Prædiktiv værdi af AMH i IVF; en potentiel RCT (AMH)

Ved det første besøg på IVF-klinikken vil der blive udfyldt en CRF (CRF=Case Report Form) af demografi vedrørende alder, BMI, paritet, tilstedeværelse af PCOS (PCOS=polycystisk ovariesyndrom), rygning og varighed af infertilitet og et blod prøve til serum-AMH udtages og fryses til senere analyse. Serum-AMH-niveauet er konstant i menstruationsperioden (La Marca et al 2006), og der kan tages en blodprøve på enhver cyklusdag. Det anvendte AMH-assay er Beckman Coulter AMH Gene II-assayet. Klassificering af serum-AMH-værdierne i forventet lav-, normal- eller høj ovarierespons er baseret på de fremlagte data, et stort prospektivt kohortestudie af patienter, der gennemgår COH (Nelson et al. 2009). Da denne publikation brugte et ældre assay, er referenceintervallerne beregnet og oversat som beskrevet i en nylig publikation om AMH-assays (Nelson et al 2012). Serum-AMH niveauet stiger under GnRH (GnRH= gonadotropin releasing hormone) agonist nedregulering (Jayaprakasan et al 2008), derfor tages blodprøven fortrinsvis før start af nedregulering. En lang GnRH-agonistbehandlingsprotokol anvendes. Patienter nedreguleres med GnRH-agonist fra lutealfasen eller første cyklusdag, når patienten er anovulatorisk, indtil østradiol er < 200 pmol/l. Efter nedregulering foretages en vurdering af AFC ved sonografi, og patienten randomiseres.

For de patienter, der er randomiseret til AMH-gruppen, vil beregningen af ​​gonadotropin-startdosis blive foretaget ud fra en algoritme, der inkluderer alder, BMI, AFC og serum-AMH. For patienter, der er randomiseret til ikke-AMH-gruppen, vil beregningen af ​​startdosis gonadotropin blive foretaget ud fra en algoritme, der kun inkluderer alder, BMI og AFC. AMH-blodprøven i denne gruppe vil blive analyseret efter afslutning af undersøgelsen.

Stimulering startes med en dosis rFSH (rFSH=rekombineret follikelstimulerende hormon) beregnet efter de dosisalgoritmer, der anvendes i de to grupper. Navnet på gonadotropinpræparatet, dosis og antal behandlingsdage vil blive registreret. Det samme gælder for alle anvendte lægemidler. Monitorering vil blive udført med obligatorisk østradiol på dagen for stimulationsstart og på stimulationsdag 6. Dosen af ​​gonodotropin kan justeres på dag 7. Hvis østradiol er > 1200 pmol/l, reduceres dosis med et trin i henhold til dosisalgoritmen. Hvis østradiol er < 350 pmol/l, øges dosis med et trin i henhold til dosisalgoritmen. Vaginal sonografi udføres på stimulationsdag 9-11 for at estimere antallet og størrelsen af ​​follikler. Antallet af follikler >10 mm ved sonografi 0-2 dage før ægløsningsinduktion registreres. Ægløsningsinduktion med 6500 IE (IE=internationale enheder) rHCG (rHCG=rekombinant humant choriongonadotropin) gives når >=2 follikler >=17 mm. 36 timer efter ægløsningsinduktion udføres transvaginal oocytopsamling efter standardprocedure på klinikken med sedation og paracervikal administration af lokalbedøvelse, og alle follikler > 10 mm punkteres. Oocytterne vil blive befrugtet ved hjælp af standard IVF procedure. I tilfælde af en uventet dårlig sædprøve på dagen for ægopsamling vil mikroinjektion blive udført. Befrugtningsraten registreres. Embryooverførsel foretages på dag 2 eller 3 i henhold til rutinemæssige procedurer i klinikken. I tilfælde af ingen GQE (GQE = embryoner af god kvalitet) er det tilladt at udføre dobbelt embryooverførsel, ellers er enkelt embryooverførsel obligatorisk. Lutealfasestøtte via vaginal vej gives fra dagen for embryooverførsel og i yderligere 14 dage indtil graviditetstest (urin). I tilfælde af forestående OHSS (OHSS=ovariehyperstimuleringssyndrom), hvor der træffes beslutning om at kryokonservere alle embryoner, vil resultatet af den første overførsel af et kryopræserveret embryo indgå i undersøgelsesresultaterne for sekundære endepunkter. Ved graviditet udføres en tidlig vaginal sonografi i graviditetsuge 7-8. Antallet af annullerede cyklusser på grund af dårlig respons registreres. Antallet af patienter med moderat eller svær OHSS, der kræver intervention, vil blive registreret indtil fire uger efter ægopsamling.