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Un estudio de crenezumab frente a placebo en portadores preclínicos de la mutación E280A de presenilina 1 (PSEN1) para evaluar la eficacia y la seguridad en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) autosómica dominante, incluida una cohorte no portadora tratada con placebo

28 de agosto de 2023 actualizado por: Genentech, Inc.

Un estudio de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo en portadores preclínicos de la mutación PSEN1 E280A aleatorizados a crenezumab o placebo, y en no aleatorizados, no portadores tratados con placebo del mismo parentesco, para evaluar la eficacia y seguridad de crenezumab en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante

Este estudio consta de 2 períodos: [1] Período de estudio A: evaluación de la eficacia y seguridad de crenezumab versus placebo en participantes que portan la mutación autosómica dominante PSEN1 E280A y no cumplen los criterios de deterioro cognitivo leve debido a EA o demencia debido a a la EA y, por lo tanto, se encuentran en una fase preclínica de la EA. Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir Crenezumab o Placebo por vía subcutánea (cada 2 semanas) o por vía intravenosa (cada 4 semanas) durante al menos 260 semanas. También se inscribirá una cohorte de participantes (no portadores de mutaciones) y se les administrará únicamente Placebo y [2] Período de estudio B: a los participantes se les ofrecerá la oportunidad de continuar recibiendo el fármaco del estudio hasta que se conozcan los resultados del estudio y se inicia el acceso posterior al ensayo a Crenezumab o se interrumpe el desarrollo de Crenezumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

252

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Colombia
      • Armenia, Colombia
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Colombia
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Colombia
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Colombia
        • Hospital San Juan de Dios

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Membresía en la familia portadora de la mutación PSEN1 E280A
  • Acepta las condiciones de las pruebas genéticas y está dispuesto a someterse a ellas (por ejemplo, [p. ej.], apolipoproteína E [APOE], PSEN1 E280A y otras pruebas genéticas)
  • Se ha confirmado el estado de portador o no portador de la mutación PSEN1 E280A antes o durante el período de selección
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) mayor o igual a (>=) 24 para participantes con menos de (<) 9 años de educación o MMSE >=26 para participantes con 9 o más años de educación
  • No cumple con los criterios de demencia debido a la EA según los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y el Grupo de Trabajo de la Asociación de Alzheimer (McKhann et al. 2011)
  • No cumple con los criterios de deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la EA según los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y el Grupo de Trabajo de la Asociación de Alzheimer (Albert et al. 2011)
  • Visión y audición adecuadas a juicio del investigador para poder completar las pruebas
  • Si es mujer, y no está documentada (mediante registros médicos o una nota del médico) que sea quirúrgicamente estéril (ausencia de ovarios y/o útero) o posmenopáusica, dispuesta a someterse a pruebas de embarazo en puntos de tiempo específicos del protocolo
  • Para las mujeres que no están documentadas (mediante registros médicos o una nota del médico) como quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero) o posmenopáusicas, el acuerdo de permanecer abstinente o usar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido al menos un método con falla. tasa de <1 por ciento (%) por año (p. ej., implantes hormonales, anticonceptivos orales combinados, pareja vasectomizada, ligadura de trompas) durante el período de tratamiento y durante al menos 16 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
  • Para hombres con parejas en edad fértil (es decir, mujeres que no son estériles quirúrgicamente y que no son posmenopáusicas), el acuerdo de permanecer en abstinencia o usar un condón como método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 8 semanas después la última dosis del fármaco del estudio
  • Compañero de estudio que acepta participar en el estudio y es capaz y está dispuesto a: acompañar al participante a todas las visitas requeridas; proporcionar información para las evaluaciones telefónicas requeridas; pasar suficiente tiempo con el participante para familiarizarse con su función y comportamiento general y poder brindar información adecuada sobre el participante, incluido el conocimiento sobre actividades domésticas, pasatiempos, rutinas, habilidades sociales y actividades básicas de la vida diaria; historia laboral y educativa; desempeño cognitivo que incluye habilidades de memoria, habilidades de lenguaje, orientación temporal y espacial, juicio y resolución de problemas; estado emocional y psicológico; y estado general de salud
  • El participante y el compañero de estudio tienen evidencia de un funcionamiento premórbido adecuado (por ejemplo, intelectual, visual y auditivo) y hablan con fluidez y pueden leer el idioma en el que se administran las evaluaciones del estudio.
  • Dispuesto y capaz de someterse a neuroimagen (PET y MRI)
  • Los niveles séricos de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y B12 dentro de los rangos normales o esperados para el laboratorio de pruebas o si los valores de TSH y B12 están fuera del rango, el investigador considera que no son clínicamente significativos. Si el participante está recibiendo terapia de reemplazo de tiroides, los niveles de TSH deben estar dentro de los rangos normales o esperados para el laboratorio de pruebas o, si los valores de TSH están fuera del rango, no requieren ninguna acción terapéutica (tratamiento o vigilancia). Si el participante está recibiendo inyecciones de vitamina B12 o terapia oral con vitamina B12, los niveles de B12 deben estar en o por encima del límite inferior normal para el laboratorio de pruebas o, si los valores de B12 están fuera del rango, no requieren ninguna acción terapéutica (tratamiento o vigilancia). )
  • En buen estado de salud general sin comorbilidades conocidas que se espera que interfieran con la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

  • Condición o trastorno médico, psiquiátrico o neurológico importante documentado por antecedentes, examen físico, neurológico, de laboratorio o de electrocardiograma (ECG) que pondría al participante en un riesgo indebido a juicio del investigador o afectaría la interpretación de la eficacia
  • Historia del ictus. Los participantes con antecedentes de ataque isquémico transitorio pueden inscribirse si el evento ocurrió >=2 años antes de la selección.
  • Antecedentes de trauma grave, clínicamente significativo (déficit neurológico persistente o daño cerebral estructural) del sistema nervioso central (p. contusión cerebral)
  • Peso corporal <45 o >120 kilogramos (kg)
  • Antecedentes o presencia de fibrilación auricular que, a juicio del investigador, suponga un riesgo de accidente cerebrovascular futuro
  • Anomalías de laboratorio o ECG clínicamente significativas (p. ej., intervalo QTc anormalmente prolongado o acortado) a juicio del investigador
  • Presencia actual de trastorno bipolar u otro trastorno psiquiátrico importante clínicamente significativo de acuerdo con la revisión del texto de la cuarta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-IV-TR) o síntoma (p. ej., alucinaciones, agitación, paranoia) que podría afectar la capacidad del participante para evaluaciones completas
  • Depresión clínicamente significativa, basada en parte en una escala de depresión geriátrica (forma corta) (escala de 15 puntos) puntuación >9 en la selección
  • Antecedentes de convulsiones (excluidas las convulsiones febriles de la infancia u otros episodios convulsivos aislados que no se debieron a la epilepsia a juicio del investigador y que requirieron como máximo un tratamiento anticonvulsivo de tiempo limitado y que ocurrieron más de 7 años antes de la visita de selección) )
  • Infarto de miocardio en los últimos 2 años, insuficiencia cardíaca congestiva, fibrilación auricular o hipertensión no controlada
  • Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas o de amamantar a bebés durante la realización de este ensayo.
  • Infección clínicamente significativa en los últimos 30 días antes de la selección
  • Prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección
  • Antecedentes de dependencia de alcohol o sustancias en los dos años anteriores
  • Uso de cualquier otro medicamento con el potencial de afectar significativamente la cognición; Se puede permitir el uso intermitente o a corto plazo de estos medicamentos si se considera médicamente necesario para el tratamiento de una condición médica no excluida con la aprobación del Monitor Médico. Además, se permitirá el uso de antidepresivos tricíclicos o benzodiazepinas si se usan en dosis bajas y estables para el tratamiento de una condición médica no excluida con la aprobación del Monitor Médico.
  • Uso de antipsicóticos o barbitúricos típicos
  • Uso de medicamentos antidepresivos no anticolinérgicos o antipsicóticos atípicos a menos que se mantenga en un régimen de dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la selección
  • Uso de cualquier medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía (LOAD) en la selección/basal. Los inhibidores de la colinesterasa y/o la memantina están prohibidos durante el estudio, excepto en los participantes inscritos en el estudio que desarrollan demencia por enfermedad de Alzheimer.
  • Uso de medicamentos anticoagulantes (heparinoides, heparina, warfarina, inhibidores de la trombina, inhibidores del factor Xa), o coagulopatía conocida o recuento de plaquetas <100 000 células/microlitro, dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección; Se permiten medicamentos antiplaquetarios (p. ej., aspirina, clopidigrel, dipiridamol) si se encuentran en una dosis estable durante 4 o más semanas antes de la selección. El uso perioperatorio a corto plazo de anticoagulantes puede no dar lugar a la interrupción del estudio; sin embargo, cualquier uso de este tipo debe ser discutido con el Monitor Médico.
  • Tratamiento con cualquier terapia biológica dentro de las cinco vidas medias o 3 meses antes de la selección, lo que sea más largo, con la excepción de las vacunas recomendadas de forma rutinaria, que están permitidas
  • Uso de medicamentos anticonvulsivos (excepto en la infancia para convulsiones febriles o si se usan para indicaciones no convulsivas), medicamentos antiparkinsonianos o estimulantes (p. ej., metilfenidato)
  • Uso de fármaco, dispositivo o medicamento experimental en investigación dentro de los 60 días (o cinco vidas medias, lo que sea más largo) de la visita de selección
  • Tratamiento previo con crenezumab o cualquier otro tratamiento que se dirija a A-beta
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o proteínas de fusión
  • Contraindicación para los procedimientos de resonancia magnética o claustrofobia clínicamente significativa que contraindicaría una resonancia magnética cerebral
  • Contraindicación para los procedimientos de exploración PET

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Portadores de mutaciones: Crenezumab

Período de estudio A: los participantes recibirán Crenezumab por vía subcutánea (cada 2 semanas) o por vía intravenosa (cada 4 semanas) durante al menos 260 semanas.

Período de estudio B: a los participantes se les ofrecerá la oportunidad de continuar recibiendo el fármaco del estudio ciego hasta que se conozcan los resultados del estudio y se inicie el acceso posterior al ensayo a Crenezumab o se interrumpa el desarrollo de Crenezumab.
Droga: Crenezumab
Crenezumab se administrará según el programa especificado en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • MABT5102A
Comparador de placebos: Portadores de Mutaciones: Placebo

Período de estudio A: los participantes recibirán placebo por vía subcutánea (cada 2 semanas) o por vía intravenosa (cada 4 semanas) durante al menos 260 semanas.

Período de estudio B: Todos los portadores de mutaciones que ingresen al Período de estudio B recibirán Crenezumab hasta que se conozcan los resultados del estudio y se inicie el acceso a Crenezumab posterior al ensayo o se interrumpa el desarrollo de Crenezumab.
Droga: Placebo
El placebo se administrará según el programa especificado en el brazo de tratamiento.
Comparador de placebos: No portadores de Mutación: Placebo

Período de estudio A: los participantes recibirán placebo por vía subcutánea (cada 2 semanas) o por vía intravenosa (cada 4 semanas) durante al menos 260 semanas.

Período de estudio B: todos los portadores sin mutación que ingresen al Período de estudio B continuarán recibiendo Placebo, hasta que se conozcan los resultados del estudio y se inicie el acceso posterior al ensayo a Crenezumab o se interrumpa el desarrollo de Crenezumab.
Droga: Placebo
El placebo se administrará según el programa especificado en el brazo de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Período A: Tasa de cambio anualizada en la puntuación total de la prueba cognitiva compuesta de la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (API ADAD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
La prueba cognitiva compuesta API ADAD es una combinación de pruebas, más sensible para detectar el deterioro y la progresión cognitivos. La puntuación total de la prueba cognitiva compuesta API ADAD se calculó a partir de: Lista de palabras del Consorcio para establecer un registro para AD (CERAD): Recordar (rango de puntuación = 0-10); Prueba de denominación multilingüe (rango de puntuación = 0-15); Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) para orientación en el tiempo (rango de puntuación = 0-5); CERAD Constructional Praxis (medida de la capacidad visuoespacial) (rango de puntuación = 0-11); Matrices progresivas de Raven (medida del razonamiento fluido no verbal y las habilidades visoespaciales), conjunto A (rango de puntuación = 0-12). Puntuación total de la prueba cognitiva compuesta ADAD-API = [(Puntuación de la prueba de nombres multilingüe/15)+(Puntuación MMSE/5)+(Puntuación de matrices progresivas de Raven/12)+(Puntuación de recuperación de lista de palabras CERAD/10)+(Puntuación de praxis constructiva CERAD /11)]*20. Rangos de puntuación total = 0-100. Mayor puntuación = mejores resultados. La tasa de cambio anualizada en la prueba cognitiva compuesta API ADAD se estimó utilizando un modelo de regresión de coeficientes aleatorios.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tasa de cambio anualizada en una medida de memoria episódica: Índice de indicaciones de la tarea de recordatorio selectivo libre y con indicaciones (FCSRT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
FCSRT evalúa la memoria episódica verbal inmediata y retardada, utilizando el aprendizaje controlado para optimizar la especificidad de la codificación para un recuerdo más eficaz. Los participantes debían recordar una lista de 16 elementos presentados en tarjetas. La tarea del participante era aprender e intentar recordar libremente los elementos, seguido de un recuerdo semántico de elementos que no se producían espontáneamente durante el recuerdo libre. Hubo un total de tres pruebas de aprendizaje, cada una precedida por 20 segundos de tarea cognitiva de interferencia. Durante las dos primeras pruebas, se recordó a los participantes cualquier elemento que no se recordara en el recuerdo con claves. La evaluación de recuerdo libre (rango de puntuación: 0-48) y recuerdo con claves (rango de puntuación: 0-64) se produjo inmediatamente, después de cada una de las tres pruebas de aprendizaje, y después de un retraso de aprox. 30 minutos. Las puntuaciones más altas indican un mejor desempeño. Índice de indicaciones FCSRT = (puntuación total de recuperación libre FCSRT-puntuación total de recuperación FCSRT)/(puntuación total de recuperación libre FCSRT-48). El rango de puntuación para el índice de indicaciones FCSRT es 0-1, con una puntuación más alta = mejores resultados.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Período A: Tiempo hasta la progresión de la EA preclínica al deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la EA o de la EA preclínica a la demencia debida a la EA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
El tiempo hasta la progresión se calculó desde el momento inicial hasta el primer diagnóstico confirmado de progresión de EA preclínica a DCL o de EA preclínica a demencia debida a EA, lo que ocurriera primero. La EA preclínica se definió como participantes que tenían cierto riesgo de desarrollar demencia por EA pero que no tenían síntomas evidentes y no cumplían con los criterios de deterioro cognitivo leve o demencia.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tiempo hasta la progresión a distinto de cero en la puntuación global de la escala CDR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo desde el inicio hasta el primer aumento en la puntuación global de la CDR, es decir, una puntuación > cero en la escala global de la CDR. La escala global estándar CDR describe cinco grados de deterioro en el desempeño en cada una de las seis categorías de funcionamiento cognitivo, incluida la memoria, la orientación, el juicio y la resolución de problemas, los asuntos comunitarios, el hogar y los pasatiempos, y el cuidado personal. Las calificaciones del grado de deterioro obtenidas en cada una de las seis categorías de función se sintetizaron en una calificación global de demencia con una puntuación que varía de 0 a 3 (0 = sin demencia, 0,5 = demencia cuestionable, 1 = demencia leve, 2 = demencia moderada demencia, 3 = demencia grave). Una puntuación más alta indica un mayor grado de deterioro.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tasa de cambio anualizada en la escala CDR - Suma de casillas (SOB)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
La CDR-SB es una escala administrada por un evaluador y el deterioro se califica en las siguientes categorías: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos y cuidado personal. El deterioro se calificó en una escala en la que no había demencia = 0, demencia cuestionable = 0,5, demencia leve = 1, demencia moderada = 2 y demencia grave = 3. Las 6 clasificaciones de categorías individuales, o "puntuaciones de cuadro", se sumaron para dar la suma de cuadros CDR que oscila entre 0 y 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro. La tasa de cambio anualizada en la escala CDR - SOB se calculó utilizando RCRM.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tasa de cambio anualizada en una medida del funcionamiento neurocognitivo general: RBANS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
RBANS es una herramienta clínica diseñada para detectar y caracterizar los primeros cambios neurocognitivos asociados con la demencia. La RBANS consta de 12 subpruebas que generan puntuaciones de índice ajustadas por edad para cinco dominios neurocognitivos: memoria inmediata, visuoespacial/construccional, lenguaje, atención y memoria retardada, que se utilizan para calcular una puntuación del índice de escala total. Puntaje total de RBANS = Puntaje de índice basado en (Puntuación de índice para memoria inmediata + Puntaje de índice para visuoespacial/construccional + Puntaje de índice para lenguaje + Puntaje de índice para atención + Puntaje de índice para memoria retardada). Las puntuaciones del índice y las puntuaciones totales oscilan entre 40 y 160. Una puntuación más alta indica un mejor funcionamiento cognitivo. La tasa de cambio anualizada en RBANS se calculó utilizando RCRM.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tasa de cambio anualizada en la acumulación media de amiloide fibrilar cerebral mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con florbetapir
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
El depósito de amiloide en el cerebro es uno de los hallazgos neuropatológicos definitorios de la EA. La carga de amiloide cerebral y el efecto de crenezumab sobre el amiloide cerebral se evaluaron mediante PET con 18F-Florbetapir. Florbetapir exhibe una unión específica de alta afinidad a las placas amiloides, lo que permite medir la carga relativa de amiloide como la relación de los valores de captación estándar (SUVR) en una región cortical compuesta de interés (incluidas las cortezas frontal, temporal, parietal y cingulada). con una región de referencia de sustancia blanca subcortical). La tasa de cambio anualizada en la acumulación de amiloide fibrilar cerebral se calculó utilizando RCRM.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tasa de cambio anualizada en la tasa metabólica cerebral regional de glucosa (CMRgI) mediante PET con 2-desoxiglucosa (FDG) marcada con flúor 18 en un retorno de la inversión predefinido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
El CMRgl regional y el efecto de crenezumab sobre el CMRgl regional se evaluaron mediante FDG-PET. La PET con FDG evalúa las tasas metabólicas regionales del cerebro para la glucosa como un índice metabólico sensible in vivo de la función cerebral. El CMRgl regional se derivó de imágenes PET con FDG utilizando un ROI estadístico predefinido empíricamente (sROI) que se sabe que se ve afectado preferentemente por la disminución del CMRgl en participantes con EA. Los resultados se informan como índices de valores de absorción estandarizados. La tasa de cambio anualizada en CMRgI se calculó utilizando RCRM.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tasa de cambio anualizada en la atrofia cerebral medida mediante mediciones volumétricas mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
La atrofia cerebral se correlaciona estrechamente con el deterioro cognitivo gradual en la EA y puede visualizarse mediante resonancia magnética. El cambio en la atrofia cerebral después del tratamiento con crenezumab se midió mediante mediciones volumétricas mediante resonancia magnética, que mide los volúmenes de las estructuras cerebrales clave (hipocampo, ventrículos y otras estructuras cerebrales) y compara los volúmenes con las normas estándar según la edad, el sexo y el volumen craneal. . Las regiones de interés para la medición de la atrofia incluyeron todo el cerebro, el hipocampo bilateral y los ventrículos bilaterales. La tasa anualizada de cambio en la atrofia cerebral se calculó utilizando RCRM.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Tasa de cambio anualizada en los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) basados ​​en Tau (Tau total (tTau) y Fosfo-tau (pTau)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
El biomarcador tTau del LCR se ha considerado como un marcador general de neurodegeneración. El fosfo-tau del LCR es un indicador de lesión neuronal y neurodegeneración. Se cree que una elevación de los niveles de tau, así como de especies específicas de pTau, es un marcador de degeneración celular progresiva en la EA. La tasa de cambio anualizada en tTau y pTau se estimó utilizando RCRM.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 416
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Un SAE es cualquier EA que sea mortal; potencialmente mortal; requiere o prolonga la hospitalización como paciente hospitalizado; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre expuesta a los productos en investigación; considerado un evento médico significativo por el investigador. Se informaron datos combinados para esta medida de resultado con el fin de mantener el cegamiento del estado de mutación del participante y del grupo de tratamiento.
Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Número de participantes que se retiraron del tratamiento del estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 416
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Aquí se informan los participantes que se retiraron del estudio debido a EA. Se informaron datos combinados para esta medida de resultado con el fin de mantener el cegamiento del estado de mutación del participante y del grupo de tratamiento.
Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Número de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 416
EA = cualquier signo, síntoma/enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación/otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de la atribución. Anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA) = espectro de anomalías de imagen detectadas en la resonancia magnética. Dos tipos de ARIA reportados son: Anormalidades de imagen relacionadas con amiloide-Edema/derrame (ARIA-E)=alteraciones de MRI que se cree que representan edema vasogénico (VE) y fenómenos de líquido extravasado relacionados, y Anormalidades de imagen relacionadas con amiloide-Deposición de hemosiderina (ARIA- H) = alteraciones en la resonancia magnética atribuibles a microhemorragias (microhemorragias [MB]) y hemosiderosis leptomeníngea. Se leyeron macrohemorragias cerebrales en resonancias magnéticas. La aparición de neumonía se verificó mediante imágenes (p. ej., radiografía de tórax). Otros AESI fueron lesión hepática inducida por fármacos y sospecha de transmisión de agentes infecciosos a través de medicamentos. Se han informado datos agrupados para esta medida de resultado para mantener el cegamiento del estado de mutación del participante y del grupo de tratamiento.
Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Número de participantes Reacciones a la inyección y reacciones relacionadas con la infusión (TIR)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta aproximadamente la semana 416
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Las reacciones relacionadas con la infusión y la inyección se definieron como cualquier EA que ocurrió durante o dentro de las 24 horas posteriores a la inyección o infusión del fármaco del estudio. Se informaron datos combinados para esta medida de resultado con el fin de mantener el cegamiento del estado de mutación del participante y del grupo de tratamiento.
Línea de base (día 1) hasta aproximadamente la semana 416
Período A: Número de participantes con anticuerpos anti-crenezumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 260
Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA frente a crenezumab en cualquiera de los momentos de evaluación posteriores al inicio. Los participantes positivos en cualquier momento posterior al inicio fueron participantes evaluables posteriores al inicio que se determinó que tenían "ADA inducidos por el tratamiento" durante el período de estudio. ADA inducida por el tratamiento = un participante con resultados de ADA iniciales negativos o faltantes y al menos un resultado de ADA positivo posterior al inicio.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 260
Período A: concentración de crenezumab en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Predosis: inicio (día 1), semanas 104 y 260; visita de terminación anticipada y visita no programada (hasta aproximadamente la semana 416)
Predosis: inicio (día 1), semanas 104 y 260; visita de terminación anticipada y visita no programada (hasta aproximadamente la semana 416)
Período A: concentración sérica de crenezumab
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visita de terminación anticipada y visita no programada (hasta aproximadamente la semana 416)
Línea de base (día 1), semanas 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visita de terminación anticipada y visita no programada (hasta aproximadamente la semana 416)
Período A: Tasa de cambio anualizada en las concentraciones plasmáticas de beta amiloide 1 (Aβ1) -40 y péptido amiloide beta 42 (Aβ1-42)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
La beta amiloide es un fragmento peptídico de la proteína precursora del amiloide. La tasa anualizada de cambio en la concentración plasmática de Aβ1-40 y Aβ1-42 se estimó utilizando un modelo lineal de efectos mixtos con intercepción y pendiente aleatorias.
Línea de base hasta aproximadamente la semana 416
Período B: Número de participantes con EA y EAG
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3,5 años
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Un SAE es cualquier EA que sea mortal; potencialmente mortal; requiere o prolonga la hospitalización como paciente hospitalizado; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre expuesta a los productos en investigación; considerado un evento médico significativo por el investigador. Los datos se presentarán un año después de la fecha de finalización del estudio.
Hasta aproximadamente 3,5 años
Período B: Número de participantes que se retiran del tratamiento del estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3,5 años
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Los datos se presentarán un año después de la fecha de finalización del estudio.
Hasta aproximadamente 3,5 años
Período B: Número de participantes con AESI: ARIA-E, ARIA-H, macrohemorragias cerebrales y neumonía
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3,5 años
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. ARIA son un espectro de anomalías de imagen detectadas en la resonancia magnética. Los dos tipos de ARIA informados incluirán: ARIA-E: se refiere a las alteraciones de la resonancia magnética que se cree que representan VE y fenómenos de líquido extravasado relacionados, y ARIA-H: se refiere a las alteraciones de la resonancia magnética atribuibles a microhemorragias (MB) y hemosiderosis leptomeníngea. Las macrohemorragias cerebrales se leerán en exploraciones por resonancia magnética. La aparición de neumonía se verificará mediante imágenes (p. ej., radiografía de tórax). Los datos se presentarán un año después de la fecha de finalización del estudio.
Hasta aproximadamente 3,5 años
Período B: Número de participantes Reacciones de inyección y TIR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3,5 años
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Las reacciones relacionadas con la infusión y la inyección se definen como cualquier EA que ocurrió durante o dentro de las 24 horas posteriores a la inyección o infusión del fármaco del estudio. Los datos se presentarán un año después de la fecha de finalización del estudio.
Hasta aproximadamente 3,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

22 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

8 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GN28352

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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