Verdi av ulike kjemokiner i påvisning og oppfølging av RCC
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I tidligere studier som ble initiert i eksperimentelle modeller av forskjellige inflammatoriske autoimmune sykdommer og deretter utvidet til mennesker, har vi vist at i løpet av inflammatoriske autoimmune sykdommer genererer immunsystemet selektivt en auto-Ab-respons på noen få inflammatoriske mediatorer, for det meste kjemokiner og cytokiner, som antas å være med på å fremme den inflammatoriske prosessen (1-6). For eksempel viste vi at pasienter som lider av revmatoid artritt (RA), men ikke slitasjegikt, viser et betydelig nivå av nøytraliserende auto-abs rettet mot TNF-a (tumornekrosefaktor)(3). Disse pasientene ga ingen auto-Ab-respons verken på flere viktige inflammatoriske kjemokiner eller på regulatoriske mediatorer, slik som IL-10(interleukin-10) eller TGF-b(tumorvekstfaktor)(, eller til og med kjemokinet CXCL12(C-X-C-motivet) chemokine 12), som også fungerer som en regulatorisk mediator som velger Ag-spesifikke IL-10-produserende CD4+ (cluster of differentiation 4) T-celler (7).
Komplementære eksperimenter antydet at i eksperimentelt indusert RA, deltar disse anti-TNF-a auto-Abs i den naturlige reguleringen av sykdom og begrensning - selv om de ikke er i stand til å forhindre utviklingen av den totalt (3). Likevel førte deres selektive amplifikasjon med målrettede DNA-vaksiner til rask bedring fra en pågående sykdom (8). Disse studiene viste også at selektiv nedbrytning av toleranse overfor TNF-a skyldes dets preferansielle uttrykk på et delvis immunbegrenset sted som gjennomgår en destruktiv prosess (3, 8). Svært nylig har vi vist at type I diabetes mellitus (T1DM) pasienter fortrinnsvis viser auto-Ab produksjon til CCL3 (chemokine (C-C motiv) ligand 3) og ikke til flere andre proinflammatoriske kjemokiner (9).
Det er ennå ikke bevist at dette kjemokinet dominerer kjemokinuttrykket på det autoimmune stedet. Likevel har en tidligere studie som viser at selektiv nøytralisering av CCL3 undertrykker T1DM i NOD-mus implikasjoner for den viktige rollen til dette kjemokinet i denne sykdommen (10). På samme måte som organspesifikk autoimmunitet ved forskjellige kreftsykdommer, hvorav en er prostatakreft (CaP), uttrykkes viktige inflammatoriske kjemokiner på det primære tumorstedet, som også gjennomgår en destruktiv prosess på et begrenset sted. I en tidligere studie viste vi at CCL2Chemokine (C-C motiv) ligand 2) i primære tumorseksjoner av prostatakreftpersoner er hovedsakelig uttrykt på tumorstedet over andre kjemokiner som også har vært assosiert med tumorutvikling, inkludert: CXCL12, CXCL10, CXCL8 , CCL3, CCL4 og CCL5. Deretter monterer immunresponsselektiviteten en Ab-basert respons på CCL2. Disse abs er nøytraliserende abs. Disse funnene har diagnostiske og terapeutiske implikasjoner.
Lite er kjent om den mulige funksjonen til kjemokinreseptorer i utviklingen og progresjonen av nyrecellekarsinom (RCC). Det eksisterer få studier som omhandler genuttrykk av kjemokiner i RCC. Vi foreslår derfor en studie som sjekker antistoffrespons mot noen få kjemokiner
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Rekruttering
- Carmel Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Avi Stein, M.D.
- Telefonnummer: 9728250843
- E-post: stein6996@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Boris Friedman, M.D.
-
Underetterforsker:
- Yoram Dekel, M.D.
-
Underetterforsker:
- Avi Stein, M.D.
-
Underetterforsker:
- Yuval Friefeld, M.D.
-
Underetterforsker:
- Gazi Fares, M.D.
-
Underetterforsker:
- Alexander Kaploon, M.D.
-
Underetterforsker:
- Leonid Boyarsky, M.D.
-
Underetterforsker:
- Yoel Metz, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med nyrecellekarsinom i en eller begge nyrene planlagt for kirurgisk reseksjon
-
Ekskluderingskriterier:
Hanner med forhøyet PSA (prostataspesifikt antigen) Enhver annen ubehandlet malignitet -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Nyrecellekarsinom
Pasienter med nyrecellekarsinom planlagt for delvis eller radikal nefrektomi
|
Kjemokiner som kan være forhøyet hos pasienter med RCC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Måling av titerne av kjemokiner før og etter tumorreseksjon
Tidsramme: før nefrektomi (operasjonsdag)
|
før nefrektomi (operasjonsdag)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Avi Stein, M.D., Carmel Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMC-13-0064-CTIL
- CMC-13-0064 (REGISTER: Title: Chemokines and RCC)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .