Um estudo de crenezumabe versus placebo em portadores da mutação pré-clínica1 (PSEN1) E280A para avaliar a eficácia e a segurança no tratamento da doença de Alzheimer (DA) autossômica dominante, incluindo uma coorte de não portadores tratada com placebo
29 de julho de 2024 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de grupo paralelo duplo-cego, controlado por placebo em portadores pré-clínicos da mutação PSEN1 E280A randomizados para crenezumabe ou placebo, e em não portadores não randomizados e tratados com placebo da mesma família, para avaliar a eficácia e a segurança do crenezumabe em o tratamento da doença de Alzheimer autossômica dominante
Este estudo consiste em 2 períodos: [1] Período de estudo A - avaliando a eficácia e segurança de Crenezumab versus Placebo em participantes que carregam a mutação autossômica dominante PSEN1 E280A e não atendem aos critérios para comprometimento cognitivo leve devido a DA ou demência devido à DA e estão, portanto, em uma fase pré-clínica da DA.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Crenezumab ou Placebo por via subcutânea (a cada 2 semanas) ou por via intravenosa (a cada 4 semanas) por pelo menos 260 semanas.
Uma coorte de participantes (portadores sem mutação) também será inscrita e receberá apenas placebo e [2] Período do estudo B - Será oferecida aos participantes a oportunidade de continuar a receber o medicamento do estudo até que os resultados do estudo sejam conhecidos e o acesso pós-ensaio ao Crenezumab é iniciado ou o desenvolvimento do Crenezumab é descontinuado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
252
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Armenia, Colômbia
- Fundacion Cardiomet
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Bogota, Colômbia
- Clínica de Marly
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Medellin, Colômbia
- Grupo Neurociencias de Antioquia
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Yarumal, Colômbia
- Hospital San Juan de Dios
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Associação em parentes portadores da mutação PSEN1 E280A
- Concorda com as condições e está disposto a se submeter a testes genéticos (por exemplo, [por exemplo], apolipoproteína E [APOE], PSEN1 E280A e outros testes genéticos)
- O status de portador ou não portador da mutação PSEN1 E280A foi confirmado antes ou durante o período de triagem
- Mini-Mental Stage Examination (MMSE) maior ou igual a (>=) 24 para participantes com menos de (<) 9 anos de escolaridade ou MMSE >=26 para participantes com 9 ou mais anos de escolaridade
- Não atende aos critérios para demência devido à DA de acordo com os critérios do National Institute on Aging e do Alzheimer's Association Workgroup (McKhann et al. 2011)
- Não atende aos critérios para comprometimento cognitivo leve (MCI) devido a DA de acordo com os critérios do National Institute on Aging e do Alzheimer's Association Workgroup (Albert et al. 2011)
- Visão e audição adequadas no julgamento do investigador para poder concluir o teste
- Se mulher, e não documentada (por prontuário ou atestado médico) como cirurgicamente estéril (ausência de ovários e/ou útero) ou pós-menopausa, disposta a realizar testes de gravidez em momentos específicos do protocolo
- Para mulheres que não estejam documentadas (por prontuário ou atestado médico) como cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero) ou pós-menopáusicas, concordar em permanecer abstinentes ou usar dois métodos contraceptivos adequados, incluindo pelo menos um método com falha taxa de <1 por cento (%) por ano (por exemplo, implantes hormonais, contraceptivos orais combinados, parceiro vasectomizado, laqueadura tubária) durante o período de tratamento e por pelo menos 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Para homens com parceiras com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não são estéreis cirurgicamente e não estão na pós-menopausa), concordância em permanecer abstinente ou usar preservativo como método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Parceiro do estudo que concorda em participar do estudo e é capaz e está disposto a: acompanhar o participante em todas as visitas necessárias; fornecer informações para avaliações telefônicas necessárias; passar tempo suficiente com o participante para se familiarizar com sua função e comportamento geral e ser capaz de fornecer informações adequadas sobre o participante, incluindo conhecimento sobre atividades domésticas, hobbies, rotinas, habilidades sociais e atividades básicas da vida diária; história do trabalho e da educação; desempenho cognitivo, incluindo habilidades de memória, habilidades de linguagem, orientação temporal e espacial, julgamento e resolução de problemas; estado emocional e psicológico; e estado geral de saúde
- O participante e o parceiro do estudo têm evidências de funcionamento pré-mórbido adequado (por exemplo, intelectual, visual e auditivo) e são fluentes e capazes de ler o idioma no qual as avaliações do estudo são administradas
- Disposto e capaz de se submeter a neuroimagem (PET e MRI)
- Os níveis séricos de hormônio estimulante da tireoide (TSH) e B12 dentro dos limites normais ou esperados para o laboratório de testes ou se os valores de TSH e B12 estiverem fora do intervalo, eles são julgados pelo investigador como não sendo clinicamente significativos. Se o participante estiver em terapia de reposição da tireoide, os níveis de TSH devem estar dentro dos limites normais ou esperados para o laboratório de testes ou, se os valores de TSH estiverem fora do intervalo, não requerem nenhuma ação terapêutica (tratamento ou vigilância). Se o participante estiver recebendo injeções de vitamina B12 ou terapia oral de vitamina B12, os níveis de B12 devem estar no limite inferior do normal para o laboratório de teste ou, se os valores de B12 estiverem fora da faixa, não requerem nenhuma ação terapêutica (tratamento ou vigilância )
- Com boa saúde geral, sem comorbidades conhecidas que possam interferir na participação no estudo
Critério de exclusão:
- Condição ou distúrbio médico, psiquiátrico ou neurológico significativo documentado pela história, exame físico, neurológico, laboratorial ou eletrocardiograma (ECG) que colocaria o participante em risco indevido no julgamento do investigador ou afetaria a interpretação da eficácia
- Histórico de AVC. Participantes com histórico de ataque isquêmico transitório podem ser inscritos se o evento ocorreu >= 2 anos antes da triagem
- História de trauma do sistema nervoso central grave e clinicamente significativo (déficit neurológico persistente ou lesão cerebral estrutural) (p. contusão cerebral)
- Peso corporal <45 ou >120 quilogramas (kg)
- História ou presença de fibrilação atrial que represente um risco de AVC futuro no julgamento do investigador
- Anormalidades laboratoriais ou de ECG clinicamente significativas (por exemplo, intervalo QTc anormalmente prolongado ou encurtado) no julgamento do investigador
- Presença atual de transtorno bipolar ou outro transtorno psiquiátrico maior clinicamente significativo de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª Edição Revisão de Texto (DSM-IV-TR) ou sintoma (por exemplo, alucinações, agitação, paranóia) que pode afetar a capacidade do participante de avaliações completas
- Depressão clinicamente significativa, baseada em parte na pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (forma abreviada) (escala de 15 pontos) >9 na triagem
- Histórico de convulsões (excluindo convulsões febris da infância ou outros episódios convulsivos isolados que não foram devidos à epilepsia no julgamento do investigador e exigiram no máximo tratamento anticonvulsivante limitado no tempo e que ocorreram mais de 7 anos antes da visita de triagem )
- Infarto do miocárdio em 2 anos, insuficiência cardíaca congestiva, fibrilação atrial ou hipertensão não controlada
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que pretendem engravidar ou amamentar durante a realização deste estudo
- Infecção clinicamente significativa nos últimos 30 dias antes da triagem
- Teste de urina positivo para drogas de abuso na triagem
- Histórico de dependência de álcool ou substâncias nos últimos dois anos
- Uso de quaisquer outros medicamentos com potencial para afetar significativamente a cognição; o uso intermitente ou de curto prazo desses medicamentos pode ser permitido se considerado clinicamente necessário para o tratamento de uma condição médica não excluída com a aprovação do Monitor Médico. Além disso, o uso de antidepressivos tricíclicos ou benzodiazepínicos será permitido se usados em doses baixas e estáveis para o tratamento de uma condição médica não excluída com aprovação do Monitor Médico
- Uso de antipsicóticos ou barbitúricos típicos
- Uso de medicamentos antidepressivos não anticolinérgicos ou antipsicóticos atípicos, a menos que sejam mantidos em um regime de dose estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem
- Uso de qualquer medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) para o tratamento da doença de Alzheimer de início tardio (LOAD) na triagem/linha de base. Inibidores da colinesterase e/ou memantina são proibidos durante o estudo, exceto em participantes inscritos no estudo que desenvolvem demência da DA
- Uso de medicação anticoagulante (heparinóides, heparina, varfarina, inibidores da trombina, inibidores do Fator Xa), ou coagulopatia conhecida ou contagem de plaquetas <100.000 células/microlitro, dentro de 4 semanas da consulta de triagem; Medicamentos antiplaquetários (por exemplo, aspirina, clopidigrel, dipiridamol) são permitidos se estiverem em dose estável por 4 ou mais semanas antes da triagem. O uso perioperatório de anticoagulantes a curto prazo pode não resultar na descontinuação do estudo; no entanto, qualquer uso desse tipo deve ser discutido com o Monitor Médico
- Tratamento com qualquer terapia biológica dentro de cinco meias-vidas ou 3 meses antes da triagem, o que for mais longo, com exceção das vacinas rotineiramente recomendadas, que são permitidas
- Uso de medicamentos anticonvulsivantes (exceto na infância para convulsões febris ou se usados para indicações não convulsivas), medicamentos antiparkinsonianos ou estimulantes (por exemplo, metilfenidato)
- Uso de medicamento experimental, dispositivo ou medicação experimental dentro de 60 dias (ou cinco meias-vidas, o que for mais longo) da visita de triagem
- Tratamento anterior com crenezumabe ou qualquer outro terapêutico direcionado ao A-beta
- História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados ou proteínas de fusão
- Contra-indicação para procedimentos de ressonância magnética ou claustrofobia clinicamente significativa que contra-indicaria uma ressonância magnética cerebral
- Contra-indicação para procedimentos de PET scan
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Portadores de mutação: Crenezumabe
Período A do estudo: Os participantes receberão Crenezumab por via subcutânea (a cada 2 semanas) ou por via intravenosa (a cada 4 semanas) por pelo menos 260 semanas. Período B do estudo: Será oferecida aos participantes a oportunidade de continuar a receber o medicamento do estudo às cegas até que os resultados do estudo sejam conhecidos e o acesso pós-ensaio ao Crenezumab seja iniciado ou o desenvolvimento do Crenezumab seja descontinuado. |
Crenezumab será administrado de acordo com o cronograma especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Portadores de Mutação: Placebo
Período de estudo A: Os participantes receberão placebo por via subcutânea (a cada 2 semanas) ou por via intravenosa (a cada 4 semanas) por pelo menos 260 semanas. Período de estudo B: Todos os portadores de mutação que entrarem no Período de estudo B receberão Crenezumab até que os resultados do estudo sejam conhecidos e o acesso pós-ensaio ao Crenezumab seja iniciado ou o desenvolvimento do Crenezumab seja descontinuado. |
O placebo será administrado de acordo com o cronograma especificado no braço de tratamento.
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Comparador de Placebo: Não portadores de mutação: Placebo
Período de estudo A: Os participantes receberão placebo por via subcutânea (a cada 2 semanas) ou por via intravenosa (a cada 4 semanas) por pelo menos 260 semanas. Período de estudo B: Todos os portadores sem mutação que entrarem no Período de estudo B continuarão a receber placebo, até que os resultados do estudo sejam conhecidos e o acesso pós-teste ao Crenezumab seja iniciado ou o desenvolvimento do Crenezumab seja interrompido. |
O placebo será administrado de acordo com o cronograma especificado no braço de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Período A: Taxa anualizada de mudança na pontuação total do teste cognitivo composto da doença de Alzheimer autossômica dominante (API ADAD)
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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O Teste Cognitivo Composto API ADAD é uma combinação de testes, mais sensível para detectar declínio e progressão cognitiva.
A pontuação total do Teste Cognitivo Composto API ADAD foi calculada a partir de: Lista de palavras do Consórcio para Estabelecer um Registro para AD (CERAD): Recall (intervalo de pontuação = 0-10); Teste de Nomeação Multilíngue (faixa de pontuação=0-15); Miniexame do Estado Mental (MEEM) para orientação temporal (faixa de pontuação=0-5); CERAD Constructional Praxis (medida da habilidade visuoespacial) (faixa de pontuação=0-11); Matrizes Progressivas de Raven (medida de raciocínio fluido não-verbal e habilidades visuoespaciais), Conjunto A (faixa de pontuação = 0-12).
Pontuação total do teste composto cognitivo ADAD-API = [(pontuação do teste de nomenclatura multilíngue/15)+(pontuação MMSE/5)+(pontuação de matrizes progressivas de Raven/12)+(pontuação de recordação da lista de palavras CERAD/10)+(pontuação de práxis construcional CERAD /11)]*20.
Faixas de pontuação total = 0-100.
Pontuação mais alta = melhores resultados.
A taxa anualizada de mudança no Teste Cognitivo Composto API ADAD foi estimada usando modelo de regressão de coeficiente aleatório.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Taxa anualizada de mudança em uma medida de memória episódica: Índice de dicas de tarefa de lembrança seletiva gratuita e orientada (FCSRT)
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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O FCSRT avalia a memória episódica verbal imediata e atrasada, usando Aprendizagem Controlada para otimizar a especificidade da codificação para uma recordação mais eficaz.
Os participantes deveriam lembrar uma lista de 16 itens apresentados em cartões.
A tarefa do participante era aprender e tentar uma recordação livre dos itens, seguida por uma recordação semanticamente orientada de itens não produzidos espontaneamente durante a recordação livre.
Houve um total de três tentativas de aprendizagem, cada uma precedida por 20 segundos de tarefa cognitiva interferente.
Nas duas primeiras tentativas, os participantes foram lembrados de qualquer item não lembrado na recordação sinalizada.
A avaliação da recordação livre (faixa de pontuação: 0-48) e da recordação orientada (faixa de pontuação: 0-64) ocorreu imediatamente, após cada uma das três tentativas de aprendizagem e após um atraso de aprox.
30 minutos.
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
Índice de sinalização FCSRT = (pontuação de recuperação total livre do FCSRT - pontuação total de recuperação do FCSRT) / (pontuação de recuperação total livre do FCSRT - 48).
A faixa de pontuação do Índice de Cueing FCSRT é de 0 a 1, com pontuação mais alta = melhores resultados.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Período A: Tempo para a progressão da DA pré-clínica para o comprometimento cognitivo leve (MCI) devido à DA ou da DA pré-clínica para a demência devido à DA
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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O tempo de progressão foi calculado a partir do momento inicial até ao primeiro diagnóstico confirmado de progressão de DA pré-clínica para CCL ou de DA pré-clínica para demência devido a DA, o que ocorresse primeiro.
A DA pré-clínica foi definida como participantes que apresentavam certo risco de desenvolver demência por DA, mas não apresentavam sintomas evidentes e não preenchiam os critérios para MCI ou demência.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Tempo para Progressão para Diferente de zero na Pontuação Global da Escala CDR
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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O tempo até a progressão foi definido como o tempo no início do estudo até o primeiro aumento na pontuação global do CDR, ou seja, pontuação> zero na escala global do CDR.
A escala global padrão do CDR descreve cinco graus de comprometimento no desempenho em cada uma das seis categorias de funcionamento cognitivo, incluindo memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais.
As classificações do grau de comprometimento obtidas em cada uma das seis categorias de função foram sintetizadas em uma classificação global de demência com uma pontuação variando de 0 a 3 (0 = sem demência, 0,5 = demência questionável, 1 = demência leve, 2 = moderada demência, 3 = demência grave).
Uma pontuação mais alta indica um maior grau de comprometimento.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Taxa Anualizada de Variação na Escala CDR - Soma de Caixas (SOB)
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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O CDR-SB é uma escala administrada pelo avaliador e a deficiência é pontuada nas seguintes categorias: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais.
A deficiência foi pontuada em uma escala em que nenhuma demência = 0, demência questionável = 0,5, demência leve = 1, demência moderada = 2 e demência grave = 3.
As 6 classificações de categorias individuais, ou "pontuações de caixa", foram somadas para fornecer a CDR-Soma de Caixas que varia de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento.
A taxa anualizada de variação da escala CDR - SOB foi calculada por meio do RCRM.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Taxa anualizada de mudança em uma medida do funcionamento neurocognitivo geral: RBANS
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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RBANS é uma ferramenta clínica desenvolvida para detectar e caracterizar as primeiras alterações neurocognitivas associadas à demência.
O RBANS é composto por 12 subtestes que geram pontuações de índice ajustadas por idade para cinco domínios neurocognitivos: Memória Imediata, Visuoespacial/Construcional, Linguagem, Atenção e Memória Atrasada, que são usados para calcular uma pontuação do Índice de Escala Total.
Pontuação total RBANS = Pontuação do índice com base em (Pontuação do índice para memória imediata + Pontuação do índice para visuoespacial/construcional + Pontuação do índice para linguagem + Pontuação do índice para atenção + Pontuação do índice para memória atrasada).
As pontuações do índice e as pontuações totais variam de 40 a 160.
Uma pontuação mais alta indica melhor funcionamento cognitivo.
A taxa de variação anualizada do RBANS foi calculada usando RCRM.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Taxa anualizada de mudança no acúmulo médio de amilóide fibrilar cerebral usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) Florbetapir
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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A deposição de amilóide no cérebro é um dos achados neuropatológicos definidores da DA.
A carga amilóide cerebral e o efeito do crenezumab na amiloide cerebral foram avaliados utilizando 18F-Florbetapir PET.
Florbetapir exibe ligação específica de alta afinidade a placas amilóides, o que permite uma medição da carga amilóide relativa como a proporção dos valores de absorção padrão (SUVR) em uma região composta cortical de interesse (incluindo os córtices frontal, temporal, parietal e cingulado com uma região de referência subcortical da substância branca).
A taxa anualizada de alteração no acúmulo de amiloide fibrilar cerebral foi calculada usando RCRM.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Taxa anualizada de mudança na taxa metabólica cerebral regional de glicose (CMRgI) usando 2-desoxiglicose marcada com flúor-18 (FDG) -PET em um ROI predefinido
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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A CMRgl regional e o efeito do crenezumab na CMRgl regional foram avaliados utilizando FDG-PET.
O FDG PET avalia as taxas metabólicas regionais do cérebro para a glicose como um índice metabólico in vivo sensível da função cerebral.
A CMRgl regional foi derivada de imagens FDG PET usando um ROI estatístico empiricamente predefinido (sROI) conhecido por ser preferencialmente afetado pelo declínio da CMRgl em participantes com DA. Os resultados são relatados como razões de valor de absorção padronizadas.
A taxa anualizada de variação do CMRgI foi calculada usando RCRM.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Taxa anualizada de mudança na atrofia cerebral medida por medições volumétricas usando ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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A atrofia cerebral está intimamente correlacionada com o declínio cognitivo gradual na DA e pode ser visualizada por ressonância magnética.
A alteração na atrofia cerebral após o tratamento com crenezumab foi medida por medições volumétricas utilizando ressonância magnética que mede os volumes das principais estruturas cerebrais - hipocampo, ventrículos e outras estruturas cerebrais - e compara os volumes com normas padrão com base na idade, sexo e volume craniano. .
As regiões de interesse para medição de atrofia incluíram cérebro inteiro, hipocampo bilateral e ventrículos bilaterais.
A taxa anualizada de mudança na atrofia cerebral foi calculada usando RCRM.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Taxa anualizada de mudança nos biomarcadores do líquido espinhal cerebral (LCR) baseados em Tau (Tau total (tTau) e fosfo-tau (pTau)
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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O biomarcador do LCR tTau tem sido considerado um marcador geral de neurodegeneração.
A fosfo-tau no LCR é um indicador de lesão neuronal e neurodegeneração.
Acredita-se que uma elevação nos níveis de tau, bem como em espécies específicas de pTau, seja um marcador de degeneração celular progressiva na DA.
A taxa anualizada de variação em tTau e pTau foi estimada usando RCRM.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Da linha de base até aproximadamente a semana 416
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
Um SAE é qualquer EA fatal; risco de vida; requer ou prolonga a internação hospitalar; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito em um recém-nascido/bebê nascido de uma mãe exposta ao(s) produto(s) sob investigação; considerado um evento médico significativo pelo investigador.
Dados agrupados foram relatados para esta medida de resultado, a fim de manter o cegamento do status de mutação e do grupo de tratamento do participante.
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Da linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Número de participantes que desistiram do tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Da linha de base até aproximadamente a semana 416
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
Os participantes que desistiram do estudo devido a EAs são relatados aqui.
Dados agrupados foram relatados para esta medida de resultado, a fim de manter o cegamento do status de mutação e do grupo de tratamento do participante.
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Da linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Número de Participantes com Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIEs)
Prazo: Da linha de base até aproximadamente a semana 416
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EA=qualquer sinal desfavorável e não intencional, sintoma/doença temporariamente associado ao uso de um produto experimental/outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
Anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA) = espectro de anormalidades de imagem detectadas na ressonância magnética.
Dois tipos de ARIAs relatados são: Anormalidades de imagem relacionadas a amilóide - Edema / Efusão (ARIA-E) = alterações de ressonância magnética que se acredita representarem edema vasogênico (VE) e fenômenos de fluido extravasado relacionados, e Anormalidades de imagem relacionadas a amilóide - Deposição de hemossiderina (ARIA- H) = alterações na ressonância magnética atribuíveis a micro-hemorragias (microssangramentos [MBs]) e hemossiderose leptomeníngea.
Macrohemorragias cerebrais foram lidas em exames de ressonância magnética.
A ocorrência de pneumonia foi verificada por exames de imagem (por exemplo, radiografia de tórax).
Outros EAIE foram lesões hepáticas induzidas por medicamentos e suspeita de transmissão de agentes infecciosos através de medicamentos.
Dados agrupados foram relatados para esta medida de resultado para manter o cegamento do status de mutação e do grupo de tratamento do participante.
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Da linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período A: Número de Participantes Reações à Injeção e Reações Relacionadas à Infusão (RRPs)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até aproximadamente a Semana 416
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
As reações relacionadas à infusão e injeção foram definidas como quaisquer EAs que ocorreram durante ou dentro de 24 horas após a injeção ou infusão do medicamento em estudo.
Dados agrupados foram relatados para esta medida de resultado, a fim de manter o cegamento do status de mutação e do grupo de tratamento do participante.
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Linha de base (Dia 1) até aproximadamente a Semana 416
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Período A: Número de participantes com anticorpos anti-Crenezumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente a Semana 260
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Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para ADA contra crenezumab em qualquer um dos momentos de avaliação pós-linha de base.
Os participantes positivos em qualquer ponto de tempo pós-linha de base eram participantes avaliáveis pós-linha de base determinados como tendo "ADAs induzidas pelo tratamento" durante o período do estudo.
ADA induzida pelo tratamento = um participante com resultado(s) de ADA basal negativo ou ausente(s) e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal.
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Linha de base até aproximadamente a Semana 260
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Período A: Concentração de Crenezumab no Líquido Cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Pré-dose: Linha de base (Dia 1), Semanas 104 e 260; visita de término antecipado e visita não programada (até aproximadamente a semana 416)
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Pré-dose: Linha de base (Dia 1), Semanas 104 e 260; visita de término antecipado e visita não programada (até aproximadamente a semana 416)
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Período A: Concentração Sérica de Crenezumabe
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visita de encerramento antecipado e visita não programada (até aproximadamente a semana 416)
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Linha de base (dia 1), semanas 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visita de encerramento antecipado e visita não programada (até aproximadamente a semana 416)
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Período A: Taxa anualizada de mudança nas concentrações plasmáticas de Amiloide Beta 1(Aβ1)-40 e Peptídeo Amiloide Beta 42 (Aβ1-42)
Prazo: Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Amiloide beta é um fragmento peptídico da proteína precursora de amiloide.
A taxa anualizada de mudança na concentração plasmática de Aβ1-40 e Aβ1-42 foi estimada usando um modelo linear de efeitos mistos com interceptação e inclinação aleatórias.
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Linha de base até aproximadamente a semana 416
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Período B: Número de Participantes com EAs e EAGs
Prazo: Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
Um SAE é qualquer EA fatal; com risco de vida; requer ou prolonga a internação hospitalar; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito em um recém-nascido/bebê nascido de uma mãe exposta ao(s) produto(s) sob investigação; considerado um evento médico significativo pelo investigador.
Durante o Período de Estudo B, após a disponibilização dos resultados do Período de Estudo A, os participantes tiveram a opção de saber o seu status de portador de mutação.
Uma vez que todos os participantes não optaram por saber o seu estado de mutação, foram apresentados dados agrupados para esta medida de resultado, a fim de manter o cegamento do estado de mutação do participante e do grupo de tratamento atribuído.
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Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Período B: Número de participantes que desistem do tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
Durante o Período de Estudo B, após a disponibilização dos resultados do Período de Estudo A, os participantes tiveram a opção de saber o seu status de portador de mutação.
Uma vez que todos os participantes não optaram por saber o seu estado de mutação, foram apresentados dados agrupados para esta medida de resultado, a fim de manter o cegamento do estado de mutação do participante e do grupo de tratamento atribuído.
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Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Período B: Número de participantes com EAIEs: ARIA-E, ARIA-H, macrohemorragias cerebrais e pneumonia
Prazo: Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
ARIA é um espectro de anormalidades de imagem detectadas na ressonância magnética.
Os dois tipos de ARIA relatados incluirão: ARIA-E: refere-se às alterações de ressonância magnética que se acredita representarem VE e fenômenos de fluido extravasado relacionados, e ARIA-H: refere-se às alterações de ressonância magnética atribuíveis a MBs e hemossiderose leptomeníngea.
Macrohemorragias cerebrais serão lidas em exames de ressonância magnética.
A ocorrência de pneumonia será verificada por exames de imagem (por exemplo, radiografia de tórax).
Durante o Período de Estudo B, após a disponibilização dos resultados do Período de Estudo A, os participantes tiveram a opção de saber o seu status de portador de mutação.
Uma vez que todos os participantes não optaram por saber o seu estado de mutação, foram apresentados dados agrupados para esta medida de resultado, a fim de manter o cegamento do estado de mutação do participante e do grupo de tratamento atribuído.
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Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Período B: Número de participantes com reações à injeção e IRRs
Prazo: Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
As reações relacionadas à infusão e injeção são definidas como quaisquer EAs que ocorreram durante ou dentro de 24 horas após a injeção ou infusão do medicamento em estudo.
Durante o Período de Estudo B, após a disponibilização dos resultados do Período de Estudo A, os participantes tiveram a opção de saber o seu status de portador de mutação.
Uma vez que todos os participantes não optaram por saber o seu estado de mutação, foram apresentados dados agrupados para esta medida de resultado, a fim de manter o cegamento do estado de mutação do participante e do grupo de tratamento atribuído.
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Do dia 1 (período B) até 67 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ghisays V, Lopera F, Goradia DD, Protas HD, Malek-Ahmadi MH, Chen Y, Devadas V, Luo J, Lee W, Baena A, Bocanegra Y, Guzman-Velez E, Pardilla-Delgado E, Vila-Castelar C, Fox-Fuller JT, Hu N, Clayton D, Thomas RG, Alvarez S, Espinosa A, Acosta-Baena N, Giraldo MM, Rios-Romenets S, Langbaum JB, Chen K, Su Y, Tariot PN, Quiroz YT, Reiman EM; API ADAD Colombia Trial Group. PET evidence of preclinical cerebellar amyloid plaque deposition in autosomal dominant Alzheimer's disease-causing Presenilin-1 E280A mutation carriers. Neuroimage Clin. 2021;31:102749. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102749. Epub 2021 Jul 4.
- Ramirez Aguilar L, Acosta-Uribe J, Giraldo MM, Moreno S, Baena A, Alzate D, Cuastumal R, Aguillon D, Madrigal L, Saldarriaga A, Navarro A, Garcia GP, Aguirre-Acevedo DC, Geier EG, Cochran JN, Quiroz YT, Myers RM, Yokoyama JS, Kosik KS, Lopera F. Genetic origin of a large family with a novel PSEN1 mutation (Ile416Thr). Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):709-719. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.010. Epub 2019 Feb 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
22 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
8 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
2 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GN28352
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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