Vorhersagewert von AMH bei IVF; eine prospektive RCT (AMH)

Beim ersten Besuch in der IVF-Klinik wird ein CRF (CRF=Case Report Form) mit demografischen Daten bezüglich Alter, BMI, Parität, Vorliegen von PCOS (PCOS=polyzystisches Ovarialsyndrom), Rauchen und Dauer der Unfruchtbarkeit sowie ein Blutbild ausgefüllt Probe für Serum-AMH wird entnommen und für spätere Analysen eingefroren. Der Serum-AMH-Spiegel ist während der Menstruation konstant (La Marca et al 2006) und eine Blutabnahme kann an jedem Zyklustag erfolgen. Der verwendete AMH-Assay ist der Beckman Coulter AMH Gene II-Assay. Die Klassifizierung der Serum-AMH-Werte in erwartete niedrige, normale oder hohe ovarielle Reaktion basiert auf den Daten einer großen prospektiven Kohortenstudie von Patienten, die eine COH durchlaufen (Nelson et al. 2009). Da in dieser Veröffentlichung ein älterer Assay verwendet wurde, werden die Referenzintervalle wie in einer kürzlich erschienenen Veröffentlichung zu AMH-Assays (Nelson et al. 2012) beschrieben berechnet und übersetzt. Der Serum-AMH-Spiegel steigt während der GnRH (GnRH = Gonadotropin-Releasing-Hormon)-Agonisten-Herunterregulierung (Jayaprakasan et al. 2008), daher wird die Blutprobe vorzugsweise vor Beginn der Herunterregulierung entnommen. Es wird ein langes GnRH-Agonisten-Behandlungsprotokoll verwendet. Die Patienten werden ab der Lutealphase oder am ersten Zyklustag bei anovulatorischen Patienten mit GnRH-Agonisten herunterreguliert, bis Östradiol < 200 pmol/l ist. Nach Herunterregulierung wird eine Beurteilung der AFC durch Sonographie durchgeführt und der Patient wird randomisiert.

Für die in die AMH-Gruppe randomisierten Patienten wird die Gonadotropin-Anfangsdosis anhand eines Algorithmus berechnet, der Alter, BMI, AFC und Serum-AMH umfasst. Für die in die Nicht-AMH-Gruppe randomisierten Patienten wird die Gonadotropin-Anfangsdosis anhand eines Algorithmus berechnet, der nur Alter, BMI und AFC umfasst. Die AMH-Blutprobe dieser Gruppe wird nach Abschluss der Studie analysiert.

Die Stimulation wird mit einer Dosis von rFSH (rFSH = rekombiniertes follikelstimulierendes Hormon) begonnen, die gemäß den in den beiden Gruppen verwendeten Dosisalgorithmen berechnet wird. Der Name des Gonadotropinpräparats, die Dosis und die Anzahl der Behandlungstage werden aufgezeichnet. Gleiches gilt für alle eingesetzten Medikamente. Die Überwachung wird mit obligatorischem Östradiol am Tag des Stimulationsbeginns und am Stimulationstag 6 durchgeführt. Die Dosis von Gonodotropin kann an Tag 7 angepasst werden. Wenn Östradiol > 1200 pmol/l ist, wird die Dosis gemäß dem Dosisalgorithmus um eine Stufe reduziert. Wenn Östradiol < 350 pmol/l ist, wird die Dosis gemäß dem Dosisalgorithmus um eine Stufe erhöht. Am Stimulationstag 9-11 wird eine vaginale Sonographie durchgeführt, um die Anzahl und Größe der Follikel abzuschätzen. Die Anzahl der Follikel > 10 mm bei der Sonographie 0-2 Tage vor der Ovulationsinduktion wird aufgezeichnet. Die Ovulationsinduktion mit 6500 IE (IE = internationale Einheiten) rHCG (rHCG = rekombinantes humanes Choriongonadotropin) wird gegeben, wenn >=2 Follikel >=17 mm. 36 Stunden nach der Ovulationsinduktion erfolgt die transvaginale Eizellentnahme nach Standardverfahren in der Klinik unter Sedierung und parazervikaler Gabe von Lokalanästhetika, wobei alle Follikel > 10 mm punktiert werden. Die Eizellen werden mit einem Standard-IVF-Verfahren befruchtet. Im Falle einer unerwartet schlechten Samenprobe am Tag der Eizellentnahme wird eine Mikroinjektion durchgeführt. Die Befruchtungsrate wird aufgezeichnet. Der Embryotransfer erfolgt am 2. oder 3. Tag gemäß den Routineverfahren in der Klinik. Bei fehlender GQE (GQE = Embryonen guter Qualität) ist ein doppelter Embryotransfer erlaubt, ansonsten ist ein einmaliger Embryotransfer obligatorisch. Die Unterstützung der Lutealphase auf vaginalem Weg wird ab dem Tag des Embryotransfers und für 14 weitere Tage bis zum Schwangerschaftstest (Urin) gegeben. Im Falle eines drohenden OHSS (OHSS = ovarielles Hyperstimulationssyndrom), bei dem entschieden wird, alle Embryonen zu kryokonservieren, wird das Ergebnis des ersten Transfers eines kryokonservierten Embryos in die Studienergebnisse für sekundäre Endpunkte aufgenommen. Im Falle einer Schwangerschaft wird in der 7.-8. Schwangerschaftswoche eine frühe vaginale Sonographie durchgeführt. Die Anzahl abgebrochener Zyklen aufgrund schlechter Reaktion wird aufgezeichnet. Die Anzahl der Patientinnen mit mittelschwerem oder schwerem OHSS, die einer Intervention bedürfen, wird bis vier Wochen nach der Entnahme der Eizelle erfasst.