Valor de várias quimiocinas na detecção e acompanhamento de RCC
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em estudos anteriores que foram iniciados em modelos experimentais de diferentes doenças inflamatórias autoimunes e depois estendidos para humanos, mostramos que, no curso de doenças inflamatórias autoimunes, o sistema imunológico gera seletivamente uma resposta auto-Ab a alguns mediadores inflamatórios, principalmente quimiocinas e citocinas, que supostamente participam da promoção do processo inflamatório (1-6). Por exemplo, mostramos que pacientes que sofrem de artrite reumatoide (AR), mas não de osteoartrite, exibem um nível significativo de autoabs neutralizantes direcionados contra o TNF-a (fator de necrose tumoral)(3). Esses pacientes não desenvolveram nenhuma resposta auto-Ab a várias quimiocinas inflamatórias importantes ou a mediadores reguladores, como IL-10 (interleucina-10) ou TGF-b (fator de crescimento tumoral) (ou mesmo a quimiocina CXCL12 (motivo C-X-C quimiocina 12), que também funciona como um mediador regulatório que seleciona células T CD4+ (grupo de diferenciação 4) produtoras de IL-10 específicas para Ag (7).
Experimentos complementares sugeriram que na AR induzida experimentalmente, esses auto-Abs anti-TNF-a participam da regulação natural da doença e restringem, embora sejam incapazes de impedir totalmente, seu desenvolvimento (3). No entanto, sua amplificação seletiva por vacinas de DNA direcionadas levou à rápida recuperação de uma doença em curso (8). Esses estudos também mostraram que a quebra seletiva da tolerância ao TNF-a se deve à sua expressão preferencial em um local parcialmente imunorrestringido passando por um processo destrutivo (3, 8). Muito recentemente, mostramos que pacientes com diabetes mellitus tipo I (T1DM) exibem preferencialmente produção de auto-Ab para CCL3 (quimiocina (motivo C-C) ligante 3) e não para várias outras quimiocinas pró-inflamatórias (9).
Ainda não foi comprovado que esta quimiocina domina a expressão da quimiocina no sítio autoimune. No entanto, um estudo anterior mostrando que a neutralização seletiva de CCL3 suprime T1DM em camundongos NOD tem implicações para o importante papel desta quimiocina nesta doença (10). Da mesma forma que a autoimunidade órgão-específica em várias doenças cancerígenas, uma das quais é o câncer de próstata (CaP), as principais quimiocinas inflamatórias são expressas no local do tumor primário, que também sofre um processo destrutivo em um local restrito. Em um estudo anterior, mostramos que em seções de tumor primário de indivíduos com câncer de próstata, CCL2Chemokine (C-C motif) ligando 2) é predominantemente expresso no local do tumor sobre outras quimiocinas que também foram associadas ao desenvolvimento do tumor, incluindo: CXCL12, CXCL10, CXCL8 , CCL3, CCL4 e CCL5. Posteriormente, a seletividade da resposta imune monta uma resposta baseada em Ab para CCL2. Esses Abs estão neutralizando Abs. Esses achados têm implicações diagnósticas e terapêuticas.
Pouco se sabe sobre a possível função dos receptores de quimiocinas no desenvolvimento e progressão do carcinoma de células renais (CCR). Existem poucos estudos que tratam da expressão gênica de quimiocinas no CCR. Sugerimos, portanto, um estudo que verifique a resposta de anticorpos a algumas quimiocinas
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Haifa, Israel, 34362
- Recrutamento
- Carmel Medical Center
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Contato:
- Avi Stein, M.D.
- Número de telefone: 9728250843
- E-mail: stein6996@gmail.com
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Investigador principal:
- Boris Friedman, M.D.
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Subinvestigador:
- Yoram Dekel, M.D.
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Subinvestigador:
- Avi Stein, M.D.
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Subinvestigador:
- Yuval Friefeld, M.D.
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Subinvestigador:
- Gazi Fares, M.D.
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Subinvestigador:
- Alexander Kaploon, M.D.
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Subinvestigador:
- Leonid Boyarsky, M.D.
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Subinvestigador:
- Yoel Metz, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com carcinoma de células renais de um ou ambos os rins agendados para ressecção cirúrgica
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Critério de exclusão:
Homens com PSA elevado (antígeno prostático específico) Qualquer outra malignidade não tratada -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Carcinoma de células renais
Pacientes com carcinoma de células renais agendados para nefrectomia parcial ou radical
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Quimiocinas que podem estar elevadas em pacientes com CCR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Medição dos títulos de quimiocinas antes e depois da ressecção do tumor
Prazo: antes da nefrectomia (dia da cirurgia)
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antes da nefrectomia (dia da cirurgia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Avi Stein, M.D., Carmel Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMC-13-0064-CTIL
- CMC-13-0064 (REGISTRO: Title: Chemokines and RCC)
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