Valor Preditivo do AMH na FIV; um ECR prospectivo (AMH)

Na primeira visita à clínica de fertilização in vitro, um CRF (CRF = Case Report Form) de dados demográficos será preenchido em relação à idade, IMC, paridade, presença de SOP (SOP = síndrome do ovário policístico), tabagismo e duração da infertilidade e sangue amostra para soro-AMH é coletada e congelada para análise posterior. O nível sérico de AMH é constante durante o período menstrual (La Marca et al 2006) e uma amostra de sangue pode ser coletada em qualquer dia do ciclo. O ensaio AMH utilizado é o ensaio Beckman Coulter AMH Gene II. A classificação dos valores séricos de AMH em resposta ovariana esperada baixa, normal ou alta é baseada nos dados apresentados em um grande estudo prospectivo de coorte de pacientes passando por COH (Nelson et al 2009). Como essa publicação usou um ensaio mais antigo, os intervalos de referência são calculados e traduzidos conforme descrito em uma publicação recente sobre ensaios de AMH (Nelson et al 2012). O nível sérico de AMH aumenta durante a regulação negativa do agonista de GnRH (GnRH = hormônio liberador de gonadotropina) (Jayaprakasan et al 2008), portanto, a amostra de sangue é preferencialmente coletada antes do início da regulação negativa. Um longo protocolo de tratamento com agonista de GnRH é usado. As pacientes são reguladas negativamente com agonista de GnRH desde a fase lútea, ou dia do primeiro ciclo quando paciente anovulatória, até que o estradiol seja < 200 pmol/l. Após a regulação negativa, uma avaliação da AFC será realizada por ultrassonografia e o paciente será randomizado.

Para os pacientes randomizados para o grupo AMH, o cálculo da dose inicial de gonadotrofina será feito a partir de um algoritmo incluindo idade, IMC, AFC e soro-AMH. Para os pacientes randomizados para o grupo não-AMH, o cálculo da dose inicial de gonadotrofina será feito a partir de um algoritmo incluindo apenas idade, IMC e AFC. A amostra de sangue AMH neste grupo será analisada após a conclusão do estudo.

A estimulação é iniciada com uma dose de rFSH (rFSH = hormônio folículo estimulante recombinante) calculada de acordo com os algoritmos de dose usados ​​nos dois grupos. O nome da preparação de gonadotrofina, a dose e o número de dias de tratamento serão registrados. O mesmo se aplica a todos os medicamentos usados. A monitorização será realizada com estradiol obrigatório no dia do início da estimulação e no dia 6 da estimulação. A dose de gonodotrofina pode ser ajustada no dia 7. Se o estradiol for > 1200 pmol/l, a dose é reduzida em um passo de acordo com o algoritmo de dose. Se o estradiol for < 350 pmol/l, a dose é aumentada em um passo de acordo com o algoritmo de dose. A ultrassonografia vaginal é realizada nos dias de estimulação 9-11 para estimar o número e o tamanho dos folículos. O número de folículos >10 mm na ultrassonografia 0-2 dias antes da indução da ovulação é registrado. A indução da ovulação com 6500 UI (UI = unidades internacionais) rHCG (rHCG = gonadotrofina coriônica humana recombinante) é administrada quando >=2 folículos >=17 mm. 36 horas após a indução da ovulação, a coleta transvaginal de oócitos é realizada de acordo com o procedimento padrão na clínica, usando sedação e administração paracervical de anestésicos locais, e todos os folículos > 10 mm são puncionados. Os oócitos serão fertilizados usando o procedimento padrão de fertilização in vitro. No caso de uma amostra inesperada de sêmen ruim no dia da coleta do óvulo, uma microinjeção será realizada. A taxa de fertilização é registrada. A transferência de embriões é feita no dia 2 ou 3 de acordo com os procedimentos de rotina na clínica. No caso de não haver GQE (GQE=embriões de boa qualidade) é permitida a transferência de embriões duplos, caso contrário, a transferência de embriões simples é obrigatória. O suporte da fase lútea por via vaginal é dado a partir do dia da transferência do embrião e por mais 14 dias, até o teste de gravidez (urinário). Em caso de OHSS iminente (OHSS=síndrome de hiperestimulação ovariana), quando for tomada a decisão de criopreservar todos os embriões, o resultado da primeira transferência de um embrião criopreservado será incluído nos resultados do estudo para desfechos secundários. Em caso de gravidez, uma ultrassonografia vaginal precoce é realizada na semana 7-8 da gravidez. O número de ciclos cancelados devido à resposta ruim é registrado. O número de pacientes com OHSS moderada ou grave, necessitando de intervenção, será registrado até quatro semanas após a coleta do óvulo.