常染色体優性アルツハイマー病 (AD) の治療における有効性と安全性を評価するための前臨床プレセニリン 1 (PSEN1) E280A 突然変異キャリアにおけるクレネズマブ対プラセボの研究 (プラセボ治療を受けた非キャリア コホートを含む)

包含基準:

• PSEN1 E280A 突然変異キャリア家系のメンバーシップ
• -遺伝子検査の条件に同意し、喜んで受けます（たとえば、[例]、アポリポタンパク質E [APOE]、PSEN1 E280A、およびその他の遺伝子検査）
• PSEN1 E280A変異キャリアまたは非キャリアステータスが確認されている スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中
• Mini-Mental Stage Examination (MMSE) 以上 (>=) 教育年数が 9 年未満の参加者の場合は 24、または教育年数が 9 年以上の参加者の場合は MMSE >=26
• 国立老化研究所およびアルツハイマー病協会ワークグループ (McKhann et al. 2011) の基準による AD による認知症の基準を満たしていない
• 国立老化研究所およびアルツハイマー病協会ワークグループ (Albert et al. 2011) の基準による AD による軽度認知障害 (MCI) の基準を満たしていない
• -調査者がテストを完了することができると判断した十分な視力と聴力
• -女性で、文書化されていない場合（医療記録または医師のメモによる）外科的に無菌（卵巣および/または子宮がない）または閉経後、プロトコル固有の時点で妊娠検査を受ける意思がある
• 外科的に無菌状態（卵巣および/または子宮の欠如）または閉経後であることが（医療記録または医師のメモによって）記録されていない女性の場合、禁欲を続けるか、失敗した少なくとも1つの方法を含む2つの適切な避妊方法を使用することに同意する-治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも16週間、年間1パーセント（％）未満の割合（例、ホルモンインプラント、併用経口避妊薬、精管切除されたパートナー、卵管結紮）
• -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性（つまり、外科的に無菌でなく、閉経後でない女性）の場合、禁欲を続けるか、治療期間中および治療後少なくとも8週間は避妊の方法としてコンドームを使用することに同意する治験薬の最終投与
• 研究への参加に同意し、以下の能力と意思がある研究パートナー：必要なすべての訪問に参加者に同行する。必要な電話評価のための情報を提供します。参加者と十分な時間を過ごして、彼/彼女の全体的な機能と行動に精通し、家庭活動、趣味、日常生活、社会的スキル、日常生活の基本的な活動に関する知識など、参加者に関する適切な情報を提供できるようにする;職歴および学歴;記憶能力、言語能力、時間的および空間的方向性、判断力、問題解決力などの認知能力。感情的および心理的状態;および一般的な健康状態
• 参加者と研究パートナーは、適切な病前の機能（知的、視覚、聴覚など）の証拠があり、研究評価が管理される言語に堪能で、読むことができます
• -神経画像検査（PETおよびMRI）を受ける意思があり、できる
• 血清甲状腺刺激ホルモン (TSH) および B12 レベルが検査ラボの正常範囲または予想範囲内にある場合、または TSH および B12 値が範囲外である場合、研究者はそれらを臨床的に重要ではないと判断します。 参加者が甲状腺置換療法を受けている場合、TSH レベルは検査ラボの正常範囲または予想範囲内にある必要があります。または、TSH 値が範囲外の場合、治療行為 (治療または監視) は必要ありません。 参加者がビタミン B12 注射または経口ビタミン B12 療法を受けている場合、B12 レベルは試験所の正常下限値以上である必要があります。または、B12 値が範囲外の場合、治療行為 (治療または監視) は必要ありません。 )
• -一般的な健康状態が良好で、研究への参加を妨げることが予想される既知の併存​​疾患がない

除外基準:

• -病歴、身体的、神経学的、検査室、または心電図（ECG）によって記録された重大な医学的、精神医学的、または神経学的状態または障害 研究者の判断において参加者を過度のリスクにさらしたり、有効性の解釈に影響を与えたりする検査
• 脳卒中の病歴。 一過性脳虚血発作の既往歴のある参加者は、イベントがスクリーニングの 2 年以上前に発生した場合に登録される場合があります。
• 重度の臨床的に重要な（持続的な神経学的欠損または構造的脳損傷）中枢神経系の外傷の病歴（例： 脳挫傷）
• 体重 <45 または >120 キログラム (kg)
• -研究者の判断で将来の脳卒中のリスクをもたらす心房細動の病歴または存在
• -治験責任医師の判断における臨床的に重要な検査室またはECGの異常（例：QTc間隔の異常な延長または短縮）
• -精神障害の診断および統計マニュアル第4版テキスト改訂版（DSM-IV-TR）または症状（例：幻覚、激越、パラノイア）による双極性障害またはその他の臨床的に重要な主要な精神障害の現在の存在は、参加者の能力に影響を与える可能性があります完全な評価
• 臨床的に重大なうつ病、スクリーニング時の老年うつ病尺度（短縮形）（15点尺度）スコア>9に一部基づいている
• -発作の病歴（小児期の熱性けいれん、または調査官の判断でてんかんによるものではなく、せいぜい期間限定の抗けいれん治療が必要であり、スクリーニング訪問の7年以上前に発生したその他の孤立した発作エピソードを除く） )
• 2年以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、心房細動、または制御不能な高血圧
• -妊娠中または授乳中の女性、またはこの試験の実施中に妊娠または乳児の授乳を予定している女性
• -スクリーニング前の過去30日以内の臨床的に重要な感染
• スクリーニング時の乱用薬物の尿検査陽性
• 過去2年間のアルコールまたは薬物依存の病歴
• 認知に重大な影響を与える可能性のある他の薬物の使用;これらの医薬品の断続的または短期間の使用は、除外されていない病状の治療に医学的に必要であると判断された場合、メディカルモニターの承認を得て許可される場合があります。 さらに、三環系抗うつ薬またはベンゾジアゼピンの使用は、メディカルモニターの承認を得て、除外されていない病状の治療のために安定した低用量で使用される場合に許可されます。
• 典型的な抗精神病薬またはバルビツレートの使用
• -非抗コリン作動性抗うつ薬または非定型抗精神病薬の使用 スクリーニング前の少なくとも6週間安定した用量レジメンを維持しない限り
• -スクリーニング/ベースラインでの遅発性アルツハイマー病（LOAD）の治療のための食品医薬品局（FDA）/ Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos（INVIMA）承認の薬物の使用。 -コリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチンは、AD認知症を発症する研究に登録された参加者を除き、研究中は禁止されています
• -抗凝固薬（ヘパリノイド、ヘパリン、ワルファリン、トロンビン阻害剤、第Xa因子阻害剤）の使用、または既知の凝固障害または血小板数<100,000細胞/マイクロリットル、スクリーニング訪問から4週間以内;抗血小板薬（アスピリン、クロピジグレル、ジピリダモールなど）は、スクリーニング前に 4 週間以上安定した用量であれば許可されます。 抗凝固剤の短期間の周術期の使用は、研究の中止にはつながらないかもしれません。ただし、そのような使用については、メディカルモニターと話し合う必要があります
• -5半減期またはスクリーニング前の3か月以内のいずれか長い方の生物学的療法による治療。 ただし、定期的に推奨されるワクチン接種は除きます。
• -抗てんかん薬の使用（小児期の熱性けいれんまたは非てんかんの適応症を除く）、抗パーキンソン病薬、または覚醒剤（メチルフェニデートなど）薬の使用
• -スクリーニング訪問から60日（または5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬、デバイス、または実験的薬物の使用
• クレネズマブまたはA-ベータを標的とするその他の治療薬による以前の治療
• -キメラ、ヒト、またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -MRIスキャン手順の禁忌または臨床的に重大な閉所恐怖症 脳MRIスキャンを禁忌とする
• -PETスキャン手順の禁忌