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Uno studio su crenezumab rispetto al placebo nei portatori della mutazione preclinica presenilina 1 (PSEN1) E280A per valutare l'efficacia e la sicurezza nel trattamento della malattia di Alzheimer (AD) autosomica dominante, inclusa una coorte di non portatori trattati con placebo

28 agosto 2023 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio a gruppi paralleli in doppio cieco, controllato con placebo in portatori preclinici di mutazione PSEN1 E280A randomizzati a crenezumab o placebo, e in portatori non portatori non randomizzati, trattati con placebo della stessa famiglia, per valutare l'efficacia e la sicurezza di crenezumab in il trattamento della malattia di Alzheimer autosomica dominante

Questo studio si compone di 2 periodi: [1] Periodo di studio A - valutare l'efficacia e la sicurezza di Crenezumab rispetto al placebo nei partecipanti portatori della mutazione autosomica dominante PSEN1 E280A e che non soddisfano i criteri per lieve deterioramento cognitivo dovuto ad AD o demenza dovuta all'AD e sono quindi in una fase preclinica dell'AD. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere crenezumab o placebo per via sottocutanea (ogni 2 settimane) o per via endovenosa (ogni 4 settimane) per almeno 260 settimane. Verrà arruolata anche una coorte di partecipanti (portatori non mutati) a cui verrà somministrato esclusivamente il placebo e [2] Periodo di studio B - Ai partecipanti verrà offerta l'opportunità di continuare a ricevere il farmaco in studio fino a quando i risultati dello studio non saranno noti e l'accesso post-trial a Crenezumab viene avviato o lo sviluppo di Crenezumab viene interrotto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

252

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Colombia
      • Armenia, Colombia
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Colombia
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Colombia
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Colombia
        • Hospital San Juan de Dios

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Appartenenza alla famiglia portatrice della mutazione PSEN1 E280A
  • Accetta le condizioni ed è disposto a sottoporsi a test genetici (ad esempio [ad esempio], apolipoproteina E [APOE], PSEN1 E280A e altri test genetici)
  • Lo stato di portatore o non portatore della mutazione PSEN1 E280A è stato confermato prima o durante il periodo di screening
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) maggiore o uguale a (>=) 24 per partecipanti con meno di (<) 9 anni di istruzione o MMSE >=26 per partecipanti con 9 o più anni di istruzione
  • Non soddisfa i criteri per la demenza dovuta all'AD secondo i criteri del National Institute on Aging and the Alzheimer's Association Workgroup (McKhann et al. 2011)
  • Non soddisfa i criteri per il decadimento cognitivo lieve (MCI) dovuto all'AD secondo i criteri del National Institute on Aging and the Alzheimer's Association Workgroup (Albert et al. 2011)
  • Vista e udito adeguati a giudizio dell'investigatore per essere in grado di completare i test
  • Se femmina, e non documentata (da cartelle cliniche o nota del medico) per essere chirurgicamente sterile (assenza di ovaie e/o utero) o in postmenopausa, disposta a sottoporsi a test di gravidanza nei tempi specifici del protocollo
  • Per le donne che non sono documentate (da cartelle cliniche o nota del medico) come sterili chirurgicamente (assenza di ovaie e/o utero) o in postmenopausa, consenso a rimanere astinenti o utilizzare due metodi contraccettivi adeguati, incluso almeno un metodo con un fallimento tasso <1% (%) all'anno (ad es. impianti ormonali, contraccettivi orali combinati, partner vasectomizzato, legatura delle tube) durante il periodo di trattamento e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Per gli uomini con partner in età fertile (ovvero [cioè] donne che non sono chirurgicamente sterili e non sono in postmenopausa), accordo a rimanere astinenti o utilizzare un preservativo come metodo contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Partner di studio che accetta di partecipare allo studio ed è in grado e disposto a: accompagnare il partecipante a tutte le visite richieste; fornire informazioni per le necessarie valutazioni telefoniche; trascorrere tempo sufficiente con il partecipante per familiarizzare con la sua funzione e il suo comportamento complessivi ed essere in grado di fornire informazioni adeguate sul partecipante, comprese le conoscenze sulle attività domestiche, gli hobby, le routine, le abilità sociali e le attività di base della vita quotidiana; storia lavorativa e scolastica; prestazioni cognitive comprese capacità di memoria, abilità linguistiche, orientamento temporale e spaziale, capacità di giudizio e problem solving; stato emotivo e psicologico; e lo stato di salute generale
  • Il partecipante e il partner dello studio hanno prove di un adeguato funzionamento premorboso (ad esempio, intellettuale, visivo e uditivo) e sono fluenti e in grado di leggere la lingua in cui vengono somministrate le valutazioni dello studio
  • Disponibilità e capacità di sottoporsi a neuroimaging (PET e MRI)
  • Livelli sierici di ormone stimolante la tiroide (TSH) e B12 entro gli intervalli normali o attesi per il laboratorio di analisi o se i valori di TSH e B12 sono fuori intervallo, vengono giudicati dallo sperimentatore non clinicamente significativi. Se il partecipante è sottoposto a terapia sostitutiva della tiroide, i livelli di TSH devono rientrare negli intervalli normali o previsti per il laboratorio di analisi o, se i valori di TSH sono fuori intervallo, non richiedono alcuna azione terapeutica (trattamento o sorveglianza). Se il partecipante sta ricevendo iniezioni di vitamina B12 o terapia orale con vitamina B12, i livelli di B12 devono essere pari o superiori al limite inferiore della norma per il laboratorio di test o, se i valori di B12 sono fuori range, non richiedono alcuna azione terapeutica (trattamento o sorveglianza )
  • - In buona salute generale senza comorbilità note che dovrebbero interferire con la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Condizione o disturbo medico, psichiatrico o neurologico significativo documentato da anamnesi, esame fisico, neurologico, di laboratorio o elettrocardiogramma (ECG) che esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo secondo il giudizio dello sperimentatore o influirebbe sull'interpretazione dell'efficacia
  • Storia dell'ictus. I partecipanti con una storia di attacco ischemico transitorio possono essere arruolati se l'evento si è verificato >=2 anni prima dello screening
  • Anamnesi di trauma del sistema nervoso centrale grave, clinicamente significativo (deficit neurologico persistente o danno cerebrale strutturale) (ad es. contusione cerebrale)
  • Peso corporeo <45 o >120 chilogrammi (kg)
  • Anamnesi o presenza di fibrillazione atriale che rappresenta un rischio di ictus futuro a giudizio dello sperimentatore
  • Anomalie di laboratorio o ECG clinicamente significative (ad es. Intervallo QTc allungato o accorciato in modo anomalo) a giudizio dello sperimentatore
  • Presenza attuale di disturbo bipolare o altro disturbo psichiatrico maggiore clinicamente significativo secondo il Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition Text Revision (DSM-IV-TR) o sintomo (ad esempio, allucinazioni, agitazione, paranoia) che potrebbe influenzare la capacità del partecipante di valutazioni complete
  • Depressione clinicamente significativa, basata in parte su un punteggio della Geriatric Depression Scale (forma breve) (scala a 15 punti) >9 allo screening
  • Anamnesi di convulsioni (escluse convulsioni febbrili dell'infanzia o altri episodi convulsivi isolati che non erano dovuti all'epilessia a giudizio dello sperimentatore e richiedevano al massimo un trattamento anticonvulsivante limitato nel tempo e che si sono verificati più di 7 anni prima della visita di screening )
  • Infarto del miocardio entro 2 anni, insufficienza cardiaca congestizia, fibrillazione atriale o ipertensione incontrollata
  • Donne incinte o che allattano, o donne che intendono rimanere incinte o allattare bambini durante lo svolgimento di questo studio
  • Infezione clinicamente significativa negli ultimi 30 giorni prima dello screening
  • Test delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening
  • Storia di alcol o dipendenza da sostanze nei due anni precedenti
  • Uso di qualsiasi altro farmaco con il potenziale per influenzare in modo significativo la cognizione; l'uso intermittente oa breve termine di questi farmaci può essere consentito se ritenuto necessario dal punto di vista medico per il trattamento di una condizione medica non esclusa con l'approvazione del Medical Monitor. Inoltre, l'uso di antidepressivi triciclici o benzodiazepine sarà consentito se utilizzato in dosi stabili e basse per il trattamento di una condizione medica non esclusa con l'approvazione del Medical Monitor
  • Uso di tipici antipsicotici o barbiturici
  • Uso di farmaci antidepressivi non anticolinergici o antipsicotici atipici a meno che non siano mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 6 settimane prima dello screening
  • Uso di qualsiasi farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) per il trattamento della malattia di Alzheimer ad esordio tardivo (LOAD) allo screening/basale. Gli inibitori della colinesterasi e/o la memantina sono vietati durante lo studio, tranne nei partecipanti arruolati nello studio che sviluppano demenza AD
  • Uso di farmaci anticoagulanti (eparinoidi, eparina, warfarin, inibitori della trombina, inibitori del fattore Xa) o coagulopatia nota o conta piastrinica <100.000 cellule/microlitro, entro 4 settimane dalla visita di screening; I farmaci antipiastrinici (ad es. Aspirina, clopidigrel, dipiridamolo) sono consentiti se in dose stabile per 4 o più settimane prima dello screening. L'uso perioperatorio a breve termine di anticoagulanti potrebbe non comportare l'interruzione dello studio; tuttavia, qualsiasi uso di questo tipo deve essere discusso con il Medical Monitor
  • Trattamento con qualsiasi terapia biologica entro cinque emivite o 3 mesi prima dello screening, qualunque sia il più lungo, ad eccezione delle vaccinazioni raccomandate di routine, che sono consentite
  • Uso di farmaci antiepilettici (eccetto durante l'infanzia per convulsioni febbrili o se usati per indicazioni diverse dalle convulsioni), farmaci antiparkinsoniani o stimolanti (ad es. metilfenidato)
  • Uso di farmaci sperimentali, dispositivi o farmaci sperimentali entro 60 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla visita di screening
  • Precedente trattamento con crenezumab o qualsiasi altra terapia mirata all'A-beta
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici, umani o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Controindicazione alle procedure di risonanza magnetica o claustrofobia clinicamente significativa che controindica una risonanza magnetica cerebrale
  • Controindicazione alle procedure di scansione PET

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Portatori di mutazione: Crenezumab

Periodo di studio A: i partecipanti riceveranno crenezumab per via sottocutanea (ogni 2 settimane) o per via endovenosa (ogni 4 settimane) per almeno 260 settimane.

Periodo di studio B: ai partecipanti verrà offerta l'opportunità di continuare a ricevere il farmaco in studio in cieco fino a quando i risultati dello studio non saranno noti e l'accesso post-trial a Crenezumab non sarà avviato o lo sviluppo di Crenezumab non sarà interrotto.
Droga: Crenezumab
Crenezumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • MABT5102A
Comparatore placebo: Portatori di mutazione: Placebo

Periodo di studio A: i partecipanti riceveranno il placebo per via sottocutanea (ogni 2 settimane) o per via endovenosa (ogni 4 settimane) per almeno 260 settimane.

Periodo di studio B: tutti i portatori di mutazione che entrano nel periodo di studio B riceveranno crenezumab fino a quando i risultati dello studio non saranno noti e l'accesso post-trial a crenezumab verrà avviato o lo sviluppo di crenezumab verrà interrotto.
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato secondo il programma specificato nel braccio di trattamento.
Comparatore placebo: Non portatori di mutazione: Placebo

Periodo di studio A: i partecipanti riceveranno il placebo per via sottocutanea (ogni 2 settimane) o per via endovenosa (ogni 4 settimane) per almeno 260 settimane.

Periodo di studio B: tutti i portatori non mutati che entrano nel Periodo di studio B continueranno a ricevere Placebo, fino a quando i risultati dello studio non saranno noti e l'accesso post-trial a Crenezumab non sarà avviato o lo sviluppo di Crenezumab non sarà interrotto.
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato secondo il programma specificato nel braccio di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo A: tasso di variazione annualizzato del punteggio totale del test cognitivo composito sulla malattia di Alzheimer autosomica dominante (API ADAD)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
Il test cognitivo composito API ADAD è una combinazione di test, più sensibili per rilevare il declino e la progressione cognitiva. Il punteggio totale del test cognitivo composito API ADAD è stato calcolato da: Consortium to Istituisci un registro per AD (CERAD) Elenco di parole: Richiamo (intervallo di punteggio = 0-10); Test di denominazione multilingue (intervallo di punteggio=0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) per l'orientamento al tempo (range di punteggio=0-5); CERAD Constructional Praxis (misura dell'abilità visuospaziale) (intervallo di punteggio=0-11); Matrici progressive di Raven (misura del ragionamento fluido non verbale e delle abilità visuospaziali), set A (intervallo di punteggio = 0-12). Punteggio totale del test cognitivo composito ADAD-API = [(Punteggio test di denominazione multilingue/15)+(Punteggio MMSE/5)+(Punteggio matrici progressive di Raven/12)+(Punteggio CERAD Word List Recall/10)+(Punteggio CERAD Constructional Praxis /11)]*20. Intervalli di punteggio totale = 0-100. Punteggio più alto=risultati migliori. Il tasso di variazione annualizzato nel test cognitivo composito API ADAD è stato stimato utilizzando il modello di regressione a coefficienti casuali.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tasso di variazione annualizzato in una misura di memoria episodica: indice di segnali di promemoria selettivo libero e guidato (FCSRT)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
FCSRT valuta la memoria episodica verbale immediata e ritardata, utilizzando l'apprendimento controllato per ottimizzare la specificità della codifica per un ricordo più efficace. I partecipanti dovevano ricordare un elenco di 16 elementi presentati sulle carte. Il compito del partecipante era quello di apprendere e tentare un richiamo libero degli elementi, seguito da un richiamo semantico di elementi non prodotti spontaneamente durante il richiamo libero. Sono state effettuate in totale tre prove di apprendimento, ciascuna preceduta da 20 secondi di attività cognitiva interferente. Per le prime due prove, ai partecipanti è stato ricordato qualsiasi elemento non ricordato nel richiamo guidato. La valutazione del ricordo libero (intervallo di punteggio: 0-48) e del richiamo guidato (intervallo di punteggio: 0-64) è avvenuta immediatamente, dopo ciascuna delle tre prove di apprendimento, e dopo un ritardo di ca. 30 minuti. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. Indice di segnale FCSRT=(punteggio FCSRT totale di richiamo libero-FCSRT punteggio di richiamo totale libero)/(FCSRT punteggio totale di richiamo libero-48). L'intervallo di punteggio per l'indice di cueing FCSRT è 0-1, con punteggio più alto=risultati migliori.
Baseline fino a circa la settimana 416

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo A: tempo alla progressione dall'AD preclinico al lieve deterioramento cognitivo (MCI) dovuto all'AD o dall'AD preclinico alla demenza dovuta all'AD
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
Il tempo alla progressione è stato calcolato dal tempo al basale alla prima diagnosi confermata di progressione da AD preclinico a MCI o da AD preclinico a demenza dovuta ad AD, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L'AD preclinico è stato definito come partecipanti che erano a certo rischio di sviluppare demenza da AD ma non presentavano sintomi evidenti e non soddisfacevano i criteri per MCI o demenza.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tempo necessario alla progressione verso un valore diverso da zero nel punteggio globale della scala CDR
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
Il tempo alla progressione è stato definito come il tempo al basale per il primo aumento del punteggio globale CDR, ovvero un punteggio > zero sulla scala globale CDR. La scala globale standard CDR descrive cinque gradi di compromissione delle prestazioni in ciascuna delle sei categorie di funzionamento cognitivo, tra cui memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura personale. Le valutazioni del grado di compromissione ottenute su ciascuna delle sei categorie di funzioni sono state sintetizzate in una valutazione globale della demenza con un punteggio compreso tra 0 e 3 (0 = nessuna demenza, 0,5 = demenza discutibile, 1 = demenza lieve, 2 = moderata demenza, 3 = demenza grave). Un punteggio più alto indica un grado maggiore di compromissione.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tasso di variazione annualizzato della scala CDR - Somma delle caselle (SOB)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
Il CDR-SB è una scala gestita da un valutatore e la disabilità viene valutata nelle seguenti categorie: memoria, orientamento, giudizio e risoluzione di problemi, affari della comunità, casa, hobby e cura personale. La disabilità è stata valutata su una scala in cui nessuna demenza = 0, demenza discutibile = 0,5, demenza lieve = 1, demenza moderata = 2 e demenza grave = 3. Le 6 valutazioni delle singole categorie, o "box score", sono state sommate per fornire la CDR-Sum of Boxes che varia da 0 a 18, con punteggi più alti che indicano una maggiore menomazione. Il tasso di variazione annualizzato nella scala CDR - SOB è stato calcolato utilizzando RCRM.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tasso di variazione annualizzato in una misura del funzionamento neurocognitivo complessivo: RBANS
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
RBANS è uno strumento clinico progettato per rilevare e caratterizzare i primi cambiamenti neurocognitivi associati alla demenza. Il RBANS comprende 12 sottotest che generano punteggi indice aggiustati per età per cinque domini neurocognitivi: memoria immediata, visuospaziale/costruttiva, linguaggio, attenzione e memoria ritardata, che vengono utilizzati per calcolare un punteggio dell'indice della scala totale. Punteggio totale RBANS = Punteggio dell'indice basato su (Punteggio dell'indice per la memoria immediata + Punteggio dell'indice per visuospaziale/costruttivo + Punteggio dell'indice per la lingua + Punteggio dell'indice per l'attenzione + Punteggio dell'indice per la memoria ritardata). I punteggi dell'indice e i punteggi totali vanno da 40 a 160. Un punteggio più alto indica un migliore funzionamento cognitivo. Il tasso di variazione annualizzato dell'RBANS è stato calcolato utilizzando RCRM.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tasso annualizzato di variazione dell'accumulo medio di amiloide fibrillare cerebrale utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) con Florbetapir
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
La deposizione di amiloide nel cervello è uno dei risultati neuropatologici che definiscono l'AD. Il carico di amiloide cerebrale e l’effetto di crenezumab sull’amiloide cerebrale sono stati valutati utilizzando la PET con 18F-Florbetapir. Florbetapir mostra un legame specifico ad alta affinità con le placche amiloidi, che consente una misurazione del carico relativo di amiloide come rapporto tra i valori di assorbimento standard (SUVR) in una regione corticale composita di interesse (comprese le cortecce frontale, temporale, parietale e cingolata con una regione di riferimento della sostanza bianca sottocorticale). Il tasso annualizzato di variazione dell'accumulo di amiloide fibrillare cerebrale è stato calcolato utilizzando RCRM.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tasso di variazione annualizzato del tasso metabolico cerebrale regionale del glucosio (CMRgI) utilizzando 2-deossiglucosio marcato con fluoro-18 (FDG)-PET in un ROI predefinito
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
La CMRgl regionale e l'effetto di crenezumab sulla CMRgl regionale sono stati valutati utilizzando FDG-PET. La FDG PET valuta i tassi metabolici cerebrali regionali del glucosio come indice metabolico sensibile e in vivo della funzione cerebrale. La CMRgl regionale è stata derivata dalle immagini PET FDG utilizzando un ROI statistico (sROI) predefinito empiricamente noto per essere influenzato preferenzialmente dal declino della CMRgl nei partecipanti con AD. I risultati sono riportati come rapporti di valori di assorbimento standardizzati. Il tasso di variazione annualizzato della CMRgI è stato calcolato utilizzando RCRM.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tasso annualizzato di variazione dell'atrofia cerebrale misurato mediante misurazioni volumetriche utilizzando la risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
L'atrofia cerebrale è strettamente correlata al graduale declino cognitivo nell'AD e può essere visualizzata mediante risonanza magnetica. Il cambiamento nell'atrofia cerebrale dopo il trattamento con crenezumab è stato misurato mediante misurazioni volumetriche utilizzando la risonanza magnetica che misura i volumi delle principali strutture cerebrali (ippocampo, ventricoli e altre strutture cerebrali) e confronta i volumi con norme standard in base all'età, al sesso e al volume cranico . Le regioni di interesse per la misurazione dell'atrofia includevano l'intero cervello, l'ippocampo bilaterale e i ventricoli bilaterali. Il tasso annualizzato di variazione dell’atrofia cerebrale è stato calcolato utilizzando RCRM.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: tasso annualizzato di variazione dei biomarcatori del liquido cerebrale spinale (LCS) basati su Tau (tau totale (tTau) e fosfo-tau (pTau)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
Il biomarcatore tTau del liquido cerebrospinale è stato considerato un indicatore generale di neurodegenerazione. Il fosfo-tau del liquido cerebrospinale è un indicatore di danno neuronale e neurodegenerazione. Si ritiene che un aumento dei livelli di tau, così come di specifiche specie di pTau, sia un indicatore della progressiva degenerazione cellulare nell'AD. Il tasso di variazione annualizzato di tTau e pTau è stato stimato utilizzando RCRM.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo A: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa la settimana 416
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Un SAE è qualsiasi evento avverso fatale; pericoloso per la vita; richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito in un neonato/bambino nato da una madre esposta al(i) prodotto(i) sperimentale(i); considerato un evento medico significativo dallo sperimentatore. Sono stati riportati dati aggregati per questa misura di esito al fine di mantenere l'occultamento dello stato di mutazione e del gruppo di trattamento del partecipante.
Dal basale fino a circa la settimana 416
Periodo A: numero di partecipanti che si sono ritirati dal trattamento in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa la settimana 416
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi sono riportati qui. Sono stati riportati dati aggregati per questa misura di esito al fine di mantenere l'occultamento dello stato di mutazione e del gruppo di trattamento del partecipante.
Dal basale fino a circa la settimana 416
Periodo A: numero di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa la settimana 416
EA = qualsiasi segno, sintomo/malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale/altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Anomalie dell'immagine correlate all'amiloide (ARIA) = spettro delle anomalie dell'immagine rilevate alla risonanza magnetica. Due tipi di ARIA segnalati sono: anomalie dell'imaging correlate all'amiloide-edema/versamento (ARIA-E)=alterazioni della risonanza magnetica che si ritiene rappresentino edema vasogenico (VE) e fenomeni di liquido stravasato correlati, e anomalie dell'imaging correlate all'amiloide-deposizione di emosiderina (ARIA- H)=Alterazioni alla risonanza magnetica attribuibili a microemorragie (microsanguinamenti [MB]) ed emosiderosi leptomeningea. Le macroemorragie cerebrali sono state lette sulle scansioni MRI. L'insorgenza di polmonite è stata verificata mediante imaging (ad esempio, radiografia del torace). Altri AESI sono stati danni epatici indotti da farmaci e sospetta trasmissione di agenti infettivi tramite medicinali. Sono stati riportati dati aggregati per questa misura di risultato per mantenere l'occultamento dello stato di mutazione e del gruppo di trattamento del partecipante.
Dal basale fino a circa la settimana 416
Periodo A: numero di partecipanti Reazioni all'iniezione e reazione correlata all'infusione (IRR)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a circa la settimana 416
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Le reazioni correlate all'infusione e all'iniezione sono state definite come qualsiasi evento avverso verificatosi durante o entro 24 ore dall'iniezione o dall'infusione del farmaco in studio. Sono stati riportati dati aggregati per questa misura di esito al fine di mantenere l'occultamento dello stato di mutazione e del gruppo di trattamento del partecipante.
Basale (giorno 1) fino a circa la settimana 416
Periodo A: numero di partecipanti con anticorpi anti-crenezumab
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 260 circa
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per ADA contro crenezumab in uno qualsiasi dei punti temporali di valutazione post-basale. I partecipanti positivi in ​​qualsiasi momento successivo al basale erano partecipanti valutabili post-basale determinati ad avere "ADA indotti dal trattamento" durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = un partecipante con risultato/i ADA al basale negativo o mancante e almeno un risultato ADA post-basale positivo.
Riferimento fino alla settimana 260 circa
Periodo A: concentrazione di crenezumab nel liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Predose: basale (giorno 1), settimane 104 e 260; visita di conclusione anticipata e visita non programmata (fino a circa la settimana 416)
Predose: basale (giorno 1), settimane 104 e 260; visita di conclusione anticipata e visita non programmata (fino a circa la settimana 416)
Periodo A: concentrazione sierica di Crenezumab
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1), settimane 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visita di conclusione anticipata e visita non programmata (fino a circa la settimana 416)
Riferimento (giorno 1), settimane 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, visita di conclusione anticipata e visita non programmata (fino a circa la settimana 416)
Periodo A: tasso di variazione annualizzato delle concentrazioni plasmatiche di amiloide-beta 1(Aβ1)-40 e peptide amiloide beta 42 (Aβ1-42)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa la settimana 416
La beta amiloide è un frammento peptidico della proteina precursore dell'amiloide. Il tasso annualizzato di variazione della concentrazione plasmatica di Aβ1-40 e Aβ1-42 è stato stimato utilizzando un modello lineare a effetti misti con intercetta e pendenza casuali.
Baseline fino a circa la settimana 416
Periodo B: numero di partecipanti con AE e SAE
Lasso di tempo: Fino a circa 3,5 anni
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Un SAE è qualsiasi evento avverso fatale; pericoloso per la vita; richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito in un neonato/bambino nato da una madre esposta al(i) prodotto(i) sperimentale(i); considerato un evento medico significativo dallo sperimentatore. I dati verranno presentati un anno dopo la data di completamento dello studio.
Fino a circa 3,5 anni
Periodo B: numero di partecipanti che si ritirano dal trattamento in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 3,5 anni
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. I dati verranno presentati un anno dopo la data di completamento dello studio.
Fino a circa 3,5 anni
Periodo B: numero di partecipanti con AESI: ARIA-E, ARIA-H, macroemorragie cerebrali e polmonite
Lasso di tempo: Fino a circa 3,5 anni
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Le ARIA sono uno spettro di anomalie dell'immagine rilevate alla risonanza magnetica. I due tipi di ARIA riportati includeranno: ARIA-E: si riferisce alle alterazioni MRI ritenute rappresentare VE e relativi fenomeni di liquido stravaso, e ARIA-H: si riferisce alle alterazioni MRI attribuibili a microemorragie (MB) ed emosiderosi leptomeningea. Le macroemorragie cerebrali verranno lette sulle scansioni MRI. L'insorgenza di polmonite sarà verificata mediante imaging (ad esempio, radiografia del torace). I dati verranno presentati un anno dopo la data di completamento dello studio.
Fino a circa 3,5 anni
Periodo B: numero di reazioni di iniezione dei partecipanti e IRR
Lasso di tempo: Fino a circa 3,5 anni
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Le reazioni correlate all'infusione e all'iniezione sono definite come qualsiasi evento avverso verificatosi durante o entro 24 ore dall'iniezione o dall'infusione del farmaco in studio. I dati verranno presentati un anno dopo la data di completamento dello studio.
Fino a circa 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

8 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

2 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GN28352

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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