AMH:n ennustearvo IVF:ssä; tuleva RCT (AMH)

Ensimmäisellä IVF-klinikalla käynnillä täytetään CRF (CRF = Case Report Form) väestötiedot koskien ikää, BMI:tä, pariteettia, PCOS:n esiintymistä (PCOS = munasarjojen monirakkulaoireyhtymä), tupakointia ja hedelmättömyyden kestoa sekä verta. seerumi-AMH-näyte otetaan ja pakastetaan myöhempää analyysiä varten. Seerumin AMH-taso on vakio kuukautisten aikana (La Marca et al 2006), ja verinäyte voidaan ottaa minä tahansa kiertopäivänä. Käytetty AMH-määritys on Beckman Coulter AMH Gene II -määritys. Seerumin AMH-arvojen luokittelu odotettuun matalaan, normaaliin tai korkeaan munasarjavasteeseen perustuu tietoihin, jotka on esitetty laajassa prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa potilaista, jotka käyvät läpi COH:n (Nelson et al 2009). Koska kyseisessä julkaisussa käytettiin vanhempaa määritystä, vertailuvälit lasketaan ja käännetään äskettäisessä AMH-määrityksiä käsittelevässä julkaisussa (Nelson et al 2012) kuvatulla tavalla. Seerumin AMH-taso nousee GnRH:n (GnRH= gonadotropiinia vapauttavan hormonin) agonistin alasäätelyn aikana (Jayaprakasan et al 2008), joten verinäyte otetaan mieluiten ennen alasäätelyn aloittamista. Käytetään pitkää GnRH-agonistihoitoprotokollaa. Potilaita alennetaan GnRH-agonistilla luteaalivaiheesta tai anovulaatiopotilaan ensimmäisen syklin päivästä, kunnes estradioli on < 200 pmol/l. Alassääntelyn jälkeen AFC:n arviointi suoritetaan ultraäänitutkimuksella ja potilas satunnaistetaan.

AMH-ryhmään satunnaistetuille potilaille gonadotropiinin aloitusannos lasketaan algoritmin mukaan, joka sisältää iän, BMI:n, AFC:n ja seerumin AMH:n. Potilaille, jotka on satunnaistettu ei-AMH-ryhmään, gonadotropiinin aloitusannos lasketaan algoritmilla, joka sisältää vain iän, BMI:n ja AFC:n. Tämän ryhmän AMH-verinäyte analysoidaan tutkimuksen päätyttyä.

Stimulointi aloitetaan rFSH-annoksella (rFSH = rekombinaatti follikkelia stimuloiva hormoni), joka lasketaan kahdessa ryhmässä käytettyjen annosalgoritmien mukaan. Gonadotropiinivalmisteen nimi, annos ja hoitopäivien lukumäärä tallennetaan. Sama koskee kaikkia käytettyjä lääkkeitä. Monitorointi suoritetaan pakollisella estradiolilla stimulaation aloituspäivänä ja stimulaatiopäivänä 6. Gonodotropiinin annosta voidaan säätää 7. päivänä. Jos estradioli on > 1200 pmol/l, annosta pienennetään yhdellä askeleella annosalgoritmin mukaan. Jos estradioli on < 350 pmol/l, annosta nostetaan yksi askel annosalgoritmin mukaan. Emättimen sonografia suoritetaan stimulaatiopäivänä 9-11 follikkelien lukumäärän ja koon arvioimiseksi. Follikkelien lukumäärä >10 mm sonografiassa 0-2 päivää ennen ovulaation induktiota kirjataan. Ovulaation induktio 6500 IU (IU = kansainväliset yksiköt) rHCG:llä (rHCG = rekombinantti ihmisen koriongonadotropiini) annetaan, kun >=2 follikkelia >=17 mm. 36 tuntia ovulaation induktion jälkeen emättimen munasolujen poiminta suoritetaan klinikalla standardimenettelyn mukaisesti käyttäen sedaatiota ja paikallispuudutusaineiden antamista kohdunkaulan kautta, ja kaikki yli 10 mm:n follikkelit puhkaistaan. Munasolut hedelmöitetään tavallisella IVF-menetelmällä. Jos siemennestenäyte on odottamaton huonosti munasolun poimintapäivänä, suoritetaan mikroinjektio. Lannoitusaste kirjataan. Alkionsiirto suoritetaan päivänä 2 tai 3 klinikan rutiinitoimenpiteiden mukaisesti. Jos GQE:tä (GQE = hyvälaatuiset alkiot) ei ole, on sallittu suorittaa kaksoisalkionsiirto, muuten yhden alkion siirto on pakollinen. Luteaalivaiheen tukea emättimen kautta annetaan alkionsiirtopäivästä ja vielä 14 päivää raskaustestiin asti (virtsatie). Jos uhkaava OHSS (OHSS = munasarjojen hyperstimulaatiosyndrooma) on päätetty kylmäsäilyttää kaikki alkiot, kylmäsäilytetyn alkion ensimmäisen siirron tulos sisällytetään toissijaisten päätepisteiden tutkimustuloksiin. Raskauden tapauksessa varhainen emättimen ultraäänitutkimus tehdään raskausviikolla 7-8. Huonosta vasteesta johtuvien peruutettujen jaksojen määrä kirjataan. Keskivaikeaa tai vaikeaa OHSS:ää sairastavien, toimenpiteitä vaativien potilaiden lukumäärä kirjataan neljään viikkoon munasolun poimimisen jälkeen.