Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie krenezumabu w porównaniu z placebo u nosicieli mutacji w przedklinicznej presenilinie1 (PSEN1) E280A w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa w leczeniu choroby Alzheimera dziedziczonej autosomalnie dominująco (AD), w tym kohorta osób niebędących nosicielami otrzymujących placebo

29 lipca 2024 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych z udziałem przedklinicznych nosicieli mutacji PSEN1 E280A losowo przydzielonych do grupy otrzymującej krenezumab lub placebo oraz nierandomizowanych, leczonych placebo osób niebędących nosicielami z tej samej rodziny, w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa krenezumabu w Leczenie choroby Alzheimera dziedziczonej autosomalnie dominująco

Badanie to składa się z 2 okresów: [1] Okres badania A — ocena skuteczności i bezpieczeństwa krenezumabu w porównaniu z placebo u uczestników, którzy są nosicielami autosomalnej dominującej mutacji PSEN1 E280A i nie spełniają kryteriów łagodnych zaburzeń poznawczych z powodu AD lub otępienia z powodu do AD i dlatego znajdują się w przedklinicznej fazie AD. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących krenezumab lub placebo podskórnie (co 2 tygodnie) lub dożylnie (co 4 tygodnie) przez co najmniej 260 tygodni. Kohorta uczestników (nosicieli bez mutacji) również zostanie zarejestrowana i będzie otrzymywać wyłącznie placebo oraz [2] Okres badania B — uczestnikom zaoferowana zostanie możliwość dalszego otrzymywania badanego leku do czasu poznania wyników badania i rozpoczęto dostęp po okresie próbnym do krenezumabu lub zaprzestano opracowywania krenezumabu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

252

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kolumbia
      • Armenia, Kolumbia
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Kolumbia
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Kolumbia
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Kolumbia
        • Hospital San Juan de Dios

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Członkostwo w rodzinie nosicieli mutacji PSEN1 E280A
  • Zgadza się na warunki i jest chętny do poddania się testom genetycznym (na przykład [np.] apolipoproteinie E [APOE], PSEN1 E280A i innym testom genetycznym)
  • Status nosicielstwa lub braku mutacji PSEN1 E280A został potwierdzony przed okresem przesiewowym lub w jego trakcie
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) większy lub równy (>=) 24 dla uczestników z mniej niż (<) 9 latami nauki lub MMSE >=26 dla uczestników z 9 lub więcej latami nauki
  • Nie spełnia kryteriów demencji spowodowanej AD zgodnie z kryteriami National Institute on Aging and the Alzheimer's Association Workgroup (McKhann i in. 2011)
  • Nie spełnia kryteriów łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI) z powodu AD według kryteriów National Institute on Aging i Alzheimer's Association Workgroup (Albert et al. 2011)
  • Odpowiedni wzrok i słuch w ocenie badacza, aby móc ukończyć badanie
  • Jeśli kobieta i nie udokumentowano (w dokumentacji medycznej lub zaświadczeniu lekarskim) że jest chirurgicznie bezpłodna (brak jajników i/lub macicy) lub po menopauzie, wyraża zgodę na poddanie się testom ciążowym w punktach czasowych określonych w protokole
  • W przypadku kobiet, które nie są udokumentowane (w dokumentacji medycznej lub zaświadczeniu lekarskim) jako bezpłodne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy) lub po menopauzie, zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, w tym co najmniej jednej metody nieskutecznej wskaźnik <1 procent (%) rocznie (np. implanty hormonalne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, partner po wazektomii, podwiązanie jajowodów) w okresie leczenia i przez co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • W przypadku mężczyzn, których partnerki mogą zajść w ciążę (tj. kobiet, które nie są sterylne po zabiegach chirurgicznych i nie są po menopauzie), zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy jako metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po jego zakończeniu ostatnią dawkę badanego leku
  • Partner badania, który wyraża zgodę na udział w badaniu oraz jest zdolny i chętny do: towarzyszenia uczestnikowi we wszystkich wymaganych wizytach; udzielać informacji do wymaganych ocen telefonicznych; spędzać z uczestnikiem wystarczająco dużo czasu, aby zapoznać się z jego ogólnymi funkcjami i zachowaniem oraz być w stanie dostarczyć odpowiednich informacji o uczestniku, w tym wiedzy na temat czynności domowych, hobby, rutyny, umiejętności społecznych i podstawowych czynności życia codziennego; historia pracy i edukacji; wydajność poznawcza, w tym zdolności pamięciowe, zdolności językowe, orientacja czasowa i przestrzenna, osąd i rozwiązywanie problemów; stan emocjonalny i psychiczny; i ogólny stan zdrowia
  • Uczestnik i partner badania wykazują odpowiednie funkcjonowanie przedchorobowe (np. intelektualne, wzrokowe i słuchowe) oraz biegle władają i potrafią czytać w języku, w którym przeprowadzane są oceny badania
  • Chętny i zdolny do poddania się neuroobrazowaniu (PET i MRI)
  • Stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) i witaminy B12 w surowicy mieszczą się w zakresie prawidłowym lub oczekiwanym dla laboratorium badawczego lub jeśli wartości TSH i witaminy B12 są poza zakresem, badacz uzna je za nieistotne klinicznie. Jeśli uczestnik jest w trakcie terapii zastępczej tarczycy, poziom TSH musi mieścić się w granicach normy lub przewidywanych dla laboratorium badawczego lub, jeśli wartości TSH są poza zakresem, nie wymagają żadnych działań terapeutycznych (leczenia ani nadzoru). Jeśli uczestnik otrzymuje zastrzyki witaminy B12 lub doustną terapię witaminą B12, poziom witaminy B12 musi być na poziomie lub powyżej dolnej granicy normy dla laboratorium badawczego lub, jeśli wartości witaminy B12 są poza zakresem, nie wymagają żadnych działań terapeutycznych (leczenie lub obserwacja )
  • W dobrym ogólnym stanie zdrowia bez znanych chorób współistniejących, które mogłyby zakłócać udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Znaczący stan lub zaburzenie medyczne, psychiatryczne lub neurologiczne udokumentowane wywiadem, badaniem fizycznym, neurologicznym, laboratoryjnym lub elektrokardiogramem (EKG), które naraziłoby uczestnika na nadmierne ryzyko w ocenie badacza lub wpłynęłoby na interpretację skuteczności
  • Historia udaru. Uczestnicy z historią przemijającego napadu niedokrwiennego mogą zostać włączeni, jeśli zdarzenie miało miejsce >=2 lata przed badaniem przesiewowym
  • Ciężki, klinicznie istotny (utrzymujący się ubytek neurologiczny lub strukturalne uszkodzenie mózgu) uraz ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie (np. stłuczenie mózgu)
  • Masa ciała <45 lub >120 kilogramów (kg)
  • Historia lub występowanie migotania przedsionków, które w ocenie badacza stwarza ryzyko udaru w przyszłości
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub EKG (np. nieprawidłowo wydłużony lub skrócony odstęp QTc) w ocenie badacza
  • Obecna obecność choroby afektywnej dwubiegunowej lub innego istotnego klinicznie poważnego zaburzenia psychicznego zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie 4, wersja tekstowa (DSM-IV-TR) lub objaw (np. halucynacje, pobudzenie, paranoja), które mogą wpływać na zdolność uczestnika do pełne oceny
  • Klinicznie istotna depresja, częściowo oparta na Geriatrycznej Skali Depresji (forma skrócona) (skala 15-punktowa), wynik > 9 podczas badania przesiewowego
  • Napady padaczkowe w wywiadzie (z wyłączeniem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego lub innych izolowanych epizodów napadów padaczkowych, które w ocenie badacza nie były spowodowane padaczką i wymagały co najwyżej ograniczonego w czasie leczenia przeciwdrgawkowego i które wystąpiły ponad 7 lat przed wizytą przesiewową )
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat, zastoinowa niewydolność serca, migotanie przedsionków lub niekontrolowane nadciśnienie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub karmić piersią niemowlęta podczas przeprowadzania tego badania
  • Klinicznie istotna infekcja w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego
  • Historia uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich dwóch lat
  • Stosowanie jakichkolwiek innych leków, które mogą znacząco wpływać na funkcje poznawcze; okresowe lub krótkotrwałe stosowanie tych leków może być dozwolone, jeśli zostanie to uznane za medycznie konieczne do leczenia niewykluczonego stanu chorobowego za zgodą monitora medycznego. Ponadto dozwolone będzie stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub benzodiazepin, jeśli są stosowane w stabilnych, niskich dawkach w leczeniu choroby niewykluczonej za zgodą Monitora Medycznego
  • Stosowanie typowych leków przeciwpsychotycznych lub barbituranów
  • Stosowanie nieantycholinergicznych leków przeciwdepresyjnych lub atypowych leków przeciwpsychotycznych, o ile nie utrzymuje się stałego schematu dawkowania przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Stosowanie jakichkolwiek leków zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) w leczeniu choroby Alzheimera o późnym początku (LOAD) podczas badania przesiewowego/w punkcie wyjściowym. Inhibitory cholinoesterazy i/lub memantyna są zabronione podczas badania, z wyjątkiem uczestników włączonych do badania, u których rozwinie się otępienie związane z chA
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (heparynoidy, heparyna, warfaryna, inhibitory trombiny, inhibitory czynnika Xa) lub znana koagulopatia lub liczba płytek krwi <100 000 komórek/mikrolitr w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej; Leki przeciwpłytkowe (np. aspiryna, klopidigrel, dipirydamol) są dozwolone, jeśli są przyjmowane w stabilnej dawce przez 4 lub więcej tygodni przed badaniem przesiewowym. Krótkotrwałe, okołooperacyjne stosowanie antykoagulantów nie może skutkować przerwaniem badania; jednakże każde takie użycie musi zostać omówione z monitorem medycznym
  • Leczenie jakąkolwiek terapią biologiczną w ciągu pięciu okresów półtrwania lub 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, z wyjątkiem rutynowo zalecanych szczepień, które są dozwolone
  • Stosowanie leków przeciwdrgawkowych (z wyjątkiem dzieci w przypadku drgawek gorączkowych lub jeśli są stosowane ze wskazań innych niż napady padaczkowe), leków przeciw chorobie Parkinsona lub leków pobudzających (np. metylofenidat)
  • Stosowanie eksperymentalnego leku, urządzenia lub eksperymentalnego leku w ciągu 60 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od wizyty przesiewowej
  • Wcześniejsze leczenie krenezumabem lub jakimkolwiek innym lekiem ukierunkowanym na A-beta
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Przeciwwskazania do procedur skanowania MRI lub klinicznie istotna klaustrofobia, która byłaby przeciwwskazaniem do skanowania MRI mózgu
  • Przeciwwskazania do zabiegów PET

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nosiciele mutacji: krenezumab

Okres badania A: Uczestnicy będą otrzymywać krenezumab podskórnie (co 2 tygodnie) lub dożylnie (co 4 tygodnie) przez co najmniej 260 tygodni.

Okres badania B: Uczestnikom zaoferowana zostanie możliwość dalszego otrzymywania badanego leku zaślepionego do czasu poznania wyników badania i rozpoczęcia dostępu do krenezumabu po badaniu lub przerwania prac nad krenezumabem.
Lek: Krenezumab
Krenezumab będzie podawany zgodnie ze schematem określonym w ramieniu leczenia.
Inne nazwy:
  • MABT5102A
Komparator placebo: Nosiciele mutacji: placebo

Okres badania A: Uczestnicy będą otrzymywać placebo podskórnie (co 2 tygodnie) lub dożylnie (co 4 tygodnie) przez co najmniej 260 tygodni.

Okres badania B: Wszyscy nosiciele mutacji rozpoczynający okres badania B będą otrzymywać krenezumab do czasu poznania wyników badania i rozpoczęcia dostępu do krenezumabu po badaniu lub przerwania prac nad krenezumabem.
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w ramieniu leczenia.
Komparator placebo: Osoby niebędące nosicielami mutacji: placebo

Okres badania A: Uczestnicy będą otrzymywać placebo podskórnie (co 2 tygodnie) lub dożylnie (co 4 tygodnie) przez co najmniej 260 tygodni.

Okres badania B: Wszyscy nosiciele bez mutacji rozpoczynający okres badania B będą nadal otrzymywać placebo do czasu poznania wyników badania i rozpoczęcia dostępu do krenezumabu po okresie próbnym lub przerwania prac nad krenezumabem.
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w ramieniu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres A: Roczna stopa zmian w autosomalnej dominującej chorobie Alzheimera (API ADAD) Łączny wynik złożonego testu poznawczego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Złożony test poznawczy API ADAD to połączenie testów, najbardziej czułych w wykrywaniu pogorszenia i postępu funkcji poznawczych. Całkowity wynik złożonego testu poznawczego API ADAD obliczono na podstawie: Lista słów konsorcjum ustanawiającego rejestr dla AD (CERAD): Przypomnienie (zakres wyników = 0-10); Test wielojęzycznego nazewnictwa (zakres punktacji=0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) w celu orientacji w czasie (zakres punktacji = 0-5); CERAD Constructional Praxis (miara zdolności wzrokowo-przestrzennych) (zakres punktacji=0-11); Matryce Progresywne Ravena (miara niewerbalnego rozumowania płynnego i zdolności wzrokowo-przestrzennych), zestaw A (zakres wyników = 0-12). Całkowity wynik złożonego testu poznawczego ADAD-API = [(wynik w teście wielojęzycznego nazewnictwa/15)+(wynik MMSE/5)+(wynik w Raven’s Progressive Matrices/12)+(wynik zapamiętywania listy słów CERAD/10)+(wynik w praktyce konstrukcyjnej CERAD /11)]*20. Całkowity zakres wyników = 0-100. Wyższy wynik = lepsze wyniki. Roczną stopę zmian w złożonym teście poznawczym API ADAD oszacowano za pomocą modelu regresji ze współczynnikiem losowym.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Roczna szybkość zmian miary pamięci epizodycznej: Indeks sygnalizacji swobodnego i kontrolowanego zadania selektywnego przypominania (FCSRT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
FCSRT ocenia natychmiastową i opóźnioną werbalną pamięć epizodyczną, wykorzystując kontrolowane uczenie się do optymalizacji specyficzności kodowania w celu skuteczniejszego przywoływania. Uczestnicy mieli zapamiętać listę 16 pozycji przedstawionych na kartkach. Zadaniem uczestnika było nauczenie się i próba swobodnego przywoływania przedmiotów, a następnie przypomnienie sobie na podstawie semantyki elementów, które nie powstały spontanicznie podczas swobodnego przywoływania. W sumie przeprowadzono trzy próby uczenia się, każda poprzedzona 20-sekundowym zakłócającym zadaniem poznawczym. W pierwszych dwóch próbach uczestnikom przypominano o dowolnym przedmiocie, który nie został przywołany w ramach przywołania sygnalizowanego. Ocena swobodnego przywoływania (zakres wyników: 0-48) i przywoływania wskazań (zakres wyników: 0-64) odbywała się natychmiast, po każdej z trzech prób uczenia się i po opóźnieniu ok. 30 minut. Wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność. Indeks sygnalizacji FCSRT = (wynik całkowitego przypomnienia FCSRT - wynik całkowitego przypomnienia FCSRT)/(wynik całkowitego przypomnienia FCSRT - 48). Zakres wyników dla wskaźnika sygnalizacji FCSRT wynosi 0-1, przy czym wyższy wynik = lepsze wyniki.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres A: Czas do progresji od przedklinicznego AD do łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI) spowodowanego AD lub od przedklinicznego AD do otępienia spowodowanego AD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Czas do progresji obliczono od czasu początkowego do pierwszego potwierdzonego rozpoznania progresji od przedklinicznego AD do MCI lub od przedklinicznego AD do otępienia spowodowanego AD, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Przedkliniczną chorobę Alzheimera zdefiniowano jako uczestników, którzy byli obarczeni pewnym ryzykiem rozwoju otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera, ale nie mieli jawnych objawów i nie spełniali kryteriów MCI lub otępienia.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Czas do progresji do wartości niezerowej w globalnym wyniku w skali CDR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Czas do progresji zdefiniowano jako czas na początku leczenia do pierwszego wzrostu globalnego wyniku CDR, tj. wyniku > zera w globalnej skali CDR. Standardowa globalna skala CDR opisuje pięć stopni upośledzenia wyników w każdej z sześciu kategorii funkcjonowania poznawczego, w tym pamięci, orientacji, osądu i rozwiązywania problemów, spraw społecznych, domu i hobby oraz opieki osobistej. Oceny stopnia upośledzenia uzyskane w każdej z sześciu kategorii funkcji zostały zsyntetyzowane w jedną globalną ocenę demencji z punktacją od 0 do 3 (0 = brak demencji, 0,5 = demencja wątpliwa, 1 = łagodne otępienie, 2 = umiarkowane otępienie demencja, 3 = ciężka demencja). Wyższy wynik oznacza większy stopień upośledzenia.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Roczna stopa zmian w skali CDR – suma pudełek (SOB)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
CDR-SB to skala zarządzana przez oceniającego, a upośledzenie ocenia się w następujących kategoriach: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista. Upośledzenie oceniano w skali, w której brak otępienia = 0, otępienie wątpliwe = 0,5, łagodne otępienie = 1, umiarkowane otępienie = 2 i ciężkie otępienie = 3. Dodano 6 ocen poszczególnych kategorii, czyli „wyników skrzynkowych”, w celu uzyskania sumy CDR pudełek w zakresie od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie. Roczną stopę zmian w skali CDR – SOB obliczono za pomocą RCRM.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Roczna stopa zmian miary ogólnego funkcjonowania neurokognitywnego: RBANS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
RBANS to narzędzie kliniczne zaprojektowane do wykrywania i charakteryzowania najwcześniejszych zmian neurokognitywnych związanych z demencją. RBANS składa się z 12 podtestów, które generują dostosowane do wieku wyniki indeksu dla pięciu domen neurokognitywnych: pamięć natychmiastowa, wzrokowo-przestrzenna/konstrukcyjna, język, uwaga i pamięć opóźniona, które są wykorzystywane do obliczenia wyniku całkowitego wskaźnika skali. Wynik całkowity RBANS = wynik indeksu oparty na (wynik indeksu dla pamięci natychmiastowej + wynik indeksu dla funkcji wzrokowo-przestrzennych/konstrukcyjnych + wynik indeksu dla języka + wynik indeksu dla uwagi + wynik indeksu dla pamięci opóźnionej). Wyniki indeksu i wyniki całkowite mieszczą się w przedziale 40–160. Wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie poznawcze. Roczną stopę zmian RBANS obliczono za pomocą RCRM.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Roczne tempo zmian średniej akumulacji amyloidu w mózgu przy użyciu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) Florbetapiru
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Odkładanie się amyloidu w mózgu jest jednym z charakterystycznych objawów neuropatologicznych AD. Obciążenie mózgowym amyloidem i wpływ krenezumabu na mózgowy amyloid oceniano przy użyciu 18F-Florbetapir PET. Florbetapir wykazuje specyficzne wiązanie z płytkami amyloidowymi z wysokim powinowactwem, co pozwala na pomiar względnego obciążenia amyloidem jako stosunku standardowych wartości wychwytu (SUVR) w złożonym obszarze korowym będącym przedmiotem zainteresowania (w tym korze czołowej, skroniowej, ciemieniowej i zakrętu obręczy). z podkorowym obszarem odniesienia istoty białej). Za pomocą RCRM obliczono roczną szybkość zmian w akumulacji amyloidu włóknistego w mózgu.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Roczne tempo zmian regionalnego mózgowego tempa metabolizmu glukozy (CMRgI) przy użyciu 2-deoksyglukozy (FDG)-PET znakowanej fluorem-18 we wstępnie zdefiniowanym ROI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Regionalny CMRgl i wpływ krenezumabu na regionalny CMRgl oceniano za pomocą FDG-PET. FDG PET ocenia regionalne tempo metabolizmu glukozy w mózgu jako czuły wskaźnik metaboliczny funkcjonowania mózgu in vivo. Regionalny CMRgl uzyskano z obrazów FDG PET przy użyciu empirycznie zdefiniowanego statystycznego ROI (sROI), o którym wiadomo, że preferencyjnie wpływa spadek CMRgl u uczestników z AD. Wyniki przedstawiono jako standaryzowane współczynniki wartości wychwytu. Roczną stopę zmian CMRgI obliczono za pomocą RCRM.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Roczna stopa zmian w zaniku mózgu mierzona pomiarami wolumetrycznymi przy użyciu rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Zanik mózgu jest ściśle powiązany ze stopniowym pogorszeniem funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera i można go uwidocznić w badaniu MRI. Zmiany w zaniku mózgu po leczeniu krenezumabem mierzono za pomocą pomiarów wolumetrycznych za pomocą rezonansu magnetycznego, który mierzy objętość kluczowych struktur mózgu – hipokampa, komór i innych struktur mózgu – i porównuje objętości ze standardowymi normami opartymi na wieku, płci i objętości czaszki . Obszary zainteresowania pomiarem atrofii obejmowały cały mózg, obustronny hipokamp i obustronne komory. Roczną stopę zmian w zaniku mózgu obliczono za pomocą RCRM.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Roczne tempo zmian biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) opartego na tau (tau całkowite (tTau) i fosfo-tau (pTau)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Biomarker tTau w płynie mózgowo-rdzeniowym uznano za ogólny marker neurodegeneracji. Fosfo-tau w płynie mózgowo-rdzeniowym jest wskaźnikiem uszkodzenia neuronów i neurodegeneracji. Uważa się, że podwyższenie poziomu tau, a także określonych gatunków pTau, jest markerem postępującej degeneracji komórek w chorobie Alzheimera. Zannualizowane tempo zmian tTau i pTau oszacowano za pomocą RCRM.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres A: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 416. tygodnia
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania. SAE to każde AE, które jest śmiertelne; zagrażający życiu; wymaga lub przedłuża hospitalizację szpitalną; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną u noworodka/niemowlęcia urodzonego przez matkę narażoną na działanie badanego(-ych) produktu(ów); uznane przez badacza za istotne wydarzenie medyczne. Zgłoszono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby zachować zaślepienie statusu mutacji uczestnika i grupy leczenia.
Od wartości początkowej do około 416. tygodnia
Okres A: Liczba uczestników, którzy wycofali się z badania z powodu działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 416. tygodnia
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania. W tym miejscu wymieniono uczestników, którzy wycofali się z badania z powodu działań niepożądanych. Zgłoszono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby zachować zaślepienie statusu mutacji uczestnika i grupy leczenia.
Od wartości początkowej do około 416. tygodnia
Okres A: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 416. tygodnia
AE = jakikolwiek niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw/choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu/inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od przypisania. Nieprawidłowości obrazowania związane z amyloidem (ARIA) = spektrum nieprawidłowości obrazu wykrytych w badaniu MRI. Zgłaszane są dwa rodzaje ARIA: nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem – obrzęk/wysięk (ARIA-E) = zmiany w badaniu MRI, które uważa się za obrzęk naczyniopochodny (VE) i powiązane zjawiska związane z płynem wynaczynionym oraz nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem – odkładanie się hemosyderyny (ARIA- H) = Zmiany w badaniu MRI związane z mikrokrwotokami (mikrokrwawieniami [MB]) i hemosyderozą opon mózgowo-rdzeniowych. Na skanach MRI odczytano makrokrwotoki mózgowe. Występowanie zapalenia płuc potwierdzano za pomocą badań obrazowych (np. prześwietlenia klatki piersiowej). Inne AESI to uszkodzenie wątroby wywołane lekami i podejrzenie przeniesienia czynnika zakaźnego przez produkty lecznicze. Zgłoszono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby utrzymać zaślepienie statusu mutacji uczestnika i grupy leczenia.
Od wartości początkowej do około 416. tygodnia
Okres A: Liczba uczestników Reakcje na wstrzyknięcie i reakcje związane z infuzją (IRR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do około 416. tygodnia
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania. Reakcje związane z wlewem i wstrzyknięciem zdefiniowano jako jakiekolwiek działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie lub w ciągu 24 godzin po wstrzyknięciu lub infuzji badanego leku. Zgłoszono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby zachować zaślepienie statusu mutacji uczestnika i grupy leczenia.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do około 416. tygodnia
Okres A: Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko krenezumabowi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 260. tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy uzyskali dodatnie wyniki w kierunku ADA przeciwko krenezumabowi w którymkolwiek z punktów czasowych oceny po badaniu początkowym. Uczestnicy, którzy uzyskali wynik pozytywny w dowolnym punkcie czasowym po punkcie wyjściowym, byli uczestnikami, u których można było dokonać oceny po punkcie wyjściowym i u których w okresie badania stwierdzono „wywołane leczeniem ADA”. ADA wywołana leczeniem = uczestnik z ujemnymi lub brakującymi wyjściowymi wynikami ADA i co najmniej jednym pozytywnym wynikiem ADA po rozpoczęciu leczenia.
Wartość wyjściowa do około 260. tygodnia
Okres A: Stężenie krenezumabu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
Ramy czasowe: Dawka wstępna: wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 104 i 260; wizyta przedterminowa kończąca leczenie i wizyta niezaplanowana (do około 416. tygodnia)
Dawka wstępna: wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 104 i 260; wizyta przedterminowa kończąca leczenie i wizyta niezaplanowana (do około 416. tygodnia)
Okres A: Stężenie krenezumabu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, wcześniejsza wizyta kończąca leczenie i wizyta niezaplanowana (do około 416. tygodnia)
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 284, 312, 336, 364 , 388, wcześniejsza wizyta kończąca leczenie i wizyta niezaplanowana (do około 416. tygodnia)
Okres A: Roczne tempo zmian stężeń amyloidu Beta 1(Aβ1)-40 i peptydu amyloidu Beta 42 (Aβ1-42) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Amyloid beta jest fragmentem peptydowym białka prekursorowego amyloidu. Roczną szybkość zmian stężeń Aβ1-40 i Aβ1-42 w osoczu oszacowano stosując liniowy model efektów mieszanych z losowym punktem przecięcia i nachyleniem.
Wartość wyjściowa do około 416. tygodnia
Okres B: Liczba uczestników z AE i SAE
Ramy czasowe: Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania. SAE to każde AE, które jest śmiertelne; zagrażający życiu; wymaga lub przedłuża hospitalizację szpitalną; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną u noworodka/niemowlęcia urodzonego przez matkę narażoną na działanie badanego(-ych) produktu(-ów); uznane przez badacza za istotne wydarzenie medyczne. Podczas Okresu badania B, po udostępnieniu wyników Okresu badania A, uczestnicy mieli możliwość poznania swojego statusu nosiciela mutacji. Ponieważ nie wszyscy uczestnicy zdecydowali się poznać swój status mutacji, przedstawiono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby nie ujawniać statusu mutacji uczestnika i przypisanej mu grupy terapeutycznej.
Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni
Okres B: Liczba uczestników, którzy wycofali się z badania z powodu działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania. Podczas Okresu badania B, po udostępnieniu wyników Okresu badania A, uczestnicy mieli możliwość poznania swojego statusu nosiciela mutacji. Ponieważ nie wszyscy uczestnicy zdecydowali się poznać swój status mutacji, przedstawiono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby nie ujawniać statusu mutacji uczestnika i przypisanej mu grupy terapeutycznej.
Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni
Okres B: Liczba uczestników z AESI: ARIA-E, ARIA-H, makrokrwotokami mózgowymi i zapaleniem płuc
Ramy czasowe: Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania. ARIA to spektrum nieprawidłowości obrazu wykrytych w badaniu MRI. Dwa zgłaszane typy ARIA będą obejmować: ARIA-E: odnosi się do zmian w MRI, które uważa się za reprezentujące VE i powiązane zjawiska związane z płynem wynaczynionym, oraz ARIA-H: odnosi się do zmian w MRI przypisywanych MB i hemosyderozie opon mózgowo-rdzeniowych. Makrokrwotoki mózgowe zostaną odczytane na skanach MRI. Wystąpienie zapalenia płuc zostanie zweryfikowane za pomocą badań obrazowych (np. prześwietlenia klatki piersiowej). Podczas Okresu badania B, po udostępnieniu wyników Okresu badania A, uczestnicy mieli możliwość poznania swojego statusu nosiciela mutacji. Ponieważ nie wszyscy uczestnicy zdecydowali się poznać swój status mutacji, przedstawiono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby nie ujawniać statusu mutacji uczestnika i przypisanej mu grupy terapeutycznej.
Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni
Okres B: Liczba uczestników z reakcjami na wstrzyknięcie i IRR
Ramy czasowe: Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania. Reakcje związane z infuzją i iniekcją definiuje się jako jakiekolwiek AE, które wystąpiły w trakcie lub w ciągu 24 godzin po wstrzyknięciu lub infuzji badanego leku. Podczas Okresu badania B, po udostępnieniu wyników Okresu badania A, uczestnicy mieli możliwość poznania swojego statusu nosiciela mutacji. Ponieważ nie wszyscy uczestnicy zdecydowali się poznać swój status mutacji, przedstawiono zbiorcze dane dla tej miary wyniku, aby nie ujawniać statusu mutacji uczestnika i przypisanej mu grupy terapeutycznej.
Od dnia 1 (okres B) do 67 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GN28352

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj