Waarde van verschillende chemokines bij de detectie en follow-up van RCC
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
I n eerdere studies die werden gestart in experimentele modellen van verschillende inflammatoire auto-immuunziekten en vervolgens werden uitgebreid naar mensen, hebben we aangetoond dat in het verloop van inflammatoire auto-immuunziekten het immuunsysteem selectief een auto-Ab-respons genereert op een paar ontstekingsmediatoren, meestal chemokines en cytokines, waarvan wordt aangenomen dat ze bijdragen aan het bevorderen van het ontstekingsproces (1-6). We toonden bijvoorbeeld aan dat patiënten die lijden aan reumatoïde artritis (RA) maar niet aan artrose, een significant niveau van neutraliserende auto-Abs vertonen gericht tegen TNF-a (tumornecrosefactor)(3). Deze patiënten vertoonden geen enkele auto-Ab-respons op verschillende belangrijke inflammatoire chemokinen of op regulerende mediatoren, zoals IL-10 (interleukine-10) of TGF-b (tumorgroeifactor) (, of zelfs de chemokine CXCL12 (C-X-C-motief chemokine 12), dat ook functioneert als een regulerende mediator die Ag-specifieke IL-10-producerende CD4+ (cluster van differentiatie 4) T-cellen selecteert (7).
Complementaire experimenten suggereerden dat deze anti-TNF-a auto-Abs bij experimenteel geïnduceerde RA deelnemen aan de natuurlijke regulatie van ziekte en het in bedwang houden ervan - hoewel ze niet in staat zijn om de ontwikkeling ervan volledig te voorkomen (3). Desalniettemin leidde hun selectieve amplificatie door gerichte DNA-vaccins tot een snel herstel van een aanhoudende ziekte (8). Deze onderzoeken toonden ook aan dat selectieve afbraak van tolerantie voor TNF-a het gevolg is van de preferentiële expressie ervan op een gedeeltelijk immuunbeperkte plaats die een destructief proces ondergaat (3, 8). Zeer recent hebben we aangetoond dat patiënten met diabetes mellitus type I (T1DM) bij voorkeur auto-Ab-productie vertonen voor CCL3 (chemokine (C-C-motief) ligand 3) en niet voor verschillende andere pro-inflammatoire chemokinen (9).
Het moet nog worden bewezen dat deze chemokine de chemokine-expressie op de auto-immuunplaats domineert. Desalniettemin heeft een eerdere studie die aantoont dat selectieve neutralisatie van CCL3 T1DM in NOD-muizen onderdrukt, implicaties voor de belangrijke rol van deze chemokine bij deze ziekte (10). Net als bij orgaanspecifieke auto-immuniteit bij verschillende kankerziekten, waaronder kanker van de prostaat (CaP), worden belangrijke inflammatoire chemokinen tot expressie gebracht op de primaire tumorplaats, die ook een destructief proces ondergaat op een beperkte plaats. In een eerdere studie hebben we aangetoond dat in primaire tumorsecties van proefpersonen met prostaatkanker, CCL2Chemokine (C-C-motief) ligand 2) voornamelijk tot expressie wordt gebracht op de tumorplaats in plaats van andere chemokinen die ook in verband zijn gebracht met tumorontwikkeling, waaronder: CXCL12, CXCL10, CXCL8 , CCL3, CCL4 en CCL5. Vervolgens veroorzaakt de selectiviteit van de immuunrespons een op Ab gebaseerde respons op CCL2. Deze Abs neutraliseren Abs. Deze bevindingen hebben diagnostische en therapeutische implicaties.
Er is weinig bekend over de mogelijke functie van chemokinereceptoren bij de ontwikkeling en progressie van niercelcarcinoom (RCC). Er zijn maar weinig studies die zich bezighouden met genexpressie van chemokines in RCC. We stellen daarom een onderzoek voor om de antilichaamrespons op enkele chemokinen te controleren
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël, 34362
- Werving
- Carmel Medical Center
-
Contact:
- Avi Stein, M.D.
- Telefoonnummer: 9728250843
- E-mail: stein6996@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Boris Friedman, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Yoram Dekel, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Avi Stein, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Yuval Friefeld, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Gazi Fares, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Alexander Kaploon, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Leonid Boyarsky, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Yoel Metz, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met niercelcarcinoom van één of beide nieren die een chirurgische resectie moeten ondergaan
-
Uitsluitingscriteria:
Mannen met verhoogd PSA (prostaatspecifiek antigeen) Elke andere onbehandelde maligniteit -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Niercelcarcinoom
Patiënten met niercelcarcinoom gepland voor gedeeltelijke of radicale nefrectomie
|
Chemokines die verhoogd kunnen zijn bij patiënten met RCC
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meting van de titers van chemokines voor en na tumorresectie
Tijdsspanne: voor nefrectomie (dag van operatie)
|
voor nefrectomie (dag van operatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Avi Stein, M.D., Carmel Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMC-13-0064-CTIL
- CMC-13-0064 (REGISTRATIE: Title: Chemokines and RCC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .