Värdet av olika kemokiner vid upptäckt och uppföljning av RCC
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I tidigare studier som initierades i experimentella modeller av olika inflammatoriska autoimmuna sjukdomar och sedan utvidgades till människor, har vi visat att immunsystemet under förloppet av inflammatoriska autoimmuna sjukdomar selektivt genererar ett auto-Ab-svar på ett fåtal inflammatoriska mediatorer, mestadels kemokiner och cytokiner, som tros delta i att främja den inflammatoriska processen (1-6). Till exempel visade vi att patienter som lider av reumatoid artrit (RA) men inte artros uppvisar en signifikant nivå av neutraliserande auto-Abs riktade mot TNF-a (tumörnekrosfaktor)(3). Dessa patienter uppvisade inget auto-Ab-svar vare sig på flera viktiga inflammatoriska kemokiner eller på regulatoriska mediatorer, såsom IL-10(interleukin-10) eller TGF-b(tumörtillväxtfaktor)(, eller till och med kemokinet CXCL12(C-X-C-motivet) chemokine 12), som också fungerar som en regulatorisk mediator som väljer Ag-specifika IL-10-producerande CD4+ (kluster av differentiering 4) T-celler (7).
Kompletterande experiment antydde att i experimentellt inducerad RA, deltar dessa anti-TNF-a auto-Abs i den naturliga regleringen av sjukdom och begränsning - även om de är oförmögna att helt förhindra dess utveckling (3). Ändå ledde deras selektiva amplifiering med riktade DNA-vacciner till snabb återhämtning från en pågående sjukdom (8). Dessa studier visade också att selektiv nedbrytning av tolerans mot TNF-a beror på dess preferentiella uttryck på en delvis immunbegränsad plats som genomgår en destruktiv process (3, 8). Mycket nyligen har vi visat att patienter med typ I-diabetes mellitus (T1DM) företrädesvis uppvisar auto-Ab-produktion till CCL3 (chemokine (C-C-motiv) ligand 3) och inte till flera andra proinflammatoriska kemokiner (9).
Det är ännu inte bevisat att denna kemokin dominerar kemokinuttrycket vid det autoimmuna stället. Ändå har en tidigare studie som visar att selektiv neutralisering av CCL3 undertrycker T1DM i NOD-möss implikationer för den viktiga rollen för denna kemokin i denna sjukdom (10). På samma sätt som organspecifik autoimmunitet vid olika cancersjukdomar, varav en är cancer i prostata (CaP), uttrycks viktiga inflammatoriska kemokiner vid det primära tumörstället, som också genomgår en destruktiv process på ett begränsat ställe. I en tidigare studie visade vi att i primära tumörsektioner av prostatacancerpatienter uttrycks CCL2Chemokine (C-C-motiv) ligand 2) övervägande på tumörstället framför andra kemokiner som också har associerats med tumörutveckling, inklusive: CXCL12, CXCL10, CXCL8 , CCL3, CCL4 och CCL5. Därefter sätter immunsvarselektiviteten ett Ab-baserat svar på CCL2. Dessa Abs är neutraliserande Abs. Dessa fynd har diagnostiska och terapeutiska implikationer.
Lite är känt om den möjliga funktionen av kemokinreceptorer i utvecklingen och progressionen av njurcellscancer (RCC). Det finns få studier som handlar om genuttryck av kemokiner i RCC. Vi föreslår därför en studie som kontrollerar antikroppssvar mot några kemokiner
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Rekrytering
- Carmel Medical Center
-
Kontakt:
- Avi Stein, M.D.
- Telefonnummer: 9728250843
- E-post: stein6996@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Boris Friedman, M.D.
-
Underutredare:
- Yoram Dekel, M.D.
-
Underutredare:
- Avi Stein, M.D.
-
Underutredare:
- Yuval Friefeld, M.D.
-
Underutredare:
- Gazi Fares, M.D.
-
Underutredare:
- Alexander Kaploon, M.D.
-
Underutredare:
- Leonid Boyarsky, M.D.
-
Underutredare:
- Yoel Metz, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med njurcellscancer i en eller båda njurarna planerade för kirurgisk resektion
-
Exklusions kriterier:
Hanar med förhöjd PSA (prostataspecifikt antigen) Alla andra obehandlade maligniteter -
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Njurcellscancer
Patienter med njurcellscancer planerad för partiell eller radikal nefrektomi
|
Kemokiner som kan vara förhöjda hos patienter med RCC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Mätning av titrarna för kemokiner före och efter tumörresektion
Tidsram: före nefrektomi (operationsdag)
|
före nefrektomi (operationsdag)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Avi Stein, M.D., Carmel Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMC-13-0064-CTIL
- CMC-13-0064 (REGISTER: Title: Chemokines and RCC)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .