Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, annosta suurentava tutkimus, jossa arvioidaan RP103:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta mitokondriosairauksissa (MITO-001)

maanantai 2. joulukuuta 2024 päivittänyt: Amgen

Avoin, annosta nostava tutkimus, jolla arvioidaan kysteamiinibitartraattia viivästyneesti vapauttavien kapseleiden (RP103) turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa perinnöllisistä mitokondriosairauksista kärsivien lasten hoitoon

Kysteamiinibitartraattia viivästyneesti vapauttavien kapseleiden (RP103) turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi annettuna enintään 1,3 g/m²/vrk kahteen jaettuun annokseen 12 tunnin välein enintään 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on perinnöllinen mitokondriaalinen sairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan kysteamiinibitartraattia viivästyneesti vapauttavien kapseleiden (RP103) turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa perinnöllisistä mitokondriosairauksista kärsivien lasten hoitoon.

Ennen hoitoa potilaille tehdään seulontakäynti. Jos osallistuja on kelvollinen, hän palaa päivän 1 opintokäynnille ja aloittaa annostelun. Kahden viikon välein seuraavien 8 viikon aikana osallistujat palaavat klinikalle yksityiskohtaisia ​​arviointeja varten (viikot 4 ja 8) ja saavat puhelimitse tutkijaryhmältä arvioidakseen turvallisuuden ja RP103-annoksen (viikot 2 ja 6) ja mahdollisen tarvetta välittömään suunnittelemattomaan opintokäyntiin. Tämän jälkeen osallistujat palaavat klinikalle neljän viikon välein yksityiskohtaisia ​​arviointeja varten viikoilla 12, 16, 20 ja 24 (tutkimuksen poistumiskäynti).

Study Exit -vierailu tapahtuu viikolla 24, ja osallistujille tarjotaan mahdollisuus jatkaa jatkotutkimukseen (RP103-MITO-002 [NCT02473445]), kunnes tämän tutkimuksen tulokset ovat tiedossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 6 vuotta ja < 18 vuotta
  2. Paino ≥ 5 kg
  3. Dokumentoitu (geneettisesti vahvistettu tunnettu mutaatio, eli ei epävarman merkityksen muunnelmia) diagnoosi muusta perinnöllisestä mitokondriaalista sairaudesta kuin Friedreichin ataksiasta (FRDA)
  4. Kohtalainen sairauden vakavuus, joka perustuu Newcastlen lasten mitokondrioiden sairausasteikon (NPMDS) pistemäärään, pistemäärä 15–45 mukaan lukien [Leberin perinnöllistä optista neuropatiaa (LHON) sairastavat ovat vapautettuja tästä sisällyttämiskriteeristä], jos sponsori hyväksyy sen.
  5. Potilaiden, jotka käyttävät säännöllisesti ravintolisiä, kuten kreatiniinia, alfa-lipoiinihappoa, koentsyymi Q10:tä (CoQ10), B-vitamiinia, karnitiinia jne., heidän on täytynyt käyttää niitä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta, ja he suostuvat säilyttämään nämä sama koko tutkimuksen ajan (seulontakäynnistä tutkimuksesta poistumiseen)

  6. Samanaikaisten lääkkeiden osalta tutkittavan tulee:

    1. olla valmis pidättymään ravintolisien ja reseptimättömien lääkkeiden aloittamisesta, paitsi tutkijan sallimalla tavalla, koko tutkimuksen ajan (seulontakäynnistä tutkimuksesta poistumiseen);
    2. Syö vakaa annos lääkkeitä, jotka on määrätty kohtausten hoitoon ja ehkäisyyn. Vakaa annosta tässä yhteydessä tarkoitetaan muuttumattomana vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
  7. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluvaatimuksia, eli nielemään RP103-kapselit ehjinä, nestemäiseen tai pehmeään ruokaan ripottuna tai g-putkella

  8. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naispuolisten koehenkilöiden (eli ei-kirurgisesti steriilien [munanjohtimen ligaation, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto]) on suostuttava käyttämään kahta seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymuodoista koko tutkimuksen ajan (seulontakäynnistä tutkimuksesta poistumiseen):

    1. Hormonaalinen ehkäisy: ehkäisypillerit, injektio, laastari, emätinrengas tai implantti;
    2. Kondomi tai diafragma, spermisidillä;
    3. Kohdunsisäinen laite (IUD)
    4. Steriili mieskumppani (vasektomia tehty vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta).
  9. Tutkittavien laillisesti valtuutetun edustajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus; Tutkittavan on annettava suostumus, jos paikalliset/instituutiot sitä vaativat

  10. Onko sinulla mitokondriaalinen myopatia, jonka todistaa yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:

    1. Myopatiaan liittyvä heikkous (esim. johon liittyy lihasten kuihtumista ja/tai neuropatian puuttumista) fyysisessä tarkastuksessa
    2. TAI dokumentoitu myopatia lihasbiopsian perusteella, joka on sopusoinnussa mitokondriaalisen myopatian kanssa
    3. TAI heikkous ja/tai etenevä liikunta-intoleranssi (jossa vaatimaton harjoittelu aiheuttaa tyypillisesti raskautta, heikkoutta, aktiivisten lihasten särkyä tai takykardiaa). Heikkouden pitäisi johtua myopatiasta, ei neuropatiasta tai muista syistä, kuten tutkija arvioi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Dokumentoitu diagnoosi samanaikaisista synnynnäisistä aineenvaihdunnan virheistä
  2. Ei-elektiivinen sairaalahoito, joka liittyy mitokondrioiden sairauteen tai taudin välittömään komplikaatioon 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
  3. Verihiutalemäärä, lymfosyyttien määrä tai hemoglobiini alle normaalin alarajan (LLN) seulontakäynnillä
  4. Maksan vajaatoiminta, jossa maksaentsyymitestit (alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ylittävät 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) seulontakäynnillä
  5. Bilirubiini > 1,2 g/dl seulontakäynnillä
  6. Kyvyttömyys suorittaa tutkimuksen osia, kuten kooma, hemodynaaminen epävakaus tai jatkuva hengityslaitteen tuki.
  7. Imeytymishäiriö, joka vaatii täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN), krooninen ripuli, pseudo-tukoskohtaukset
  8. Vakava pääteelinten hypoperfuusio-oireyhtymä, joka on seurausta sydämen vajaatoiminnasta ja johtaa maitohappoasidoosiin
  9. Potilaat, joilla epäillään kohonnutta kallonsisäistä painetta, pseudotumor cerebriä (PTC) ja/tai papilledeemaa
  10. Vaikea maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien gastropareesi
  11. Angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänleikkaus 2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
  12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG, mukaan lukien rytmihäiriö, tai kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös, jota ei ole jo mainittu yllä seulontakäynnillä
  13. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia
  14. Haimatulehduksen historia
  15. Osallistunut lääketutkimukseen 30 päivän sisällä tai 90 päivän sisällä biologisen, laitteen tai kirurgisen hoidon osalta perinnöllisistä mitokondriosairauksista ennen seulontakäyntiä
  16. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys kysteamiinille ja penisillamiinille
  17. Naishenkilöt, jotka imettävät, suunnittelevat raskautta, joiden tiedetään tai epäillään olevan raskaana tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulontakäynnillä
  18. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty tai halua noudattaa protokollaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kysteamiinibitartraatti Viivästynyt vapautuminen
Kysteamiinibitartraattia viivästyneesti vapauttavia kapseleita annettiin kahdesti vuorokaudessa annosta nostetun suunnitelman mukaisesti ja asteittainen viikoittainen annosta nostettiin ensimmäisen 6 viikon aikana. Aloitusannos oli 0,2 g/m²/vrk, maksimiannokseen 1,3 g/m²/vrk asti. Osallistujat pysyivät suurimmalla siedetyllä annoksellaan viikkoon 24 asti.
Lääke: Kysteamiinibitartraatti
Kysteamiinibitartraatti Viivästetysti vapautuvat kapselit
Muut nimet:
  • RP103

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Newcastlen lasten mitokondriotautien asteikossa (NPMDS) osioissa I–IV
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 asti

NPMDS arvioi mitokondriotaudin etenemistä lapsipotilailla neljällä alueella:

I - Nykyinen toiminto (näkö, kuulo, viestintä, ruokinta ja liikkuvuus), pisteet vaihtelevat välillä 0 - 21; II - Järjestelmäspesifiset häiriöt (kohtaukset, enkefalopatia, verenvuotodiateesi tai hyytymishäiriöt, maha-suolikanavan, endokriinisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, munuaisten, maksan ja veren häiriöt) pisteillä 0-30.

III - Nykyinen kliininen arvio (kasvu ja kehitys viimeisen 6 kuukauden aikana, näkö, karsastus ja silmien liikkeet, myopatia, ataksia, pyramidaalinen, ekstrapyramidaalinen ja neuropatia) pisteillä 0-28; ja IV - Elämänlaatu pisteillä 0–25. Osioissa I–III korkeammat pisteet kuvaavat vakavampaa sairautta. Osion IV korkeampi pistemäärä kuvastaa heikompaa elämänlaatua.
Lähtötilanne viikolle 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta glutationissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muutos lähtötasosta glutationidisulfidissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muutos lähtötasosta maitohapossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muuta lähtötasosta 6 minuutin kävelytestissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24

Tutkija valitsi seulontakäynnin aikana kullekin osallistujalle kaksi merkittävintä oiretta seuraavista: Myopatia, dystonia, ataksia, hidastunut motorinen kehitys, päivittäisen elämän toiminnan väheneminen ja näkö. Jokaiselle osallistujalle valitut kaksi oiretta arvioitiin sitten jokaisella seuraavalla tutkimuskäynnillä.

Myopatiaa arvioitiin 6 minuutin kävelytestillä, joka mittaa kävellyn matkan 6 minuutin kävelytestissä.
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muutos lähtötilanteesta Jamar Dynamometer Hand Strengthissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24

Tutkija valitsi seulontakäynnin aikana kullekin osallistujalle kaksi merkittävintä oiretta seuraavista: myopatia, dystonia, ataksia, hidastunut motorinen kehitys, päivittäisen elämän toiminnan väheneminen ja näkö. Jokaiselle osallistujalle valitut kaksi oiretta arvioitiin sitten jokaisella seuraavalla tutkimuskäynnillä.

Myopatia arvioitiin käyttämällä standardia pitovoiman arviointia, joka mittaa käden voimaa molemmissa käsissä Jamar-dynamometrillä.
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muutos lähtötasosta Barry-Albrightin dystonia-asteikon kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24

Tutkija valitsi seulontakäynnin aikana kullekin osallistujalle kaksi merkittävintä oiretta seuraavista: myopatia, dystonia, ataksia, hidastunut motorinen kehitys, päivittäisen elämän toiminnan väheneminen ja näkö. Jokaiselle osallistujalle valitut kaksi oiretta arvioitiin sitten jokaisella seuraavalla tutkimuskäynnillä.

Dystonia-oireet arvioitiin käyttämällä Barry-Albright Dystonia Scale for Dystonia -asteikkoa. Osallistujilta arvioitiin dystonia jokaiselta seuraavista alueista: silmät, suu, niska, vartalo ja jokainen ylä- ja alaraaja (8 kehon aluetta) asteikolla 0 (poissa) 4 (vakavat oireet). Yksittäiset pisteet laskettiin yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi, joka vaihtelee 0:sta (dystonia poissa) 32:een (vaikea dystonia).
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muutos lähtötasosta Friedreich Ataxia -luokitusasteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24

Tutkija valitsi seulontakäynnin aikana kullekin osallistujalle kaksi merkittävintä oiretta seuraavista: myopatia, dystonia, ataksia, hidastunut motorinen kehitys, päivittäisen elämän toiminnan väheneminen ja näkö. Jokaiselle osallistujalle valitut kaksi oiretta arvioitiin sitten jokaisella seuraavalla tutkimuskäynnillä.

Ataksia arvioitiin käyttämällä Friedreich Ataxia Rating Scalea (FARS). FARS sisältää yleisen liikkuvuuden toiminnallisen ataksian pisteytyksen (pisteet 0-6), päivittäisen elämän toiminnan arvioinnin (ADL) (pisteet 0-36) ja neurologisen arvioinnin (pistemäärä 0-117), joka koostuu bulbarista. (pistemäärä 0-11), yläraaja (pistemäärä 0-36) ja alaraaja (pistemäärä 0-16), ääreishermo (pistemäärä 0-26) ja pystyvakaus/askel (pistemäärä 0-28). Pisteet laskettiin yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi, joka vaihtelee välillä 0 - 159. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vammaisuutta.
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muutos perustilasta bruttomoottoritoiminnossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24

Tutkija valitsi seulontakäynnin aikana kullekin osallistujalle kaksi merkittävintä oiretta seuraavista: myopatia, dystonia, ataksia, hidastunut motorinen kehitys, päivittäisen elämän toiminnan väheneminen ja näkö. Jokaiselle osallistujalle valitut kaksi oiretta arvioitiin sitten jokaisella seuraavalla tutkimuskäynnillä.

Hidastunutta motorista kehitystä arvioitiin bruttomoottorifunktion mittauksella (GMFM)-88, joka koostuu 88 pisteestä asteikolla 0-3:

0: Ei aloita tehtävää;

  1. Aloittaa tehtävän (suorittaa < 10%);
  2. Suorittaa tehtävän osittain (10 - 99 %);
  3. Suorittaa tehtävän (100%).

88 esinettä on ryhmitelty viiteen ulottuvuuteen: 1) makaaminen ja rullaaminen, 2) istuminen, 3) ryömiminen ja polvistuminen, 4) seisominen ja 5) kävely, juoksu ja hyppääminen. Pisteet ilmaistaan ​​prosentteina kyseisen ulottuvuuden enimmäispistemäärästä. Kokonaispistemäärä on niiden prosenttipisteiden keskiarvo, joissa korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24
Muuta lähtötasosta muokatussa Lansky Play -suorituskykyasteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24

Tutkija valitsi seulontakäynnin aikana jokaiselle osallistujalle 2 merkittävintä oiretta seuraavista: myopatia, dystonia, ataksia, hidastunut motorinen kehitys, päivittäisen elämän toiminnan väheneminen ja näkö. Nämä 2 oireita arvioitiin jokaisella seuraavalla tutkimuskäynnillä.

Vähentynyttä päivittäistä toimintaa arvioitiin käyttämällä muokattua Lansky Play Performance Scalea, jonka vanhemmat täydensivät lapsensa kuluneen viikon aktiivisuuden perusteella, jossa 100 = täysin aktiivinen; 90 = vähäiset rajoitukset rasittavassa fyysisessä toiminnassa; 80=aktiivinen, väsyy nopeammin; 70 = suurempi leikkirajoitus, vähemmän leikkiin käytettyä aikaa; 60=ylös ja ympäri, aktiivinen peli minimaalinen; hiljaisempi toiminta; 50 = makaa suuren osan päivästä; ei aktiivista leikkimistä, kaikki hiljainen leikki ja toiminta; 40 = pääasiassa sängyssä; hiljainen toiminta; 30 = sänkyyn sidottu; tarvitsee apua myös hiljaiseen leikkimiseen; 20 = nukkuu usein; leikkiminen on rajoitettu erittäin passiiviseen toimintaan; 10=ei leiki eikä nouse sängystä; 5 = ei reagoi 0 = kuollut
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RP103-MITO-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa