement, après chacun des trois essais d'apprentissage, et après un délai d'env. 30 minutes. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances. Indice de repérage FCSRT = (score de rappel gratuit total FCSRT-score de rappel total FCSRT)/(score de rappel gratuit total FCSRT-48). La plage de scores pour l’indice de repérage FCSRT est de 0 à 1, avec un score plus élevé = de meilleurs résultats.
Référence jusqu'à environ la semaine 416

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période A : délai jusqu'à la progression de la MA préclinique à une déficience cognitive légère (MCI) due à la MA ou de la MA préclinique à la démence due à la MA
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
Le temps jusqu'à progression a été calculé à partir du moment initial jusqu'au premier diagnostic confirmé de progression de la MA préclinique au MCI ou de la MA préclinique à la démence due à la MA, selon la première éventualité. La MA préclinique a été définie comme les participants présentant un certain risque de développer une démence due à la MA, mais ne présentant pas de symptômes manifestes et ne répondant pas aux critères de MCI ou de démence.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : délai de progression vers un score global non nul sur l'échelle CDR
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
Le temps jusqu'à progression a été défini comme le temps au départ pour la première augmentation du score global CDR, c'est-à-dire un score > zéro sur l'échelle CDR Global. L'échelle mondiale standard du CDR décrit cinq degrés de déficience de performance dans chacune des six catégories de fonctionnement cognitif, notamment la mémoire, l'orientation, le jugement et la résolution de problèmes, les affaires communautaires, la maison et les loisirs, ainsi que les soins personnels. Les évaluations du degré de déficience obtenues sur chacune des six catégories fonctionnelles ont été synthétisées en une évaluation globale de la démence avec un score allant de 0 à 3 (0 = pas de démence, 0,5 = démence douteuse, 1 = démence légère, 2 = modérée démence, 3 = démence sévère). Un score plus élevé indique un degré de déficience plus important.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : Taux de variation annualisé de l'échelle CDR - Somme des cases (SOB)
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
Le CDR-SB est une échelle administrée par des évaluateurs et la déficience est notée dans les catégories suivantes : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs et soins personnels. La déficience a été notée sur une échelle dans laquelle aucune démence = 0, démence douteuse = 0,5, démence légère = 1, démence modérée = 2 et démence sévère = 3. Les 6 notes de catégories individuelles, ou « scores de cases », ont été additionnées pour donner la somme CDR des cases qui va de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une plus grande déficience. Taux de variation annualisé de l'échelle CDR - SOB a été calculé à l'aide du RCRM.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : taux de variation annualisé d'une mesure du fonctionnement neurocognitif global : RBANS
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
RBANS est un outil clinique conçu pour détecter et caractériser les premiers changements neurocognitifs associés à la démence. Le RBANS comprenait 12 sous-tests qui génèrent des scores d'index ajustés selon l'âge pour cinq domaines neurocognitifs : mémoire immédiate, visuospatiale/construction, langage, attention et mémoire différée, qui sont utilisés pour calculer un score d'indice d'échelle total. Score total RBANS = score d'index basé sur (score d'index pour la mémoire immédiate + score d'index pour le visuospatial/construction + score d'index pour le langage + score d'index pour l'attention + score d'index pour la mémoire retardée). Les scores d’index et les scores totaux vont de 40 à 160. Un score plus élevé indique un meilleur fonctionnement cognitif. Le taux de variation annualisé du RBANS a été calculé à l'aide du RCRM.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : taux annualisé de variation de l'accumulation moyenne d'amyloïde fibrillaire cérébrale à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) au florbétapir
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
Le dépôt amyloïde dans le cerveau est l’un des signes neuropathologiques déterminants de la MA. La charge amyloïde cérébrale et l'effet du crenezumab sur l'amyloïde cérébrale ont été évalués à l'aide du PET au 18F-Florbetapir. Le florbétapir présente une liaison spécifique de haute affinité aux plaques amyloïdes, ce qui permet de mesurer la charge amyloïde relative sous la forme du rapport des valeurs d'absorption standard (SUVR) dans une région composite corticale d'intérêt (y compris les cortex frontal, temporal, pariétal et cingulaire). avec une région de référence de substance blanche sous-corticale). Le taux annualisé de variation de l’accumulation d’amyloïde fibrillaire cérébrale a été calculé à l’aide du RCRM.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : taux annualisé de variation du taux métabolique cérébral régional du glucose (CMRgI) à l'aide du 2-désoxyglucose (FDG)-PET marqué au fluor 18 dans un retour sur investissement prédéfini
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
Le CMRgl régional et l'effet du crenezumab sur le CMRgl régional ont été évalués à l'aide du FDG-PET. FDG PET évalue les taux métaboliques cérébraux régionaux du glucose en tant qu'indice métabolique sensible in vivo de la fonction cérébrale. Le CMRgl régional a été dérivé d'images TEP au FDG en utilisant un retour sur investissement statistique (sROI) prédéfini de manière empirique, connu pour être préférentiellement affecté par le déclin du CMRgl chez les participants atteints de MA. Les résultats sont rapportés sous forme de ratios de valeurs d'absorption standardisés. Le taux de variation annualisé du CMRgI a été calculé à l'aide du RCRM.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : taux de variation annualisé de l'atrophie cérébrale mesuré par des mesures volumétriques à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
L'atrophie cérébrale est étroitement liée au déclin cognitif progressif de la MA et peut être visualisée par IRM. Le changement dans l'atrophie cérébrale après le traitement par crenezumab a été mesuré par des mesures volumétriques utilisant l'IRM qui mesure les volumes des principales structures cérébrales - hippocampe, ventricules et autres structures cérébrales - et compare les volumes aux normes standard en fonction de l'âge, du sexe et du volume crânien. . Les régions d’intérêt pour la mesure de l’atrophie comprenaient le cerveau entier, l’hippocampe bilatéral et les ventricules bilatéraux. Le taux annualisé de variation de l'atrophie cérébrale a été calculé à l'aide du RCRM.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : taux de variation annualisé des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) à base de Tau (Tau total (tTau) et Phospho-tau (pTau)
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
Le biomarqueur du LCR tTau a été considéré comme un marqueur général de la neurodégénérescence. Le phospho-tau du LCR est un indicateur de lésion neuronale et de neurodégénérescence. On pense qu’une élévation des niveaux de tau, ainsi que d’espèces pTau spécifiques, est un marqueur de dégénérescence cellulaire progressive dans la MA. Le taux de variation annualisé de tTau et de pTau a été estimé à l'aide du RCRM.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période A : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à environ la semaine 416
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Un SAE est tout EI mortel ; mettant la vie en danger; nécessite ou prolonge une hospitalisation; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; il s'agit d'une anomalie congénitale/anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée au(x) produit(s) expérimental(s) ; considéré comme un événement médical important par l’enquêteur. Des données regroupées ont été rapportées pour cette mesure de résultat afin de maintenir la mise en aveugle du statut de mutation du participant et du groupe de traitement.
Depuis la ligne de base jusqu'à environ la semaine 416
Période A : nombre de participants qui ont abandonné le traitement à l'étude en raison d'EI
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à environ la semaine 416
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Les participants qui se sont retirés de l'étude en raison d'EI sont signalés ici. Des données regroupées ont été rapportées pour cette mesure de résultat afin de maintenir la mise en aveugle du statut de mutation du participant et du groupe de traitement.
Depuis la ligne de base jusqu'à environ la semaine 416
Période A : Nombre de participants présentant des événements indésirables présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à environ la semaine 416
AE = tout signe défavorable et involontaire, symptôme/maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit expérimental/autre intervention imposée par le protocole, quelle que soit l'attribution. Anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) = spectre des anomalies d'image détectées en IRM. Deux types d'ARIA signalés sont : anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde - œdème/épanchement (ARIA-E) = altérations de l'IRM considérées comme représentant un œdème vasogénique (VE) et des phénomènes de liquide extravasé associés, et anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde - dépôt d'hémosidérine (ARIA- H)=altérations de l'IRM attribuables à des microhémorragies (microsaignements [MB]) et à une hémosidérose leptoméningée. Les macrohémorragies cérébrales ont été lues sur les examens IRM. La survenue d'une pneumonie a été vérifiée par imagerie (par exemple, radiographie pulmonaire). D'autres AESI étaient des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse et une transmission suspectée d'agents infectieux via des médicaments. Des données regroupées ont été rapportées pour cette mesure de résultat afin de maintenir la mise en aveugle du statut de mutation et du groupe de traitement des participants.
Depuis la ligne de base jusqu'à environ la semaine 416
Période A : Nombre de participants Réactions à l'injection et réactions liées à la perfusion (IRR)
Délai: Référence (jour 1) jusqu'à environ la semaine 416
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Les réactions liées à la perfusion et à l'injection ont été définies comme tout EI survenu pendant ou dans les 24 heures suivant l'injection ou la perfusion du médicament à l'étude. Des données regroupées ont été rapportées pour cette mesure de résultat afin de maintenir la mise en aveugle du statut de mutation du participant et du groupe de traitement.
Référence (jour 1) jusqu'à environ la semaine 416
Période A : nombre de participants présentant des anticorps anti-crénezumab
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 260
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre le crenezumab à l'un des moments de l'évaluation post-ligne de base a été rapporté. Les participants positifs à n'importe quel moment postérieur au départ étaient des participants évaluables après le départ déterminés comme ayant des « ADA induits par le traitement » au cours de la période d'étude. ADA induite par le traitement = un participant avec un ou plusieurs résultats ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ADA post-base positif.
Référence jusqu'à environ la semaine 260
Période A : Concentration de crenezumab dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Prédose : référence (jour 1), semaines 104 et 260 ; visite de cessation anticipée et visite imprévue (jusqu'à environ la semaine 416)
Prédose : référence (jour 1), semaines 104 et 260 ; visite de cessation anticipée et visite imprévue (jusqu'à environ la semaine 416)
Période A : Concentration sérique de crenezumab
Délai: Référence (jour 1), semaines 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visite de cessation anticipée et visite imprévue (jusqu'à environ la semaine 416)
Référence (jour 1), semaines 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visite de cessation anticipée et visite imprévue (jusqu'à environ la semaine 416)
Période A : taux annualisé de variation des concentrations plasmatiques de bêta-amyloïde 1 (Aβ1) -40 et de peptide amyloïde bêta 42 (Aβ1-42)
Délai: Référence jusqu'à environ la semaine 416
La bêta-amyloïde est un fragment peptidique de la protéine précurseur amyloïde. Le taux annualisé de variation de la concentration plasmatique d'Aβ1-40 et d'Aβ1-42 a été estimé à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes avec ordonnée à l'origine et pente aléatoires.
Référence jusqu'à environ la semaine 416
Période B : nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Un SAE est tout EI mortel ; mettant la vie en danger; nécessite ou prolonge une hospitalisation; entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante ; il s'agit d'une anomalie congénitale/anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée au(x) produit(s) expérimental(s) ; considéré comme un événement médical important par l’enquêteur. Au cours de la période d'étude B, une fois les résultats de la période d'étude A disponibles, les participants avaient la possibilité de connaître leur statut de porteur de mutation. Étant donné que tous les participants n'ont pas choisi de connaître leur statut mutationnel, des données regroupées ont été présentées pour cette mesure de résultat afin de maintenir l'insu du statut mutationnel du participant et du groupe de traitement attribué.
Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines
Période B : nombre de participants qui se sont retirés du traitement à l'étude en raison d'EI
Délai: Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Au cours de la période d'étude B, une fois les résultats de la période d'étude A disponibles, les participants avaient la possibilité de connaître leur statut de porteur de mutation. Étant donné que tous les participants n'ont pas choisi de connaître leur statut mutationnel, des données regroupées ont été présentées pour cette mesure de résultat afin de maintenir l'insu du statut mutationnel du participant et du groupe de traitement attribué.
Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines
Période B : nombre de participants atteints d'AESI : ARIA-E, ARIA-H, macrohémorragies cérébrales et pneumonie
Délai: Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Les ARIA sont un spectre d’anomalies d’image détectées en IRM. Les deux types d'ARIA signalés comprendront : ARIA-E : fait référence aux altérations de l'IRM censées représenter l'EV et les phénomènes de liquide extravasé associés, et ARIA-H : fait référence aux altérations de l'IRM attribuables aux MB et à l'hémosidérose leptoméningée. Les macrohémorragies cérébrales seront lues sur les IRM. La survenue d'une pneumonie sera vérifiée par imagerie (par exemple, radiographie pulmonaire). Au cours de la période d'étude B, une fois les résultats de la période d'étude A disponibles, les participants avaient la possibilité de connaître leur statut de porteur de mutation. Étant donné que tous les participants n'ont pas choisi de connaître leur statut mutationnel, des données regroupées ont été présentées pour cette mesure de résultat afin de maintenir l'insu du statut mutationnel du participant et du groupe de traitement attribué.
Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines
Période B : nombre de participants présentant des réactions par injection et des TRI
Délai: Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Les réactions liées à la perfusion et à l'injection sont définies comme tout EI survenu pendant ou dans les 24 heures suivant l'injection ou la perfusion du médicament à l'étude. Au cours de la période d'étude B, une fois les résultats de la période d'étude A disponibles, les participants avaient la possibilité de connaître leur statut de porteur de mutation. Étant donné que tous les participants n'ont pas choisi de connaître leur statut mutationnel, des données regroupées ont été présentées pour cette mesure de résultat afin de maintenir l'insu du statut mutationnel du participant et du groupe de traitement attribué.
Du jour 1 (période B) jusqu'à 67 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2013

Première publication (Estimé)

2 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GN28352

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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