Valeur de diverses chimiokines dans la détection et le suivi du RCC
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans des études antérieures initiées dans des modèles expérimentaux de différentes maladies auto-immunes inflammatoires puis étendues à l'homme, nous avons montré qu'au cours des maladies auto-immunes inflammatoires, le système immunitaire génère sélectivement une réponse auto-Ab à quelques médiateurs inflammatoires, principalement les chimiokines et les cytokines, dont on pense qu'elles participent à la promotion du processus inflammatoire (1-6). Par exemple, nous avons montré que les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde (PR) mais pas d'arthrose présentent un niveau significatif d'auto-Abs neutralisants dirigés contre le TNF-a (facteur de nécrose tumorale)(3). Ces patients n'ont présenté aucune réponse auto-Ac à plusieurs chimiokines inflammatoires clés ou à des médiateurs régulateurs, tels que l'IL-10 (interleukine-10) ou le TGF-b (facteur de croissance tumorale), ou même la chimiokine CXCL12 (motif C-X-C chimiokine 12), qui fonctionne également comme un médiateur régulateur qui sélectionne les lymphocytes T CD4 + (groupe de différenciation 4) producteurs d'IL-10 spécifiques de l'Ag (7).
Des expériences complémentaires ont suggéré que dans la PR induite expérimentalement, ces auto-Ac anti-TNF-a participent à la régulation naturelle de la maladie et freinent - bien qu'ils soient incapables d'empêcher totalement - son développement (3). Néanmoins, leur amplification sélective par des vaccins à ADN ciblés a conduit à une guérison rapide d'une maladie en cours (8). Ces études ont également montré que la dégradation sélective de la tolérance au TNF-a est due à son expression préférentielle sur un site partiellement immuno-restreint subissant un processus destructeur (3, 8). Très récemment, nous avons montré que les patients diabétiques de type I (T1DM) affichent préférentiellement la production d'auto-Ac à CCL3 (Chemokine (C-C motif) ligand 3) et non à plusieurs autres chimiokines pro-inflammatoires (9).
Il reste à prouver que cette chimiokine domine l'expression de la chimiokine au niveau du site auto-immun. Néanmoins, une étude précédente montrant que la neutralisation sélective de CCL3 supprime le DT1 chez les souris NOD a des implications sur le rôle important de cette chimiokine dans cette maladie (10). À l'instar de l'auto-immunité spécifique à un organe dans diverses maladies cancéreuses, dont le cancer de la prostate (CaP), les chimiokines inflammatoires clés sont exprimées au niveau du site tumoral primaire, qui subit également un processus destructeur au niveau d'un site restreint. Dans une étude précédente, nous avons montré que dans des coupes de tumeurs primaires de sujets atteints de cancer de la prostate, le ligand 2) de la chimiokine CCL2 (motif C-C) est principalement exprimé au site de la tumeur par rapport aux autres chimiokines qui ont également été associées au développement de la tumeur, notamment : CXCL12, CXCL10, CXCL8 , CCL3, CCL4 et CCL5. Par la suite, la sélectivité de la réponse immunitaire monte une réponse basée sur les Ac à CCL2. Ces Abs sont des Abs neutralisants. Ces résultats ont des implications diagnostiques et thérapeutiques.
On sait peu de choses sur la fonction possible des récepteurs de chimiokines dans le développement et la progression du carcinome à cellules rénales (RCC). Il existe peu d'études traitant de l'expression génique des chimiokines dans le RCC. Nous proposons donc une étude vérifiant la réponse anticorps à quelques chimiokines
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Haifa, Israël, 34362
- Recrutement
- Carmel Medical Center
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Contact:
- Avi Stein, M.D.
- Numéro de téléphone: 9728250843
- E-mail: stein6996@gmail.com
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Chercheur principal:
- Boris Friedman, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Yoram Dekel, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Avi Stein, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Yuval Friefeld, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Gazi Fares, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Alexander Kaploon, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Leonid Boyarsky, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Yoel Metz, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales d'un ou des deux reins devant subir une résection chirurgicale
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Critère d'exclusion:
Hommes avec PSA élevé (antigène prostatique spécifique) Toute autre tumeur maligne non traitée -
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Carcinome à cellules rénales
Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales devant subir une néphrectomie partielle ou radicale
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Chimiokines qui peuvent être élevées chez les patients atteints de RCC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesure des titres de chimiokines avant et après résection tumorale
Délai: avant la néphrectomie (jour de la chirurgie)
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avant la néphrectomie (jour de la chirurgie)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Avi Stein, M.D., Carmel Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMC-13-0064-CTIL
- CMC-13-0064 (ENREGISTREMENT: Title: Chemokines and RCC)
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