Valor de varias quimioquinas en la detección y seguimiento de RCC

En estudios previos que se iniciaron en modelos experimentales de diferentes enfermedades autoinmunes inflamatorias y luego se extendieron a humanos, hemos demostrado que en el curso de enfermedades autoinmunes inflamatorias, el sistema inmunológico genera selectivamente una respuesta auto-Ab a algunos mediadores inflamatorios, en su mayoría quimiocinas y citocinas, que se cree que participan en la promoción del proceso inflamatorio (1-6). Por ejemplo, demostramos que los pacientes que padecen artritis reumatoide (AR) pero no osteoartritis muestran un nivel significativo de auto-Abs neutralizantes dirigidos contra el TNF-a (factor de necrosis tumoral) (3). Estos pacientes no desarrollaron ninguna respuesta auto-Ab ni a varias quimiocinas inflamatorias clave ni a mediadores reguladores, como IL-10 (interleucina-10) o TGF-b (factor de crecimiento tumoral), o incluso la quimiocina CXCL12 (motivo C-X-C). quimiocina 12), que también funciona como un mediador regulador que selecciona células T CD4+ (grupo de diferenciación 4) productoras de IL-10 específicas de Ag (7).

Experimentos complementarios sugirieron que en la AR inducida experimentalmente, estos auto-Abs anti-TNF-a participan en la regulación natural de la enfermedad y restringen, aunque son incapaces de prevenir totalmente, su desarrollo (3). Sin embargo, su amplificación selectiva mediante vacunas de ADN dirigidas condujo a una rápida recuperación de una enfermedad en curso (8). Estos estudios también mostraron que la ruptura selectiva de la tolerancia al TNF-a se debe a su expresión preferencial en un sitio parcialmente inmunorrestringido que experimenta un proceso destructivo (3, 8). Muy recientemente, hemos demostrado que los pacientes con diabetes mellitus tipo I (T1DM) muestran preferentemente la producción de auto-Ab para CCL3 (quimiocina (motivo C-C) ligando 3) y no para varias otras quimiocinas proinflamatorias (9).

Todavía está por demostrarse que esta quimiocina domina la expresión de quimiocinas en el sitio autoinmune. Sin embargo, un estudio previo que muestra que la neutralización selectiva de CCL3 suprime la DM1 en ratones NOD tiene implicaciones para el importante papel de esta quimiocina en esta enfermedad (10). De manera similar a la autoinmunidad específica de órganos en diversas enfermedades cancerosas, una de las cuales es el cáncer de próstata (CaP), las quimiocinas inflamatorias clave se expresan en el sitio del tumor primario, que también sufre un proceso destructivo en un sitio restringido. En un estudio anterior, demostramos que en secciones de tumores primarios de sujetos con cáncer de próstata, el ligando 2) de la quimiocina CCL2 (motivo C-C) se expresa predominantemente en el sitio del tumor sobre otras quimiocinas que también se han asociado con el desarrollo del tumor, que incluyen: CXCL12, CXCL10, CXCL8 , CCL3, CCL4 y CCL5. Posteriormente, la selectividad de la respuesta inmune monta una respuesta basada en Ab a CCL2. Estos Abs son Abs neutralizantes. Estos hallazgos tienen implicaciones diagnósticas y terapéuticas.

Poco se sabe sobre la posible función de los receptores de quimiocinas en el desarrollo y la progresión del carcinoma de células renales (RCC). Existen pocos estudios que se ocupen de la expresión génica de quimiocinas en RCC. Por lo tanto, sugerimos un estudio que verifique la respuesta de anticuerpos a algunas quimiocinas.