Значение различных хемокинов в выявлении и последующем наблюдении за ПКР

В предыдущих исследованиях, которые были начаты на экспериментальных моделях различных воспалительных аутоиммунных заболеваний, а затем распространены на людей, мы показали, что в ходе воспалительных аутоиммунных заболеваний иммунная система избирательно генерирует ауто-АТ ответ на несколько медиаторов воспаления, в основном хемокины и цитокины, которые, как считается, участвуют в развитии воспалительного процесса (1-6). Например, мы показали, что у пациентов, страдающих ревматоидным артритом (РА), но не остеоартритом, наблюдается значительный уровень нейтрализующих ауто-АТ, направленных против TNF-a (фактор некроза опухоли) (3). У этих пациентов не было никакого ответа аутоАТ ​​ни на несколько ключевых воспалительных хемокинов, ни на регуляторные медиаторы, такие как IL-10 (интерлейкин-10) или TGF-b (фактор роста опухоли) (или даже хемокин CXCL12 (мотив C-X-C). хемокин 12), который также действует как регуляторный медиатор, который отбирает Ag-специфические IL-10-продуцирующие CD4+ (кластер дифференцировки 4) Т-клетки (7).

Дополнительные эксперименты позволили предположить, что при экспериментально индуцированном РА эти аутоантитела против TNF-a участвуют в естественной регуляции заболевания и сдерживают, хотя и не способны полностью предотвратить его развитие (3). Тем не менее, их селективная амплификация с помощью таргетных ДНК-вакцин привела к быстрому выздоровлению от продолжающегося заболевания (8). Эти исследования также показали, что избирательное нарушение толерантности к TNF-a происходит из-за его предпочтительной экспрессии в частично иммуно-ограниченном участке, подвергающемся деструктивному процессу (3, 8). Совсем недавно мы показали, что у пациентов с сахарным диабетом I типа (СД1) преимущественно наблюдается продукция аутоАТ ​​к CCL3 (хемокин (мотив СС) лиганд 3), а не к нескольким другим провоспалительным хемокинам (9).

Еще предстоит доказать, что этот хемокин доминирует над экспрессией хемокина в аутоиммунном сайте. Тем не менее, предыдущее исследование, показывающее, что селективная нейтрализация CCL3 подавляет СД1 у мышей NOD, указывает на важную роль этого хемокина в этом заболевании (10). Подобно органоспецифическому аутоиммунитету при различных онкологических заболеваниях, одним из которых является рак предстательной железы (РПЖ), ключевые воспалительные хемокины экспрессируются в очаге первичной опухоли, которая также подвергается деструктивному процессу в ограниченном участке. В предыдущем исследовании мы показали, что в срезах первичной опухоли у субъектов с раком простаты хемокин CCL2 (мотив C-C) лиганд 2) преимущественно экспрессируется в месте опухоли по сравнению с другими хемокинами, которые также были связаны с развитием опухоли, включая: CXCL12, CXCL10, CXCL8. , CCL3, CCL4 и CCL5. Впоследствии селективность иммунного ответа усиливает ответ на основе антител к CCL2. Эти Абс нейтрализуют Абс. Эти результаты имеют диагностическое и терапевтическое значение.

Мало что известно о возможной роли хемокиновых рецепторов в развитии и прогрессировании почечно-клеточного рака (ПКР). Существует несколько исследований, посвященных экспрессии генов хемокинов при ПКР. Поэтому мы предлагаем исследование, проверяющее реакцию антител на несколько хемокинов.