Прогностическое значение АМГ при ЭКО; проспективное РКИ (AMH)

При первом визите в клинику ЭКО будет заполнена ИРК (CRF=Case Report Form) демографических данных относительно возраста, ИМТ, паритета, наличия СПКЯ (СПКЯ=синдром поликистозных яичников), курения и продолжительности бесплодия и крови. образец на сывороточный АМГ берется и замораживается для последующего анализа. Уровень АМГ в сыворотке постоянен в течение менструального цикла (La Marca et al 2006), и образец крови можно брать в любой день цикла. Используемый анализ AMH представляет собой анализ Beckman Coulter AMH Gene II. Классификация значений АМГ в сыворотке крови на ожидаемую низкую, нормальную или высокую реакцию яичников основана на данных, представленных в большом проспективном когортном исследовании пациентов, перенесших КГЯ (Nelson et al 2009). Поскольку в этой публикации использовался более старый анализ, эталонные интервалы рассчитываются и переводятся, как описано в недавней публикации по анализам АМГ (Nelson et al 2012). Уровень АМГ в сыворотке увеличивается во время подавления агонистов ГнРГ (ГнРГ = гонадотропин-высвобождающий гормон) (Jayaprakasan et al 2008), поэтому образец крови предпочтительно брать до начала подавления. Используется длинный протокол лечения агонистами ГнРГ. У пациентов снижается регуляция агонистом ГнРГ с лютеиновой фазы или первого дня цикла у ановуляторных пациентов до тех пор, пока эстрадиол не станет < 200 пмоль/л. После снижения уровня регуляции будет проведена оценка АФК с помощью сонографии, и пациент будет рандомизирован.

Для пациентов, рандомизированных в группу АМГ, расчет начальной дозы гонадотропина будет производиться по алгоритму, включающему возраст, ИМТ, АФК и АМГ в сыворотке. Для пациентов, рандомизированных в группу без АМГ, расчет начальной дозы гонадотропина будет производиться по алгоритму, включающему только возраст, ИМТ и АФК. Образец крови АМГ в этой группе будет проанализирован после завершения исследования.

Стимуляцию начинают с дозы рФСГ (рФСГ = рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон), рассчитанной в соответствии с алгоритмами дозирования, используемыми в двух группах. Будет записано название препарата гонадотропина, доза и количество дней лечения. То же самое относится ко всем используемым наркотикам. Мониторинг будет проводиться с обязательным введением эстрадиола в день начала стимуляции и на 6-й день стимуляции. Дозу гонодотропина можно корректировать на 7-й день. При уровне эстрадиола > 1200 пмоль/л доза снижается на один шаг в соответствии с алгоритмом дозирования. Если эстрадиол < 350 пмоль/л, дозу увеличивают на один шаг в соответствии с алгоритмом дозирования. Вагинальное УЗИ проводят на 9-11 день стимуляции для оценки количества и размера фолликулов. Регистрируют количество фолликулов >10 мм при УЗИ за 0-2 дня до индукции овуляции. Индукция овуляции с помощью 6500 МЕ (МЕ = международные единицы) рХГЧ (рХГЧ = рекомбинантный хорионический гонадотропин человека) назначается при >=2 фолликулах >=17 мм. Через 36 часов после индукции овуляции проводят трансвагинальный забор яйцеклеток по стандартной методике в клинике с использованием седации и парацервикального введения местных анестетиков и пунктируют все фолликулы > 10 мм. Ооциты будут оплодотворены с использованием стандартной процедуры ЭКО. В случае неожиданного получения плохой пробы спермы в день забора яйцеклетки будет проведена микроинъекция. Скорость оплодотворения регистрируется. Перенос эмбрионов осуществляется на 2-й или 3-й день в соответствии с обычными процедурами в клинике. В случае отсутствия GQE (GQE=эмбрионы хорошего качества) допускается проведение двойного переноса эмбрионов, в противном случае перенос одиночного эмбриона обязателен. Поддержка лютеиновой фазы вагинальным путем проводится со дня переноса эмбрионов и еще 14 дней до проведения теста на беременность (моча). В случае приближающегося СГЯ (СГЯ = синдром гиперстимуляции яичников), когда принимается решение о криоконсервации всех эмбрионов, результат первого переноса криоконсервированного эмбриона будет включен в результаты исследования для вторичных конечных точек. При беременности ранняя вагинальная сонография проводится на 7-8 неделе беременности. Регистрируется количество отмененных циклов из-за плохой реакции. Количество пациенток с СГЯ средней или тяжелой степени, требующих вмешательства, будет регистрироваться до четырех недель после забора яйцеклетки.