Valor predictivo de AMH en FIV; un ECA prospectivo (AMH)

En la primera visita a la clínica de FIV, se completará un CRF (CRF = Formulario de informe de caso) de datos demográficos con respecto a la edad, el IMC, la paridad, la presencia de SOP (SOP = síndrome de ovario poliquístico), el tabaquismo y la duración de la infertilidad y un análisis de sangre. Se toma una muestra para suero-AMH y se congela para su posterior análisis. El nivel de AMH en suero es constante durante el período menstrual (La Marca et al 2006) y se puede tomar una muestra de sangre en cualquier día del ciclo. El ensayo AMH utilizado es el ensayo Beckman Coulter AMH Gene II. La clasificación de los valores séricos de AMH en respuesta ovárica esperada baja, normal o alta se basa en los datos presentados en un gran estudio de cohorte prospectivo de pacientes que pasan por HOC (Nelson et al 2009). Dado que esa publicación utilizó un ensayo más antiguo, los intervalos de referencia se calculan y traducen como se describe en una publicación reciente sobre ensayos de AMH (Nelson et al 2012). El nivel sérico de AMH aumenta durante la regulación negativa del agonista de GnRH (GnRH = hormona liberadora de gonadotropina) (Jayaprakasan et al 2008), por lo que la muestra de sangre se toma preferiblemente antes del inicio de la regulación negativa. Se utiliza un protocolo de tratamiento prolongado con agonistas de GnRH. Los pacientes están regulados a la baja con el agonista de GnRH desde la fase lútea, o el día del primer ciclo cuando el paciente está anovulatorio, hasta que el estradiol es < 200 pmol/l. Después de la regulación a la baja, se realizará una evaluación de AFC mediante ecografía y el paciente será aleatorizado.

Para los pacientes aleatorizados al grupo AMH, el cálculo de la dosis inicial de gonadotropina se realizará a partir de un algoritmo que incluye la edad, el IMC, la AFC y la AMH sérica. Para los pacientes aleatorizados al grupo sin AMH, el cálculo de la dosis inicial de gonadotropina se realizará a partir de un algoritmo que incluya solo la edad, el IMC y la AFC. La muestra de sangre AMH de este grupo se analizará una vez finalizado el estudio.

La estimulación se inicia con una dosis de rFSH (rFSH=hormona estimulante del folículo recombinante) calculada según los algoritmos de dosis utilizados en los dos grupos. Se registrará el nombre del preparado de gonadotropina, la dosis y el número de días de tratamiento. Lo mismo se aplica a todos los medicamentos utilizados. El seguimiento se realizará con estradiol obligatorio el día de inicio de la estimulación y el día 6 de estimulación. La dosis de gonodotropina se puede ajustar el día 7. Si el estradiol es > 1200 pmol/l, la dosis se reduce en un paso de acuerdo con el algoritmo de dosis. Si el estradiol es < 350 pmol/l, la dosis se aumenta en un paso de acuerdo con el algoritmo de dosis. La ecografía vaginal se realiza en los días de estimulación 9-11 para estimar el número y tamaño de los folículos. Se registra el número de folículos >10 mm en la ecografía 0-2 días antes de la inducción de la ovulación. La inducción de la ovulación con 6500 UI (UI=unidades internacionales) de rHCG (rHCG=gonadotropina corion humana recombinante) se administra cuando >=2 folículos >=17 mm. 36 horas después de la inducción de la ovulación, se realiza la recolección transvaginal de ovocitos de acuerdo con el procedimiento estándar en la clínica utilizando sedación y administración paracervical de anestésicos locales, y se punzan todos los folículos > 10 mm. Los ovocitos se fertilizarán mediante el procedimiento estándar de FIV. En el caso de una mala muestra de semen inesperada el día de la recogida del óvulo, se realizará una microinyección. Se registra la tasa de fertilización. La transferencia de embriones se realiza el día 2 o 3 de acuerdo con los procedimientos de rutina en la clínica. En el caso de que no haya GQE (GQE = embriones de buena calidad) se permite realizar la transferencia de doble embrión, de lo contrario, la transferencia de un solo embrión es obligatoria. El soporte de la fase lútea por vía vaginal se da desde el día de la transferencia embrionaria y durante 14 días más, hasta la prueba de embarazo (urinaria). En caso de SHO inminente (OHSS = síndrome de hiperestimulación ovárica), cuando se toma la decisión de criopreservar todos los embriones, el resultado de la primera transferencia de un embrión criopreservado se incluirá en los resultados del estudio para los criterios de valoración secundarios. En caso de embarazo, se realiza una ecografía vaginal temprana en la semana 7-8 de embarazo. Se registra el número de ciclos cancelados por mala respuesta. Se registrará el número de pacientes con SHO moderado o grave que requieran intervención hasta cuatro semanas después de la extracción del óvulo.