Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Crenezumab versus placebo i prækliniske Presenilin1 (PSEN1) E280A mutationsbærere for at evaluere effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​autosomal-dominant Alzheimers sygdom (AD), inklusive en placebo-behandlet ikke-carrier kohorte

28. august 2023 opdateret af: Genentech, Inc.

En dobbeltblind, placebokontrolleret parallelgruppeundersøgelse i prækliniske PSEN1 E280A mutationsbærere randomiseret til Crenezumab eller placebo og i ikke-randomiserede, placebobehandlede ikke-bærere fra samme slægt for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Crenezumab behandling af autosomal-dominant Alzheimers sygdom

Denne undersøgelse består af 2 perioder: [1] Studieperiode A - evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Crenezumab versus placebo hos deltagere, der bærer PSEN1 E280A autosomal-dominant mutation og ikke opfylder kriterierne for mild kognitiv svækkelse på grund af AD eller demens pga. til AD og er således i en præklinisk fase af AD. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten Crenezumab eller Placebo subkutant (hver 2. uge) eller intravenøst ​​(hver 4. uge) i mindst 260 uger. En kohorte af deltagere (ikke-mutationsbærere) vil også blive tilmeldt og vil udelukkende blive doseret på placebo og [2] Undersøgelsesperiode B - Deltagerne vil blive tilbudt muligheden for at fortsætte med at modtage undersøgelsesmedicin, indtil resultaterne af undersøgelsen er kendt og adgang til Crenezumab efter forsøg påbegyndes, eller udvikling af Crenezumab afbrydes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

252

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Colombia
      • Armenia, Colombia
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Colombia
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Colombia
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Colombia
        • Hospital San Juan de Dios

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medlemskab af PSEN1 E280A mutationsbærerfamilie
  • Accepterer betingelserne for og er villig til at gennemgå genetisk testning (for eksempel [f.eks.], apolipoprotein E [APOE], PSEN1 E280A og andre genetiske tests)
  • PSEN1 E280A mutationsbærer- eller ikke-bærerstatus er blevet bekræftet før eller under screeningsperioden
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) større end eller lig med (>=) 24 for deltagere med mindre end (<) 9 års uddannelse eller MMSE >=26 for deltagere med 9 eller flere års uddannelse
  • Opfylder ikke kriterierne for demens på grund af AD ifølge National Institute on Aging og Alzheimers Association Workgroup (McKhann et al. 2011) kriterier
  • Opfylder ikke kriterierne for mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD ifølge National Institute on Aging og Alzheimers Association Workgroup (Albert et al. 2011) kriterier
  • Tilstrækkelig syn og hørelse i efterforskerens vurdering for at kunne gennemføre testning
  • Hvis kvinden, og ikke dokumenteret (af lægejournaler eller lægenotat) at være kirurgisk steril (fravær af æggestokke og/eller livmoder) eller postmenopausal, villig til at gennemgå graviditetstests på protokolspecifikke tidspunkter
  • For kvinder, der ikke er dokumenteret (i henhold til lægejournaler eller lægeerklæring) for at være kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder) eller postmenopausale, enighed om at forblive afholdende eller bruge to passende præventionsmetoder, herunder mindst én metode med fejl sats på <1 procent (%) om året (f.eks. hormonimplantater, kombinerede orale præventionsmidler, vasektomiseret partner, tubal ligering) under behandlingsperioden og i mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • For mænd med partnere i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke er kirurgisk sterile og ikke er postmenopausale), aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom som præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel
  • Studiepartner, der accepterer at deltage i undersøgelsen og er i stand til og villig til at: ledsage deltageren til alle nødvendige besøg; give oplysninger til nødvendige telefonvurderinger; tilbringe tilstrækkelig tid sammen med deltageren til at være fortrolig med hans/hendes overordnede funktion og adfærd og være i stand til at give tilstrækkelig information om deltageren, herunder viden om huslige aktiviteter, hobbyer, rutiner, sociale færdigheder og grundlæggende aktiviteter i dagligdagen; arbejde og uddannelseshistorie; kognitiv præstation inklusive hukommelsesevner, sproglige evner, tidsmæssig og rumlig orientering, dømmekraft og problemløsning; følelsesmæssig og psykologisk tilstand; og generel helbredstilstand
  • Deltager og studiepartner har bevis for tilstrækkelig præmorbid funktion (f.eks. intellektuel, visuel og auditiv) og er flydende i og i stand til at læse det sprog, som undersøgelsesvurderingerne administreres på
  • Villig og i stand til at gennemgå neuroimaging (PET og MR)
  • Serum-thyreoideastimulerende hormon (TSH) og B12-niveauer inden for normale eller forventede områder for testlaboratoriet, eller hvis TSH- og B12-værdier er uden for området, vurderes de af investigator til ikke at være klinisk signifikante. Hvis deltageren gennemgår skjoldbruskkirteludskiftningsterapi, skal TSH-niveauer være inden for normale eller forventede områder for testlaboratoriet, eller, hvis TSH-værdier er uden for området, kræver de ingen terapeutiske handlinger (behandling eller overvågning). Hvis deltageren modtager vitamin B12-injektioner eller oral vitamin B12-behandling, skal B12-niveauerne være på eller over den nedre grænse for normalen for testlaboratoriet, eller hvis B12-værdierne er uden for området, kræver de ingen terapeutiske handlinger (behandling eller overvågning). )
  • Ved et generelt godt helbred uden kendte komorbiditeter, der forventes at interferere med deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig medicinsk, psykiatrisk eller neurologisk tilstand eller lidelse dokumenteret ved anamnese, fysisk, neurologisk, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) undersøgelse, som ville sætte deltageren i en unødig risiko i efterforskerens vurdering eller påvirke fortolkningen af ​​effektivitet
  • Historie om slagtilfælde. Deltagere med en anamnese med forbigående iskæmisk anfald kan tilmeldes, hvis hændelsen opstod >=2 år før screening
  • Anamnese med alvorligt, klinisk signifikant (vedvarende neurologisk underskud eller strukturel hjerneskade) traumer i centralnervesystemet (f. cerebral kontusion)
  • Kropsvægt <45 eller >120 kg (kg)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af atrieflimren, der udgør en risiko for fremtidigt slagtilfælde efter investigatorens vurdering
  • Klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-abnormiteter (f.eks. unormalt forlænget eller forkortet QTc-interval) efter investigators vurdering
  • Aktuel tilstedeværelse af bipolar lidelse eller anden klinisk signifikant større psykiatrisk lidelse ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition Text Revision (DSM-IV-TR) eller symptom (f.eks. hallucinationer, agitation, paranoia), der kan påvirke deltagerens evne til at komplette evalueringer
  • Klinisk signifikant depression, delvis baseret på en geriatrisk depressionsskala (kort form) (15-punkts skala) score >9 ved screening
  • Anamnese med krampeanfald (undtagen feberkramper i barndommen eller andre isolerede anfaldsepisoder, der ikke skyldes epilepsi efter investigatorens vurdering, og som højst krævede tidsbegrænset antikonvulsiv behandling, og som opstod mere end 7 år før screeningsbesøget )
  • Myokardieinfarkt inden for 2 år, kongestiv hjertesvigt, atrieflimren eller ukontrolleret hypertension
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller amme spædbørn under gennemførelsen af ​​dette forsøg
  • Klinisk signifikant infektion inden for de sidste 30 dage før screening
  • Positiv urintest for misbrugsstoffer ved screening
  • Anamnese med alkohol- eller stofafhængighed inden for de foregående to år
  • Brug af enhver anden medicin med potentiale til at påvirke kognition væsentligt; intermitterende eller kortvarig brug af disse medikamenter kan tillades, hvis det anses for medicinsk nødvendigt til behandling af en ikke-udelukket medicinsk tilstand med godkendelse fra Lægemonitoren. Derudover vil brug af tricykliske antidepressiva eller benzodiazepiner være tilladt, hvis de anvendes i stabile, lave doser til behandling af en ikke-udelukket medicinsk tilstand med godkendelse fra Lægemonitoren
  • Brug af typiske antipsykotika eller barbiturater
  • Brug af ikke-anti-kolinerge antidepressive lægemidler eller atypiske antipsykotika, medmindre det holdes på et stabilt dosisregime i mindst 6 uger før screening
  • Brug af enhver Food and Drug Administration (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA)-godkendte medicin til behandling af sen-debut Alzheimers sygdom (LOAD) ved screening/baseline. Cholinesterasehæmmere og/eller memantin er forbudt under undersøgelsen undtagen hos deltagere, der er indskrevet i undersøgelsen, som udvikler AD demens
  • Brug af antikoagulerende medicin (heparinoider, heparin, warfarin, trombinhæmmere, faktor Xa-hæmmere) eller kendt koagulopati eller blodpladetal <100.000 celler/mikroliter inden for 4 uger efter screeningsbesøget; Blodpladehæmmende medicin (f.eks. aspirin, clopidigrel, dipyridamol) er tilladt, hvis den er på en stabil dosis i 4 eller flere uger før screening. Kortvarig, perioperativ brug af antikoagulantia resulterer muligvis ikke i afbrydelse af undersøgelsen; dog skal enhver sådan brug diskuteres med Medical Monitor
  • Behandling med enhver biologisk terapi inden for fem halveringstider eller 3 måneder før screening, alt efter hvad der er længst, med undtagelse af rutinemæssigt anbefalede vaccinationer, som er tilladt
  • Brug af anti-anfaldsmedicin (undtagen i barndommen til feberkramper eller hvis det bruges til ikke-anfaldsindikationer), anti-parkinson eller stimulerende (f.eks. methylphenidat) medicin
  • Brug af forsøgslægemiddel, udstyr eller eksperimentel medicin inden for 60 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter screeningsbesøget
  • Tidligere behandling med crenezumab eller ethvert andet terapeutisk middel, der er rettet mod A-beta
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Kontraindikation til MR-scanningsprocedurer eller klinisk signifikant klaustrofobi, der ville kontraindicere en hjerne-MR-scanning
  • Kontraindikation til PET-scanningsprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mutationsbærere: Crenezumab

Undersøgelsesperiode A: Deltagerne vil modtage Crenezumab subkutant (hver 2. uge) eller intravenøst ​​(hver 4. uge) i mindst 260 uger.

Undersøgelsesperiode B: Deltagerne vil blive tilbudt muligheden for at fortsætte med at modtage blindet undersøgelseslægemiddel, indtil resultaterne af undersøgelsen er kendt, og adgang til Crenezumab efter forsøg påbegyndes eller udvikling af Crenezumab afbrydes.
Medicin: Crenezumab
Crenezumab vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • MABT5102A
Placebo komparator: Mutationsbærere: Placebo

Undersøgelsesperiode A: Deltagerne vil modtage placebo subkutant (hver 2. uge) eller intravenøst ​​(hver 4. uge) i mindst 260 uger.

Undersøgelsesperiode B: Alle mutationsbærere, der går ind i undersøgelsesperiode B, vil modtage Crenezumab, indtil resultaterne af undersøgelsen er kendt, og adgang til Crenezumab efter afprøvningen påbegyndes eller udvikling af Crenezumab afbrydes.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i behandlingsarmen.
Placebo komparator: Ikke-bærere af mutation: Placebo

Undersøgelsesperiode A: Deltagerne vil modtage placebo subkutant (hver 2. uge) eller intravenøst ​​(hver 4. uge) i mindst 260 uger.

Undersøgelsesperiode B: Alle ikke-mutationsbærere, der går ind i undersøgelsesperiode B, vil fortsætte med at modtage placebo, indtil resultaterne af undersøgelsen er kendt, og adgang til Crenezumab efter forsøg påbegyndes, eller udvikling af Crenezumab afbrydes.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i behandlingsarmen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode A: Årlig ændringsrate i den autosomal-dominante Alzheimers sygdom (API ADAD) Composite Cognitive Test Total Score
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
API ADAD Composite Cognitive Test er en kombination af tests, mest følsomme til at opdage kognitiv tilbagegang og progression. API ADAD Composite Cognitive Test totalscore blev beregnet ud fra: Konsortium til at etablere et register for AD (CERAD) Ordliste: Genkaldelse (scoreinterval=0-10); Flersproget navngivningstest (scoreinterval=0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) for orientering til tid (scoreinterval=0-5); CERAD Constructional Praxis (mål for visuospatial evne) (scoreinterval=0-11); Ravens progressive matricer (mål for nonverbal flydende ræsonnement & visuospatiale evner), sæt A (scoreinterval=0-12). ADAD-API Cognitive Composite Test total score = [(Flersproget navngivningstestscore/15)+(MMSE Score/5)+(Raven's Progressive Matrices Score/12)+(CERAD Word List Recall Score/10)+(CERAD Constructional Praxis Score /11)]*20. Samlet score intervaller=0-100. Højere score = bedre resultater. Årlig ændringshastighed i API ADAD Composite Cognitive Test blev estimeret ved hjælp af tilfældig koefficient regressionsmodel.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Årlig ændringshastighed i en episodisk hukommelsesmåling: Free and Cued Selective Reminding Task (FCSRT) Cueing Index
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
FCSRT vurderer øjeblikkelig og forsinket verbal episodisk hukommelse ved at bruge kontrolleret læring til at optimere kodningsspecificitet for mere effektiv genkaldelse. Deltagerne skulle huske en liste med 16 genstande præsenteret på kort. Deltagerens opgave var at lære og forsøge en fri genkaldelse af emnerne, efterfulgt af en semantisk genkaldelse af emner, der ikke spontant blev produceret under fri genkaldelse. Der var i alt tre læringsforsøg, hver forudgået af 20 sekunders forstyrrende kognitiv opgave. I de første to forsøg blev deltagerne mindet om ethvert emne, der ikke blev genkaldt i genkaldelse. Fri tilbagekaldelse (scoreinterval: 0-48) & cued recall (scoreinterval: 0-64) vurdering fandt sted umiddelbart efter hver af tre indlæringsforsøg og efter en forsinkelse på ca. 30 minutter. Højere score indikerer bedre præstation. FCSRT Cueing Index=(FCSRT Total Free Recall score-FCSRT Total Recall score)/(FCSRT Total Free Recall score-48). Scoreintervallet for FCSRT Cueing Index er 0-1, med højere score=bedre resultater.
Baseline op til cirka uge 416

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode A: Tid til progression fra præklinisk AD til mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller fra præklinisk AD til demens på grund af AD
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
Tid til progression blev beregnet fra tiden ved baseline til første bekræftede diagnose af progression fra præklinisk AD til MCI eller fra præklinisk AD til demens på grund af AD, alt efter hvad der indtrådte først. Præklinisk AD blev defineret som deltagere, der havde en vis risiko for at udvikle AD demens, men som ikke havde åbenlyse symptomer og ikke opfyldte kriterierne for MCI eller demens.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Tid til Progression til ikke-nul i CDR Scale Global Score
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
Tid til progression blev defineret som tiden ved baseline til første stigning i den globale CDR-score, dvs. en score på > nul på CDR Global-skalaen. Den globale CDR-standardskala beskriver fem grader af svækkelse af ydeevne på hver af seks kategorier af kognitiv funktion, herunder hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje. Ratingen af ​​graden af ​​svækkelse opnået for hver af de seks funktionskategorier blev syntetiseret til én global vurdering af demens med en score fra 0 til 3 (0 = ingen demens, 0,5 = tvivlsom demens, 1 = let demens, 2 = moderat demens demens, 3 = svær demens). En højere score indikerer en større grad af svækkelse.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Annualiseret ændringsrate i CDR-skalaen - Sum of Boxes (SOB)
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
CDR-SB er en skala, der administreres af bedømmere, og funktionsnedsættelse bedømmes i følgende kategorier: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsanliggender, hjem og hobbyer og personlig pleje. Nedsættelse blev scoret på en skala, hvor ingen demens = 0, tvivlsom demens = 0,5, let demens = 1, moderat demens = 2 og svær demens = 3. De 6 individuelle kategorivurderinger, eller "boksscores", blev lagt sammen for at give CDR-summen af ​​kasser, der spænder fra 0-18, med højere score, der indikerer større værdiforringelse. Årlig ændringshastighed i CDR-skala - SOB blev beregnet ved hjælp af RCRM.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Årlig ændringshastighed i et mål for overordnet neurokognitiv funktion: RBANS
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
RBANS er et klinisk værktøj designet til at opdage og karakterisere de tidligste neurokognitive ændringer forbundet med demens. RBANS bestod af 12 undertest, som genererer aldersjusterede indeksscore for fem neurokognitive domæner: Umiddelbar hukommelse, Visuospatial/konstruktionsmæssig, sprog, opmærksomhed og forsinket hukommelse, som bruges til at beregne en totalskalaindeksscore. RBANS Total Score = Indeksscore baseret på (indeksscore for øjeblikkelig hukommelse + indeksscore for visuospatial/konstruktionsmæssig + indeksscore for sprog + indeksscore for opmærksomhed + indeksscore for forsinket hukommelse). Indeksscore og totalscore spænder fra 40-160. En højere score indikerer bedre kognitiv funktion. Årlig ændringshastighed i RBANS blev beregnet ved hjælp af RCRM.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Årlig ændringshastighed i gennemsnitlig cerebral fibrillær amyloidakkumulation ved brug af Florbetapir Positron Emission Tomografi (PET)
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
Amyloidaflejring i hjernen er et af de definerende neuropatologiske fund af AD. Cerebral amyloidbelastning og virkning af crenezumab på cerebral amyloid blev vurderet ved hjælp af 18F-Florbetapir PET. Florbetapir udviser høj affinitetsspecifik binding til amyloide plaques, hvilket giver mulighed for en måling af den relative amyloidbyrde som forholdet mellem standardoptagelsesværdierne (SUVR) i en kortikal sammensat region af interesse (inklusive frontale, temporale, parietale og cingulate cortex med et subkortikalt referenceområde for hvidt stof). Årlig ændringshastighed i cerebral fibrillær amyloidakkumulering blev beregnet ved hjælp af RCRM.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Årlig ændringshastighed i regional cerebral metabolisk glukosehastighed (CMRgI) ved brug af fluor-18-mærket 2-deoxyglucose (FDG)-PET i et foruddefineret ROI
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
Regional CMRgl og effekten af ​​crenezumab på regional CMRgl blev vurderet ved hjælp af FDG-PET. FDG PET evaluerer de regionale hjernemetaboliske hastigheder for glukose som et følsomt, in vivo metabolisk indeks for hjernefunktion. Regional CMRgl blev afledt af FDG PET-billeder ved hjælp af et empirisk foruddefineret statistisk ROI (sROI), der vides at være præferentielt påvirket af CMRgl-fald hos deltagere med AD. Resultater rapporteres som standardiserede optagelsesværdiforhold. Årlig ændringshastighed i CMRgI blev beregnet ved hjælp af RCRM.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Årlig ændringshastighed i hjerneatrofi målt ved volumetriske målinger ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
Cerebral atrofi korrelerer tæt med det gradvise kognitive fald i AD og kan visualiseres ved MR. Ændringen i hjerneatrofi efter behandling med crenezumab blev målt ved volumetriske målinger ved hjælp af MRI, som måler volumener af de vigtigste hjernestrukturer-hippocampus, ventrikler og andre hjernestrukturer-og sammenligner volumen med standardnormer baseret på alder, køn og kranievolumen . Områderne af interesse for atrofimåling omfattede hele hjernen, bilateral hippocampus og bilaterale ventrikler. Den årlige ændringshastighed i hjerneatrofi blev beregnet ved hjælp af RCRM.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Årlig ændringshastighed i Tau-baserede cerebral spinalvæske (CSF) biomarkører (Total Tau (tTau) og Phospho-tau (pTau)
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
CSF-biomarkør tTau er blevet betragtet som en generel markør for neurodegeneration. CSF phospho-tau er en indikator for neuronal skade og neurodegeneration. En stigning i niveauer af tau, såvel som specifikke pTau-arter, menes at være en markør for progressiv cellulær degeneration i AD. Årlig ændringshastighed i tTau og pTau blev estimeret ved hjælp af RCRM.
Baseline op til cirka uge 416
Periode A: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige uønskede hændelser (SAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til cirka uge 416
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. En SAE er enhver AE, der er dødelig; livstruende; kræver eller forlænger indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en nyfødt/spædbørn født af en mor, der er udsat for forsøgsproduktet/-erne; betragtes som en væsentlig medicinsk begivenhed af efterforskeren. Poolede data er blevet rapporteret for dette resultatmål for at opretholde blinding af deltagerens mutationsstatus og behandlingsgruppe.
Fra baseline op til cirka uge 416
Periode A: Antal deltagere, der trak sig fra undersøgelsesbehandlingen på grund af bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline op til cirka uge 416
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen på grund af AE'er, rapporteres her. Poolede data er blevet rapporteret for dette resultatmål for at opretholde blinding af deltagerens mutationsstatus og behandlingsgruppe.
Fra baseline op til cirka uge 416
Periode A: Antal deltagere med uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Fra baseline op til cirka uge 416
AE = ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom/sygdom, der er midlertidigt forbundet med brug af et forsøgsprodukt/andre protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter (ARIA) = spektrum af billedabnormaliteter påvist på MR. To typer rapporterede ARIA'er er: Amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter-ødem/effusion (ARIA-E)=MRI-ændringer, der menes at repræsentere vasogent ødem (VE) og relaterede ekstravaserede væskefænomener, og amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter-hæmosiderin-aflejring (ARIA- H)=MRI-ændringer, der kan tilskrives mikroblødninger (mikroblødninger [MBs]) og leptomeningeal hæmosiderose. Cerebrale makroblødninger blev aflæst på MR-scanninger. Forekomst af lungebetændelse blev verificeret ved billeddannelse (f.eks. røntgen af ​​thorax). Andre AESI'er var lægemiddelinduceret leverskade og mistanke om overførsel af infektiøse agenser via lægemidler. Poolede data er blevet rapporteret for dette resultatmål for at opretholde blinding af deltagerens mutationsstatus og behandlingsgruppe.
Fra baseline op til cirka uge 416
Periode A: Antal deltagere Injektionsreaktioner og infusionsrelateret reaktion (IRR'er)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til cirka uge 416
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Infusions- og injektionsrelaterede reaktioner blev defineret som enhver AE, der opstod under eller inden for 24 timer efter undersøgelsens lægemiddelinjektion eller -infusion. Poolede data er blevet rapporteret for dette resultatmål for at opretholde blinding af deltagerens mutationsstatus og behandlingsgruppe.
Baseline (dag 1) op til cirka uge 416
Periode A: Antal deltagere med anti-Crenezumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 260
Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod crenezumab på et hvilket som helst af tidspunkterne for post-baseline vurdering blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline-tidspunkt, var post-baseline-evaluerbare deltagere, der var fast besluttet på at have "Behandling-inducerede ADA'er" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = en deltager med negative eller manglende baseline ADA-resultater og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat.
Baseline op til cirka uge 260
Periode A: Cerebrospinalvæske (CSF) Crenezumab-koncentration
Tidsramme: Fordosis: Baseline (dag 1), uge ​​104 og 260; tidligt afslutningsbesøg og uplanlagt besøg (op til ca. uge 416)
Fordosis: Baseline (dag 1), uge ​​104 og 260; tidligt afslutningsbesøg og uplanlagt besøg (op til ca. uge 416)
Periode A: Serum Crenezumab Koncentration
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 3, 284, 3, 284, , 388, tidligt afsluttet besøg og ikke-planlagt besøg (op til ca. uge 416)
Baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 16, 17, 26, 38, 52, 78, 104, 128, 130, 156, 180, 182, 208, 232, 234, 260, 3, 284, 3, 284, , 388, tidligt afsluttet besøg og ikke-planlagt besøg (op til ca. uge 416)
Periode A: Årlig ændringshastighed i plasmakoncentrationer af Amyloid Beta 1(Aβ1)-40 og Amyloid Peptide Beta 42 (Aβ1-42)
Tidsramme: Baseline op til cirka uge 416
Amyloid beta er et peptidfragment af amyloid-precursorproteinet. Den årlige ændringshastighed i plasmakoncentration af Aβ1-40 og Aβ1-42 blev estimeret ved hjælp af en lineær mixed effect-model med tilfældig skæring og hældning.
Baseline op til cirka uge 416
Periode B: Antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til cirka 3,5 år
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. En SAE er enhver AE, der er dødelig; livstruende; kræver eller forlænger indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en nyfødt/spædbørn født af en mor, der er udsat for forsøgsproduktet/-erne; betragtes som en væsentlig medicinsk begivenhed af efterforskeren. Dataene vil blive præsenteret et år efter studiets afslutningsdato.
Op til cirka 3,5 år
Periode B: Antal deltagere, der trækker sig fra undersøgelsesbehandlingen på grund af bivirkninger
Tidsramme: Op til cirka 3,5 år
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Dataene vil blive præsenteret et år efter studiets afslutningsdato.
Op til cirka 3,5 år
Periode B: Antal deltagere med AESI'er: ARIA-E, ARIA-H, Cerebral Makroblødninger og Pneumoni
Tidsramme: Op til cirka 3,5 år
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. ARIA er et spektrum af billedabnormiteter, der detekteres på MR. De to rapporterede typer ARIA vil omfatte: ARIA-E: refererer til MR-ændringer, der menes at repræsentere VE og relaterede ekstravaserede væskefænomener, og ARIA-H: henviser til MR-ændringer, der kan tilskrives mikroblødninger (MB'er) og leptomeningeal hæmosiderose. Cerebrale makroblødninger vil blive aflæst på MR-scanninger. Forekomst af lungebetændelse vil blive verificeret ved billeddannelse (f.eks. røntgen af ​​thorax). Dataene vil blive præsenteret et år efter studiets afslutningsdato.
Op til cirka 3,5 år
Periode B: Antal deltagere Injektionsreaktioner og IRR'er
Tidsramme: Op til cirka 3,5 år
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Infusions- og injektionsrelaterede reaktioner er defineret som enhver bivirkning, der opstod under eller inden for 24 timer efter undersøgelsens lægemiddelinjektion eller -infusion. Dataene vil blive præsenteret et år efter studiets afslutningsdato.
Op til cirka 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2013

Først opslået (Anslået)

2. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GN28352

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crenezumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner