Erilaisten kemokiinien arvo RCC:n havaitsemisessa ja seurannassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmissa tutkimuksissa, jotka aloitettiin erilaisten tulehduksellisten autoimmuunisairauksien kokeellisissa malleissa ja laajennettiin sitten ihmisiin, olemme osoittaneet, että tulehduksellisten autoimmuunisairauksien aikana immuunijärjestelmä tuottaa selektiivisesti auto-Ab-vasteen muutamille tulehduksellisille välittäjäaineille, enimmäkseen. kemokiinit ja sytokiinit, joiden uskotaan osallistuvan tulehdusprosessin edistämiseen (1-6). Osoitimme esimerkiksi, että potilailla, jotka kärsivät nivelreumasta (RA), mutta eivät nivelrikkosta, on merkittävä TNF-a:ta (tuumorinekroositekijää) vastaan suunnattu neutraloivia auto-Ab:ita (3). Nämä potilaat eivät saaneet auto-Ab-vastetta useille keskeisille tulehduskemokiineille tai säätelyvälittäjille, kuten IL-10:lle (interleukiini-10) tai TGF-b:lle (kasvaimen kasvutekijä) (tai edes kemokiinille CXCL12 (C-X-C-motiivi). kemokiini 12), joka toimii myös säätelyvälittäjänä, joka valitsee Ag-spesifisiä IL-10:tä tuottavia CD4+- (4. erilaistumisklusteri) T-soluja (7).
Täydentävät kokeet ehdottivat, että kokeellisesti indusoidussa nivelreumassa nämä anti-TNF-a-auto-Ab:t osallistuvat sairauden luonnolliseen säätelyyn ja hillitsevät - vaikka ne eivät pysty täysin estämään - sen kehittymistä (3). Siitä huolimatta niiden selektiivinen monistus kohdistetuilla DNA-rokotteilla johti nopeaan toipumiseen meneillään olevasta taudista (8). Nämä tutkimukset osoittivat myös, että TNF-a:n toleranssin selektiivinen hajoaminen johtuu sen ensisijaisesta ilmentymisestä osittain immuunirajoitteisessa paikassa, joka käy läpi tuhoavan prosessin (3, 8). Aivan äskettäin olemme osoittaneet, että tyypin I diabetes mellitus (T1DM) -potilailla on ensisijaisesti auto-Ab-tuotanto CCL3:lle (kemokiini (C-C-motiivi) ligandi 3) eikä useille muille proinflammatorisille kemokiineille (9).
On vielä todistettava, että tämä kemokiini hallitsee kemokiinin ilmentymistä autoimmuunikohdassa. Siitä huolimatta aikaisemmalla tutkimuksella, joka osoitti, että CCL3:n selektiivinen neutralointi suppressoi T1DM:ää NOD-hiirillä, on vaikutusta tämän kemokiinin tärkeään rooliin tässä sairaudessa (10). Samalla tavalla kuin elinspesifinen autoimmuniteetti erilaisissa syöpäsairauksissa, joista yksi on eturauhassyöpä (CaP), keskeiset tulehdukselliset kemokiinit ilmentyvät primaarisessa kasvainkohdassa, joka myös käy läpi tuhoavan prosessin rajoitetussa paikassa. Aiemmassa tutkimuksessa osoitimme, että eturauhassyöpäpotilaiden primaarisissa kasvainosissa CCL2-kemokiini (C-C-motiivi) -ligandi 2) ilmentyy pääasiassa kasvainkohdassa muihin kemokiineihin verrattuna, jotka on myös liitetty kasvaimen kehittymiseen, mukaan lukien: CXCL12, CXCL10, CXCL8 , CCL3, CCL4 ja CCL5. Tämän jälkeen immuunivasteen selektiivisyys lisää Ab-pohjaista vastetta CCL2:lle. Nämä vatsalihakset neutraloivat vatsalihaksia. Näillä löydöillä on diagnostisia ja terapeuttisia vaikutuksia.
Kemokiinireseptorien mahdollisesta toiminnasta munuaissolukarsinooman (RCC) kehittymisessä ja etenemisessä tiedetään vähän. On olemassa vain vähän tutkimuksia, jotka käsittelevät kemokiinien geeniekspressiota RCC:ssä. Siksi ehdotamme tutkimusta, jossa tarkistetaan vasta-ainevaste muutamille kemokiineille
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Rekrytointi
- Carmel Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Avi Stein, M.D.
- Puhelinnumero: 9728250843
- Sähköposti: stein6996@gmail.com
-
Päätutkija:
- Boris Friedman, M.D.
-
Alatutkija:
- Yoram Dekel, M.D.
-
Alatutkija:
- Avi Stein, M.D.
-
Alatutkija:
- Yuval Friefeld, M.D.
-
Alatutkija:
- Gazi Fares, M.D.
-
Alatutkija:
- Alexander Kaploon, M.D.
-
Alatutkija:
- Leonid Boyarsky, M.D.
-
Alatutkija:
- Yoel Metz, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on toisen tai molempien munuaisten munuaissyöpä, jolle on määrä leikata leikkaus
-
Poissulkemiskriteerit:
Miehet, joilla on kohonnut PSA (eturauhasspesifinen antigeeni) Mikä tahansa muu hoitamaton pahanlaatuinen kasvain -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Munuaissolusyöpä
Potilaat, joilla on munuaissyöpä, jolle on suunniteltu osittainen tai radikaali nefrektomia
|
Kemokiinit, jotka voivat olla kohonneita potilailla, joilla on RCC
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kemokiinien tiitterien mittaus ennen ja jälkeen kasvaimen resektion
Aikaikkuna: ennen nefrektomiaa (leikkauspäivä)
|
ennen nefrektomiaa (leikkauspäivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Avi Stein, M.D., Carmel Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMC-13-0064-CTIL
- CMC-13-0064 (REKISTERÖINTI: Title: Chemokines and RCC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .