위약으로 치료된 비보유자 코호트를 포함하여 상염색체 우성 알츠하이머병(AD)의 치료에서 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전임상 프레세닐린1(PSEN1) E280A 돌연변이 보인자에서 크레네주맙 대 위약의 연구

포함 기준:

• PSEN1 E280A 돌연변이 보유자의 구성원
• 유전자 검사(예: [예], 아포지단백 E[APOE], PSEN1 E280A 및 기타 유전자 검사)의 조건에 동의하고 받을 의향이 있습니다.
• PSEN1 E280A 돌연변이 보인자 또는 비보인자 상태가 스크리닝 기간 이전 또는 도중에 확인됨
• 교육 기간이 9년 미만(<)인 참가자의 경우 MMSE(Mini-Mental Stage Examination)가 24 이상(>=)이거나 교육 기간이 9년 이상인 참가자의 경우 MMSE >=26
• National Institute on Aging 및 Alzheimer's Association Workgroup(McKhann et al. 2011) 기준에 따라 알츠하이머병으로 인한 치매 기준을 충족하지 않음
• National Institute on Aging 및 Alzheimer's Association Workgroup(Albert et al. 2011) 기준에 따라 AD로 인한 경도 인지 장애(MCI) 기준을 충족하지 않습니다.
• 시험을 완료할 수 있도록 조사관의 판단에 적절한 시력과 청력
• 여성이고 (의료 기록 또는 의사의 소견서에 의해) 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없음) 또는 폐경 후라고 문서화되지 않은 경우, 프로토콜 특정 시점에서 임신 테스트를 받을 의향이 있습니다.
• (의료 기록 또는 의사의 소견서에 의해) 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없음) 또는 폐경 후라고 문서화되지 않은 여성의 경우, 실패한 최소 한 가지 방법을 포함하여 금욕을 유지하거나 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 16주 동안 연간 비율 <1퍼센트(%)
• 가임 파트너가 있는 남성(즉, 외과적으로 불임 상태가 아니고 폐경 후가 아닌 여성)의 경우, 치료 기간 동안 및 치료 후 최소 8주 동안 금욕을 유지하거나 피임 방법으로 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 용량
• 연구 참여에 동의하고 다음을 수행할 수 있고 의향이 있는 연구 파트너: 필요한 모든 방문에 참가자를 동반합니다. 필요한 전화 평가에 대한 정보를 제공합니다. 참가자와 충분한 시간을 보내어 참가자의 전반적인 기능과 행동에 익숙해지고 가사 활동, 취미, 일과, 사회적 기술 및 일상 생활의 기본 활동에 대한 지식을 포함하여 참가자에 대한 적절한 정보를 제공할 수 있습니다. 일과 학력; 기억 능력, 언어 능력, 시간 및 공간 방향, 판단 및 문제 해결을 포함한 인지 수행; 정서적 및 심리적 상태; 및 일반적인 건강 상태
• 참가자 및 연구 파트너는 적절한 병전 기능(예: 지적, 시각 및 청각)의 증거를 가지고 있으며 연구 평가가 시행되는 언어에 유창하고 읽을 수 있습니다.
• 신경영상(PET 및 MRI)을 받을 의향이 있고 받을 수 있는 사람
• 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 B12 수치가 검사 실험실에서 정상 또는 예상 범위 내에 있거나 TSH 및 B12 수치가 범위를 벗어나는 경우 연구자는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 판단합니다. 참가자가 갑상선 대체 요법을 받고 있는 경우 TSH 수치는 검사 실험실에서 정상 또는 예상 범위 내에 있어야 하며, TSH 값이 범위를 벗어나는 경우 치료 조치(치료 또는 감시)가 필요하지 않습니다. 참가자가 비타민 B12 주사 또는 경구 비타민 B12 요법을 받는 경우, B12 수치는 검사 실험실의 정상 하한치 이상이어야 하며, B12 수치가 범위를 벗어나면 치료 조치(치료 또는 감시)가 필요하지 않습니다. )
• 연구 참여를 방해할 것으로 예상되는 동반 질환이 없는 양호한 일반 건강 상태

제외 기준:

• 조사자의 판단에 참가자를 과도한 위험에 처하게 하거나 효능의 해석에 영향을 미칠 병력, 신체적, 신경학적, 검사실 또는 심전도(ECG) 검사에 의해 문서화된 중요한 의학적, 정신과적 또는 신경학적 상태 또는 장애
• 뇌졸중의 역사. 일과성 허혈 발작 이력이 있는 참가자는 해당 사건이 스크리닝 2년 ​​이상 전에 발생한 경우 등록할 수 있습니다.
• 심각하고 임상적으로 중요한(지속적인 신경학적 결손 또는 구조적 뇌 손상) 중추 신경계 외상(예: 뇌좌상)
• 체중 <45 또는 >120kg(kg)
• 연구자의 판단에서 향후 뇌졸중의 위험이 있는 심방 세동의 병력 또는 존재
• 조사자의 판단에서 임상적으로 유의한 실험실 또는 ECG 이상(예: 비정상적으로 연장되거나 단축된 QTc 간격)
• 진단 및 통계 매뉴얼 정신 장애 4판 텍스트 개정판(DSM-IV-TR)에 따른 양극성 장애 또는 기타 임상적으로 중요한 주요 정신 장애 또는 참여자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 증상(예: 환각, 동요, 편집증)의 현재 존재 완전한 평가
• 부분적으로 노인 우울증 척도(간단한 형태)(15점 척도) 선별 시 점수 >9에 근거한 임상적으로 유의미한 우울증
• 발작의 이력(소아기의 열성 발작, 또는 연구자의 판단에 간질로 인한 것이 아니고 기껏해야 시간 제한적인 항경련제 치료가 필요하고 스크리닝 방문 전 7년 이상에 발생한 다른 고립 발작 에피소드 제외) )
• 2년 이내의 심근경색, 울혈성 심부전, 심방세동 또는 조절되지 않는 고혈압
• 임부 또는 수유부, 또는 임신을 의향이 있는 여성 또는 본 임상시험을 수행하는 동안 유아에게 수유를 하려는 여성
• 스크리닝 전 마지막 30일 이내에 임상적으로 유의미한 감염
• 스크리닝 시 남용 약물에 대한 양성 소변 검사
• 지난 2년 이내에 알코올 또는 물질 의존의 병력
• 인지에 중대한 영향을 미칠 가능성이 있는 다른 약물의 사용; 이러한 약물의 간헐적 또는 단기간 사용은 의료 모니터의 승인을 받아 제외되지 않는 의학적 상태의 치료에 의학적으로 필요하다고 간주되는 경우 허용될 수 있습니다. 또한 삼환계 항우울제 또는 벤조디아제핀의 사용은 의료 모니터의 승인을 받아 제외되지 않는 의학적 상태의 치료를 위해 안정적이고 낮은 용량으로 사용하는 경우 허용됩니다.
• 전형적인 항정신병제 또는 바르비투르산염의 사용
• 스크리닝 전 최소 6주 동안 안정적인 용량 요법을 유지하지 않는 한 비항콜린성 항우울제 또는 비정형 항정신병 약물 사용
• 스크리닝/기준선에서 후기 발병 알츠하이머병(LOAD) 치료를 위해 FDA(Food and Drug Administration)/INVIMA(Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos) 승인 약물 사용. 콜린에스테라아제 억제제 및/또는 메만틴은 AD 치매가 발병하는 연구에 등록된 참가자를 제외하고 연구 동안 금지됩니다.
• 스크리닝 방문 4주 이내에 항응고제(헤파리노이드, 헤파린, 와파린, 트롬빈 ​​억제제, 인자 Xa 억제제) 또는 알려진 응고병증 또는 혈소판 수 <100,000 세포/마이크로리터의 사용; 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피디그렐, 디피리다몰)는 스크리닝 전 4주 이상 동안 안정적인 용량인 경우 허용됩니다. 단기간, 항응고제의 수술 전후 사용은 연구를 중단하지 않을 수 있습니다. 그러나 그러한 사용은 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 허용되는 일상적으로 권장되는 백신 접종을 제외하고 5개의 반감기 또는 스크리닝 전 3개월 중 더 긴 기간 내에 생물학적 요법으로 치료
• 항경련제 사용(소아기에 열성 경련이 있거나 발작이 아닌 적응증에 사용되는 경우 제외), 항파킨슨병 또는 각성제(예: 메틸페니데이트) 약물 사용
• 스크리닝 방문 60일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물, 장치 또는 실험 약물 사용
• 크레네주맙 또는 A-베타를 표적으로 하는 다른 치료제를 사용한 이전 치료
• 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• MRI 스캔 절차에 대한 금기 또는 뇌 MRI 스캔을 금하는 임상적으로 심각한 밀실 공포증
• PET 스캔 절차에 대한 금기