Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Crenezumab versus placebo vizsgálata preklinikai presenilin1 (PSEN1) E280A mutációs hordozókban az autoszomális domináns Alzheimer-kór (AD) kezelésének hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, beleértve a placebóval kezelt nem hordozó csoportot

2024. július 29. frissítette: Genentech, Inc.

Kettős vak, placebo-kontrollált párhuzamos csoportos vizsgálat preklinikai PSEN1 E280A mutációhordozóknál, amelyeket crenezumabra vagy placebóra randomizáltak, és nem véletlenszerű, placebóval kezelt, nem hordozókkal azonos fajtából, a crenezumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Az autoszomális-domináns Alzheimer-kór kezelése

Ez a vizsgálat 2 időszakból áll: [1] A vizsgálati időszak – a Crenezumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a placebóval szemben olyan résztvevőknél, akik a PSEN1 E280A autoszomális-domináns mutációt hordozzák, és nem felelnek meg az AD vagy a demencia miatti enyhe kognitív károsodás kritériumainak. Az AD preklinikai fázisában vannak. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy legalább 260 héten keresztül kapjanak Crenezumabot vagy Placebót szubkután (2 hetente) vagy intravénásan (4 hetente). A résztvevők egy csoportját (mutációt nem hordozó hordozók) is beíratják, és kizárólag placebóval és [2] B vizsgálati periódussal adják be őket. a crenezumabhoz való próba utáni hozzáférés megkezdődik, vagy a crenezumab fejlesztését leállítják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

252

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Colombia
      • Armenia, Colombia
        • Fundacion Cardiomet
      • Bogota, Colombia
        • Clínica de Marly
      • Medellin, Colombia
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
      • Yarumal, Colombia
        • Hospital San Juan de Dios

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tagság a PSEN1 E280A mutációhordozó rokonságban
  • Egyetért a genetikai tesztelés feltételeivel, és hajlandó alávetni magát a genetikai vizsgálatoknak (például [például] apolipoprotein E [APOE], PSEN1 E280A és egyéb genetikai vizsgálatok)
  • A PSEN1 E280A mutációt hordozó vagy nem hordozó státusz megerősítést nyert a szűrési időszak előtt vagy alatt
  • Mini-Mental Stage Examination (MMSE) legalább (>=) 24 a (<) 9 évnél kevesebb iskolai végzettséggel rendelkező résztvevők számára, vagy MMSE >=26 a 9 vagy több éves oktatással rendelkező résztvevők számára
  • Nem felel meg az AD miatti demencia kritériumainak a National Institute on Aging és az Alzheimer's Association Workgroup (McKhann et al. 2011) kritériumai szerint.
  • Nem felel meg az enyhe kognitív károsodás (MCI) kritériumainak az AD miatt a National Institute on Aging és az Alzheimer's Association Workgroup (Albert et al. 2011) kritériumai szerint.
  • A vizsgáló megítélése szerint megfelelő látás és hallás a vizsgálat befejezéséhez
  • Ha nő, és nem dokumentálták (az orvosi feljegyzések vagy az orvos feljegyzése alapján), hogy sebészetileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) vagy posztmenopauzás, hajlandó terhességi tesztet végezni a protokoll-specifikus időpontokban
  • Azon nők esetében, akikről nem igazolták (az orvosi feljegyzések vagy az orvos feljegyzése alapján), hogy műtétileg sterilek (petefészkek és/vagy méh hiánya) vagy posztmenopauzás állapotúak, vállalják, hogy absztinensek maradnak, vagy két megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, beleértve legalább egy sikertelen módszert. <1 százalék (%) évente (pl. hormonális implantátumok, kombinált orális fogamzásgátlók, vazektomizált partner, petevezeték lekötés) a kezelési időszak alatt és legalább 16 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
  • A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak (azaz olyan nők, akik nem műtétileg sterilek és nem posztmenopauzálisak) beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy óvszert használnak fogamzásgátlási módszerként a kezelés ideje alatt és legalább 8 hétig azt követően. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja
  • Vizsgálati partner, aki vállalja, hogy részt vesz a vizsgálatban, és képes és hajlandó: elkísérni a résztvevőt az összes szükséges látogatásra; tájékoztatást nyújtanak a szükséges telefonos értékelésekhez; elegendő időt tölteni a résztvevővel ahhoz, hogy megismerje általános funkcióit és viselkedését, és megfelelő információt tudjon nyújtani a résztvevőről, beleértve a háztartási tevékenységekről, hobbikról, rutinokról, szociális készségekről és a mindennapi élet alapvető tevékenységeiről szóló ismereteket; munka- és oktatástörténet; kognitív teljesítmény, beleértve a memóriaképességeket, a nyelvi képességeket, az időbeli és térbeli tájékozódást, az ítélkezést és a problémamegoldást; érzelmi és pszichológiai állapot; és általános egészségi állapot
  • A résztvevő és a vizsgálati partner bizonyítékokkal rendelkezik a megfelelő premorbid működésre (pl. intellektuális, vizuális és auditív), és folyékonyan beszéli és képes olvasni azt a nyelvet, amelyen a vizsgálati értékeléseket adják.
  • Hajlandó és képes neuroimaging (PET és MRI) vizsgálatra
  • A szérum pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és B12 szintje a vizsgáló laboratóriumban a normál vagy elvárt tartományon belül van, vagy ha a TSH és B12 értékek a tartományon kívül esnek, a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ezek klinikailag nem jelentősek. Ha a résztvevő pajzsmirigy-pótló terápiában részesül, a TSH-szinteknek a vizsgálólaboratóriumban a normál vagy az elvárt tartományon belül kell lenniük, vagy ha a TSH-értékek a tartományon kívül esnek, akkor nincs szükség terápiás beavatkozásra (kezelésre vagy felügyeletre). Ha a résztvevő B12-vitamin injekciót vagy orális B12-vitamin-terápiát kap, a B12-szintnek a vizsgálólaboratóriumi normálérték alsó határán vagy felette kell lennie, vagy ha a B12-értékek a tartományon kívül esnek, akkor nincs szükség terápiás beavatkozásra (kezelésre vagy felügyeletre). )
  • Jó általános egészségi állapotú, és nincsenek ismert társbetegségek, amelyek várhatóan befolyásolják a vizsgálatban való részvételt

Kizárási kritériumok:

  • Jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy neurológiai állapot vagy rendellenesség, amelyet anamnézis, fizikális, neurológiai, laboratóriumi vagy elektrokardiogram (EKG) vizsgálat dokumentál, és amely indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt a vizsgáló megítélése szempontjából, vagy befolyásolná a hatásosság értelmezését
  • A stroke története. Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében tranziens ischaemiás roham szerepel, akkor regisztrálhatók, ha az esemény több mint 2 évvel a szűrés előtt történt
  • Súlyos, klinikailag jelentős (tartós neurológiai hiány vagy strukturális agykárosodás) a kórelőzményben szereplő központi idegrendszeri trauma (pl. agyi zúzódás)
  • Testtömeg <45 vagy >120 kg (kg)
  • pitvarfibrilláció anamnézisében vagy jelenléte, amely a jövőbeni stroke kockázatát jelenti a vizsgáló megítélése szerint
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi vagy EKG-eltérések (pl. abnormálisan megnyúlt vagy lerövidült QTc-intervallum) a vizsgáló megítélése szerint
  • Bipoláris zavar vagy más, klinikailag jelentős súlyos pszichiátriai rendellenesség jelenléte a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének 4. kiadásának szövegrevíziója (DSM-IV-TR) szerint, vagy olyan tünet (pl. hallucinációk, izgatottság, paranoia), amely befolyásolhatja a résztvevő azon képességét, teljes értékelések
  • Klinikailag szignifikáns depresszió, részben a Geriátriai Depresszió Skála (rövid forma) (15 pontos skála) alapján, a szűréskor elért pontszám >9
  • A kórtörténetben előforduló görcsrohamok (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat, vagy egyéb olyan elszigetelt rohamepizódokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem epilepsziának tulajdoníthatók, és legfeljebb korlátozott ideig tartó görcsoldó kezelést igényeltek, és amelyek több mint 7 évvel a szűrővizsgálat előtt jelentkeztek )
  • Szívinfarktus 2 éven belül, pangásos szívelégtelenség, pitvarfibrilláció vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
  • Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik teherbe kívánnak esni vagy csecsemőt szoptatnak a vizsgálat során
  • Klinikailag jelentős fertőzés a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül
  • Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor
  • Alkohol- vagy szerfüggőség az elmúlt két évben
  • Bármilyen más olyan gyógyszer használata, amely jelentősen befolyásolhatja a megismerést; e gyógyszerek időszakos vagy rövid távú alkalmazása engedélyezhető, ha azt orvosilag szükségesnek ítélik egy nem kizárt egészségügyi állapot kezelésére, az Orvosi Monitor jóváhagyásával. Ezenkívül megengedett a triciklusos antidepresszánsok vagy benzodiazepinek alkalmazása, ha stabil, alacsony dózisban használják nem kizárt egészségügyi állapot kezelésére, a Medical Monitor jóváhagyásával
  • Tipikus antipszichotikumok vagy barbiturátok alkalmazása
  • Nem antikolinerg antidepresszáns gyógyszerek vagy atipikus antipszichotikumok alkalmazása, kivéve, ha a szűrést megelőzően legalább 6 hétig stabil adagolási rend mellett tartják
  • Bármilyen Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA)/Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) által jóváhagyott gyógyszer alkalmazása késői kifejlődésű Alzheimer-kór (LOAD) kezelésére a szűrés/kiinduláskor. A kolinészteráz-inhibitorok és/vagy a memantin tilos a vizsgálat alatt, kivéve a vizsgálatba bevont résztvevőket, akiknél AD-demencia alakul ki.
  • Véralvadásgátló gyógyszerek (heparinoidok, heparin, warfarin, trombingátlók, Xa faktor inhibitorok) alkalmazása vagy ismert koagulopátia vagy vérlemezkeszám <100 000 sejt/mikroliter, a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül; Thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek (pl. aszpirin, klopidigrel, dipiridamol) megengedettek, ha a szűrés előtt 4 vagy több hétig stabil dózisban adják őket. Az antikoagulánsok rövid távú, perioperatív alkalmazása nem eredményezheti a vizsgálat megszakítását; azonban minden ilyen felhasználást meg kell beszélni a Medical Monitorral
  • Bármilyen biológiai terápiával végzett kezelés öt felezési időn belül vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kivéve a rutinszerűen javasolt védőoltásokat, amelyek megengedettek
  • Görcsroham elleni gyógyszerek (kivéve gyermekkorban lázas rohamok esetén vagy ha nem roham indikációra alkalmazzák), Parkinson-kór elleni vagy stimuláns (pl. metilfenidát) gyógyszerek alkalmazása
  • Vizsgálati gyógyszer, eszköz vagy kísérleti gyógyszer használata a szűrővizsgálatot követő 60 napon belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
  • Korábbi kezelés krenezumabbal vagy bármely más, A-béta-t célzó terápiával
  • Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakció a kórtörténetben kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
  • Ellenjavallat az MRI-vizsgálati eljárásokhoz vagy klinikailag jelentős klausztrofóbia, amely ellenjavallt agyi MRI-vizsgálatot
  • A PET-vizsgálati eljárások ellenjavallata

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mutációhordozók: Crenezumab

A vizsgálati időszak: A résztvevők Crenezumabot kapnak szubkután (2 hetente) vagy intravénásan (4 hetente) legalább 260 héten keresztül.

B vizsgálati időszak: A résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy továbbra is vak vizsgálati gyógyszert kapjanak mindaddig, amíg a vizsgálat eredményei nem ismertek, és meg nem kezdik a crenezumabhoz való próba utáni hozzáférést, vagy le nem állítják a crenezumab fejlesztését.
Drog: Crenezumab
A krenezumabot a kezelési ágban meghatározott ütemezés szerint kell beadni.
Más nevek:
  • MABT5102A
Placebo Comparator: Mutációhordozók: Placebo

A vizsgálati időszak: A résztvevők placebót kapnak szubkután (2 hetente) vagy intravénásan (4 hetente) legalább 260 héten keresztül.

B vizsgálati időszak: A B vizsgálati időszakba belépő összes mutációhordozó crenezumabot fog kapni mindaddig, amíg a vizsgálat eredményei ismertté nem válnak, és a crenezumabhoz való vizsgálat utáni hozzáférést meg nem kezdik, vagy a crenezumab fejlesztését leállítják.
Drog: Placebo
A placebót a kezelési karon meghatározott ütemezés szerint kell beadni.
Placebo Comparator: Mutációt nem hordozók: Placebo

A vizsgálati időszak: A résztvevők placebót kapnak szubkután (2 hetente) vagy intravénásan (4 hetente) legalább 260 héten keresztül.

B vizsgálati időszak: A B vizsgálati időszakba belépő összes mutációt nem tartalmazó hordozó továbbra is placebót kap mindaddig, amíg a vizsgálat eredményei ismertté nem válnak, és a crenezumabhoz való vizsgálat utáni hozzáférést meg nem kezdik, vagy a Crenezumab fejlesztését le nem állítják.
Drog: Placebo
A placebót a kezelési karon meghatározott ütemezés szerint kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A periódus: Az autoszomális domináns Alzheimer-kór (API ADAD) összetett kognitív teszt összpontszáma éves változási rátája
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
Az API ADAD kompozit kognitív teszt olyan tesztek kombinációja, amelyek a legérzékenyebbek a kognitív hanyatlás és progresszió kimutatására. Az API ADAD összetett kognitív teszt összpontszámát a következőktől számították ki: Konzorcium az AD-regiszter létrehozására (CERAD) Szólista: Visszahívás (pontszámtartomány=0-10); Többnyelvű névadási teszt (pontszámtartomány=0-15); Mini-Mental State Examination (MMSE) az idő tájékozódásához (pontszám: 0-5); CERAD Konstrukciós Praxis (a térlátási képesség mérése) (pontszámtartomány=0-11); Raven progresszív mátrixai (a nonverbális folyékony érvelés és vizuális térbeli képességek mérése), A halmaz (pontszámtartomány=0-12). ADAD-API kognitív összetett teszt összpontszáma = [(Többnyelvű névadási teszt pontszáma/15)+(MMSE pontszám/5)+(Raven progresszív mátrixok pontszáma/12)+(CERAD szólista visszahívási pontszáma/10)+(CERAD konstrukciós gyakorlati pontszám) /11)]*20. Az összpontszám tartománya = 0-100. Magasabb pontszám = jobb eredmények. Az API ADAD kompozit kognitív teszt éves változási sebességét véletlen együtthatós regressziós modell segítségével becsülték meg.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: Éves változási ráta egy epizodikus memória mértékében: Ingyenes és jelzett szelektív emlékeztető feladat (FCSRT) cueing index
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
Az FCSRT felméri az azonnali és késleltetett verbális epizodikus memóriát, a Controlled Learning segítségével optimalizálja a kódolás specifikusságát a hatékonyabb visszahívás érdekében. A résztvevőknek emlékezniük kellett egy 16 tételből álló listára, amely kártyákon szerepelt. A résztvevő feladata az volt, hogy megtanulja és megkísérelje a tárgyak szabad felidézését, majd a szabad felhívás során nem spontán előállított tárgyak szemantikai jelekkel történő visszahívását. Összesen három tanulási próba volt, mindegyiket 20 másodpercnyi zavaró kognitív feladat előzte meg. Az első két kísérlet során a résztvevőket emlékeztették minden olyan elemre, amelyet nem idéztek fel a jelzett visszahívás során. A szabad felidézés (pontszámtartomány: 0-48) és a jelzett visszahívás (pontszámtartomány: 0-64) értékelése azonnal megtörtént, mindhárom tanulási próba után, és kb. 30 perc. A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. FCSRT Cueing Index=(FCSRT Total Free Recall score-FCSRT Total Recall score)/(FCSRT Total Free Recall score-48). Az FCSRT Cueing Index pontszámtartománya 0-1, magasabb pontszám = jobb eredmények.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A periódus: A preklinikai AD-ból AD miatti enyhe kognitív károsodásig (MCI) vagy a preklinikai AD-tól az AD miatti demenciáig való progresszióig eltelt idő
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A progresszióig eltelt időt a preklinikai AD-ból MCI-be vagy a preklinikai AD-ból AD miatti demenciába való progresszió kiindulási időpontjától az első megerősített diagnózisig számítottuk, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A preklinikai AD-t olyan résztvevőkként határozták meg, akiknél bizonyos kockázat volt az AD demencia kialakulására, de nem voltak nyilvánvaló tüneteik, és nem feleltek meg az MCI vagy a demencia kritériumainak.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: A nullától eltérő értékre való előrehaladás ideje a CDR skála globális pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A progresszióig eltelt időt úgy határoztuk meg, mint a kiindulási időpontban a CDR globális pontszámának első növekedéséig eltelt időt, azaz a CDR globális skálán a nulla feletti pontszámot. A szabványos CDR globális skála a teljesítményromlás öt fokát írja le a kognitív működés hat kategóriája mindegyikében, beleértve a memóriát, a tájékozódást, az ítélőképességet és a problémamegoldást, a közösségi ügyeket, az otthont és a hobbikat, valamint a személyes gondoskodást. A hat funkciókategóriánként kapott károsodás mértékét a demencia egy globális besorolásával szintetizálták, 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal (0 = nincs demencia, 0,5 = kérdéses demencia, 1 = enyhe demencia, 2 = közepesen súlyos) demencia, 3 = súlyos demencia). A magasabb pontszám nagyobb mértékű károsodást jelez.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: A CDR-skála éves változási aránya – dobozok összege (SOB)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A CDR-SB egy értékelő skála, és a károsodást a következő kategóriákban értékelik: memória, tájékozódás, ítélőképesség és problémamegoldás, közösségi ügyek, otthon és hobbik, valamint személyes gondoskodás. A károsodást egy olyan skálán értékelték, amelyben nincs demencia = 0, kérdéses demencia = 0,5, enyhe demencia = 1, közepesen súlyos demencia = 2 és súlyos demencia = 3. A 6 egyéni kategória-értékelést vagy "dobozpontszámot" összeadták, hogy megkapják a dobozok CDR-összegét, amely 0 és 18 között mozog, és a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek. A CDR-skála - SOB éves változási arányát RCRM segítségével számítottuk ki.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: Éves változás mértéke az általános neurokognitív működés mértékében: RBANS
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
Az RBANS egy klinikai eszköz, amelyet a demenciával kapcsolatos legkorábbi neurokognitív változások kimutatására és jellemzésére terveztek. Az RBANS 12 résztesztből állt, amelyek életkorhoz igazított indexpontszámokat generálnak öt neurokognitív tartományra: Azonnali memória, Vizuális térbeli/Konstrukciós, Nyelvi, Figyelem és Késleltetett memória, amelyeket a teljes skálaindex pontszám kiszámításához használnak. RBANS összpontszám = indexpontszám a következő alapján: (Indexpontpont az azonnali memóriára + indexpontszám a térbeli/konstrukciósra + indexpontszám a nyelvre + a figyelem indexpontja + a késleltetett memória indexpontszáma). Az indexpontszámok és az összpontszámok 40 és 160 között mozognak. A magasabb pontszám jobb kognitív működést jelez. Az RBANS éves változási ütemét RCRM segítségével számítottuk ki.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: Az átlagos agyfibrilláris amiloid felhalmozódás éves változásának üteme florbetapir pozitronemissziós tomográfia (PET) alkalmazásával
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
Az amiloid lerakódás az agyban az AD egyik meghatározó neuropatológiai lelete. Az agyi amiloidterhelést és a crenezumab agyi amiloidra gyakorolt ​​hatását 18F-Florbetapir PET segítségével értékelték. A florbetapir nagy affinitású specifikus kötődést mutat az amiloid plakkokhoz, ami lehetővé teszi a relatív amiloid terhelés mérését a standard felvételi értékek (SUVR) arányaként a kérdéses kérgi összetett régióban (beleértve a frontális, temporális, parietális és cinguláris kéregeket). szubkortikális fehérállomány referenciarégióval). Az agyi fibrilláris amiloid felhalmozódás éves változási sebességét RCRM segítségével számítottuk ki.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: A regionális agyi metabolikus glükóz (CMRgI) változásának éves üteme fluor-18-mal jelölt 2-dezoxiglükóz (FDG)-PET alkalmazásával egy előre meghatározott ROI-ban
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A regionális CMRgl-t és a crenezumab hatását a regionális CMRgl-re FDG-PET segítségével értékelték. Az FDG PET az agyműködés érzékeny, in vivo metabolikus indexeként értékeli a glükóz regionális agyi metabolikus sebességét. A regionális CMRgl-t FDG PET-képekből származtatták egy empirikusan előre meghatározott statisztikai ROI (sROI) felhasználásával, amelyről ismert, hogy az AD-ben szenvedő résztvevőknél a CMRgl csökkenése preferenciálisan befolyásolja. Az eredményeket szabványos felvételi érték arányként adjuk meg. A CMRgI éves változási sebességét RCRM segítségével számítottuk ki.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: Az agysorvadás változásának éves üteme, térfogatmérésekkel, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
Az agyi atrófia szorosan korrelál az AD fokozatos kognitív hanyatlásával, és MRI-vel láthatóvá válik. Az agysorvadás változását a krenezumab-kezelés után volumetrikus mérésekkel, MRI-vel mérték, amely a kulcsfontosságú agyi struktúrák – hippocampus, kamrák és egyéb agyi struktúrák – térfogatát méri, és összehasonlítja a térfogatokat a standard normákkal az életkor, a nem és a koponyatérfogat alapján. . Az atrófia mérésének fontos területei a teljes agy, a kétoldali hippocampus és a kétoldali kamrák voltak. Az agysorvadás éves változásának mértékét RCRM segítségével számítottuk ki.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: A Tau-alapú agyi gerincfolyadék (CSF) biomarkereinek éves változási üteme (Total Tau (tTau) és Phospho-tau (pTau)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A tTau CSF biomarkert a neurodegeneráció általános markereként tekintették. A CSF phospho-tau a neuronális sérülés és a neurodegeneráció indikátora. Úgy gondolják, hogy a tau, valamint a specifikus pTau fajok szintjének emelkedése az AD progresszív sejtdegenerációjának markere. A tTau és pTau éves változásának mértékét RCRM segítségével becsültük meg.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A periódus: A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül a 416. hétig
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. SAE minden olyan AE, amely végzetes; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; a vizsgálati készítmény(ek)nek kitett anyától született újszülött/csecsemő veleszületett rendellenessége/születési rendellenessége; jelentős egészségügyi eseménynek tartotta a nyomozó. Összevont adatokat jelentettek ehhez az eredménymérőhöz a résztvevő mutációs státuszának és kezelt csoportjának vakítása érdekében.
Az alaphelyzettől körülbelül a 416. hétig
A periódus: Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos események miatt visszavonták a vizsgálati kezelést
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül a 416. hétig
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. Itt közöljük azokat a résztvevőket, akik nemkívánatos események miatt visszavonultak a vizsgálatból. Összevont adatokat jelentettek ehhez az eredménymérőhöz a résztvevő mutációs státuszának és kezelt csoportjának vakítása érdekében.
Az alaphelyzettől körülbelül a 416. hétig
„A” időszak: A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül a 416. hétig
AE = bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet/betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával/egyéb protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. Amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességek (ARIA) = az MRI-n észlelt képi rendellenességek spektruma. A jelentett ARIA-k két típusa a következő: Amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességek – ödéma/effúzió (ARIA-E) = MRI-elváltozások, amelyekről úgy gondolják, hogy vazogén ödémát (VE) és a kapcsolódó extravasated folyadék jelenségeket jelentenek, és amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességek – hemosiderin lerakódás (ARIA- H) = Mikrovérzéseknek (mikrovérzéseknek [MBs]) és leptomeningealis hemosiderosisnak tulajdonítható MRI-elváltozások. Az agyi makrovérzéseket MRI-felvételeken olvasták le. A tüdőgyulladás előfordulását képalkotással (pl. mellkasröntgen) igazoltuk. Egyéb AESI-k a gyógyszer okozta májkárosodás és a fertőző ágens gyógyszerkészítményeken keresztüli átvitelének gyanúja volt. Összevont adatokat jelentettek ehhez az eredménymérőhöz, hogy fenntartsák a résztvevő mutációs státuszának és kezelt csoportjának vakságát.
Az alaphelyzettől körülbelül a 416. hétig
A periódus: Injekciós reakciók és infúzióval kapcsolatos reakciók (IRR) résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) körülbelül a 416. hétig
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. Az infúzióval és injekcióval kapcsolatos reakciók minden olyan mellékhatást jelentenek, amely a vizsgált gyógyszer injekciója vagy infúziója során vagy azt követően 24 órán belül jelentkezett. Összevont adatokat jelentettek ehhez az eredménymérőhöz a résztvevő mutációs státuszának és kezelt csoportjának vakítása érdekében.
Kiindulási állapot (1. nap) körülbelül a 416. hétig
A periódus: Az anti-krenezumab antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül a 260. hétig
Jelentették azon résztvevők számát, akik pozitív eredményt értek el az ADA-ra krenezumabbal szemben a kiindulási értékelést követő bármely időpontban. A kiindulás utáni bármely időpontban pozitív résztvevők a kiindulási állapot után értékelhető résztvevők voltak, akikről megállapították, hogy a vizsgálati időszakban "kezelés által kiváltott ADA-k" voltak. Kezelés által kiváltott ADA = egy résztvevő negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredménnyel és legalább egy pozitív kiindulási ADA eredménnyel.
Alaphelyzet körülbelül a 260. hétig
A periódus: A cerebrospinális folyadék (CSF) krenezumab koncentrációja
Időkeret: Elődózis: kiindulási állapot (1. nap), 104. és 260. hét; korai felmondási látogatás és nem tervezett látogatás (kb. 416. hétig)
Elődózis: kiindulási állapot (1. nap), 104. és 260. hét; korai felmondási látogatás és nem tervezett látogatás (kb. 416. hétig)
A periódus: Krenezumab szérumkoncentrációja
Időkeret: Alapvonal (1. nap), 4. hét, 12., 16., 17., 26., 38., 52., 78., 104., 128., 130., 156., 180., 182., 208., 232., 234., 260., 12., 6., 3. , 388, korai felmondású látogatás és előre nem tervezett látogatás (kb. 416. hétig)
Alapvonal (1. nap), 4. hét, 12., 16., 17., 26., 38., 52., 78., 104., 128., 130., 156., 180., 182., 208., 232., 234., 260., 12., 6., 3. , 388, korai felmondású látogatás és előre nem tervezett látogatás (kb. 416. hétig)
A periódus: A béta-amiloid 1(Aβ1)-40 és a béta-42 amiloid peptid (Aβ1-42) plazmakoncentrációjának éves változási sebessége
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
A béta-amiloid az amiloid prekurzor fehérje peptid fragmentuma. Az Aβ1-40 és az Aβ1-42 plazmakoncentrációjának éves változásának ütemét lineáris vegyes hatású modell segítségével becsülték meg véletlenszerű metszésponttal és meredekséggel.
Kiindulási állapot körülbelül a 416. hétig
B időszak: AE és SAE résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. SAE minden olyan AE, amely végzetes; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; a vizsgálati készítmény(ek)nek kitett anyától született újszülött/csecsemő veleszületett rendellenessége/születési rendellenessége; jelentős egészségügyi eseménynek tartotta a nyomozó. A B vizsgálati periódus alatt, miután az A vizsgálati időszak eredményei rendelkezésre álltak, a résztvevőknek lehetőségük volt megismerni mutációhordozó státuszukat. Mivel nem minden résztvevő döntött úgy, hogy megismeri mutációs státuszát, összevont adatok kerültek bemutatásra ehhez az eredménymérőhöz, hogy fenntartsák a résztvevő mutációs státuszának és a hozzárendelt kezelési csoportnak a vakságát.
Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig
B időszak: azoknak a résztvevőknek a száma, akik a nemkívánatos események miatt visszavonultak a vizsgálati kezeléstől
Időkeret: Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. A B vizsgálati periódus alatt, miután az A vizsgálati időszak eredményei rendelkezésre álltak, a résztvevőknek lehetőségük volt megismerni mutációhordozó státuszukat. Mivel nem minden résztvevő döntött úgy, hogy megismeri mutációs státuszát, összevont adatok kerültek bemutatásra ehhez az eredménymérőhöz, hogy fenntartsák a résztvevő mutációs státuszának és a hozzárendelt kezelési csoportnak a vakságát.
Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig
B időszak: AESI-ben szenvedők száma: ARIA-E, ARIA-H, agyi makrovérzés és tüdőgyulladás
Időkeret: Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. Az ARIA az MRI-n észlelt képi rendellenességek spektruma. Az ARIA két típusa a következőket tartalmazza: ARIA-E: a VE-t és a kapcsolódó extravazált folyadékjelenségeket képviselő MRI-elváltozásokra utal, és ARIA-H: az MB-knek és a leptomeningealis hemosiderosisnak tulajdonítható MRI-elváltozásokra utal. Az agyi makrovérzések az MRI-vizsgálatokon olvashatók. A tüdőgyulladás előfordulását képalkotással (pl. mellkasröntgen) igazolják. A B vizsgálati periódus alatt, miután az A vizsgálati időszak eredményei rendelkezésre álltak, a résztvevőknek lehetőségük volt megismerni mutációhordozó státuszukat. Mivel nem minden résztvevő döntött úgy, hogy megismeri mutációs státuszát, összevont adatok kerültek bemutatásra ehhez az eredménymérőhöz, hogy fenntartsák a résztvevő mutációs státuszának és a hozzárendelt kezelési csoportnak a vakságát.
Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig
B időszak: Injekciós reakciókkal és IRR-ekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati készítmény használatával vagy más, a protokoll által előírt beavatkozással, függetlenül az attribúciótól. Az infúzióval és injekcióval kapcsolatos reakciók minden olyan mellékhatásként definiálhatók, amely a vizsgált gyógyszer injekciója vagy infúziója során vagy azt követően 24 órán belül jelentkezett. A B vizsgálati periódus alatt, miután az A vizsgálati időszak eredményei rendelkezésre álltak, a résztvevőknek lehetőségük volt megismerni mutációhordozó státuszukat. Mivel nem minden résztvevő döntött úgy, hogy megismeri mutációs státuszát, összevont adatok kerültek bemutatásra ehhez az eredménymérőhöz, hogy fenntartsák a résztvevő mutációs státuszának és a hozzárendelt kezelési csoportnak a vakságát.
Az 1. naptól (B időszak) 67 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genentech, Inc.

Együttműködők

National Institute on Aging (NIA)
Banner Alzheimer's Institute

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. december 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 25.

Első közzététel (Becsült)

2013. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GN28352

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel