Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-label, dos-eskalerande studie som bedömer säkerhet, tolerabilitet, effektivitet av RP103 vid mitokondriell sjukdom (MITO-001)

2 december 2024 uppdaterad av: Amgen

En öppen, dos-eskalerande studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos cysteaminbitartratkapslar med fördröjd frisättning (RP103) för behandling av barn med ärftlig mitokondriell sjukdom

För att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av cysteaminbitartrat kapslar med fördröjd frisättning (RP103) administrerade upp till 1,3 g/m²/dag i två uppdelade doser, var 12:e timme, i upp till 6 månader hos patienter med ärftlig mitokondriell sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen dosupptrappningsstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetik och farmakodynamik hos cysteaminbitartrat kapslar med fördröjd frisättning (RP103) för behandling av barn med ärftlig mitokondriell sjukdom.

Före behandlingen kommer patienterna att genomgå ett screeningbesök. Om de är berättigade kommer varje deltagare att återvända för studiebesöket dag 1 och börja dosera. Varannan vecka under de efterföljande 8 veckorna kommer deltagarna att växla mellan att återvända till kliniken för detaljerade bedömningar (vecka 4 och 8) och att få ett telefonsamtal från utredarteamet för att utvärdera säkerheten och RP103-dosen (vecka 2 och 6) och den potentiella behov av ett omedelbart oplanerat studiebesök. Därefter kommer deltagarna att fortsätta att återvända till kliniken var 4:e vecka för detaljerade bedömningar vid veckorna 12, 16, 20 och 24 (studiebesöket).

Studiebesöket kommer att äga rum vid vecka 24, och deltagarna kommer att erbjudas möjligheten att fortsätta till en förlängningsstudie (RP103-MITO-002 [NCT02473445]) tills resultaten av denna studie är kända.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 13 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 6 år och < 18 år
  2. Kroppsvikt ≥ 5 kg
  3. Dokumenterad (genetiskt bekräftad känd mutation, d.v.s. inga varianter av osäker betydelse) diagnos av ärftlig mitokondriell sjukdom annan än Friedreichs ataxi (FRDA)
  4. Måttlig svårighetsgrad av sjukdomen baserad på Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) poäng, med en poäng mellan 15 och 45 inklusive [Lebers ärftliga optiska neuropati (LHON)-subjekt är undantagna från dessa inklusionskriterier], om de godkänns av sponsorn.
  5. För patienter som regelbundet tar kosttillskott som kreatinin, alfa-liponsyra, koenzym Q10 (CoQ10), vitamin B, karnitin, etc. måste de ha tagit dem i minst 3 månaders förstudie och kommer att gå med på att behålla dessa samma under hela studien (från screeningbesöket till studieavslutet)

  6. När det gäller samtidig medicinering måste patienten:

    1. Var villig att avstå från att påbörja kosttillskott och icke-föreskrivna mediciner, förutom vad som tillåts av utredaren, under hela studien (från screeningbesöket till studieutgången);
    2. Ta en stabil dos av mediciner som ordinerats för att hantera och förebygga anfall. Stabil dos betyder i detta sammanhang oförändrad i minst 30 dagar före screeningbesöket.
  7. Villig och kan följa studieläkemedlets doseringskrav, d.v.s. inta RP103-kapslarna intakta, eller stänkta i flytande eller mjuk mat, eller använda ett g-rör

  8. Sexuellt aktiva kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (dvs. inte kirurgiskt sterila [tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi]) måste gå med på att använda två av följande acceptabla former av preventivmedel under hela studien (från screeningbesöket till studieutgången):

    1. Hormonell preventivmedel: p-piller, injektion, plåster, vaginalring eller implantat;
    2. Kondom eller diafragma, med spermiedödande medel;
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Steril manlig partner (vasektomi utförd minst 6 månader före studien).
  9. Ämnespersoners lagligt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke; Försökspersonen måste ge sitt samtycke, om det krävs av lokala/institutionella krav

  10. Har mitokondriell myopati, vilket framgår av ett eller flera av följande kriterier:

    1. Svaghet förenlig med myopati (t.ex. åtföljd av muskelförtvining och/eller frånvaro av neuropati) vid fysisk undersökning
    2. ELLER dokumenterad myopati på basis av muskelbiopsi förenlig med mitokondriell myopati sjukdom
    3. ELLER svaghet och/eller progressiv träningsintolerans (där måttlig träning vanligtvis provocerar tyngd, svaghet, värk i aktiva muskler eller takykardi). Svaghet bör bero på myopati och inte neuropati eller andra orsaker som utredaren bedömer

Exklusions kriterier:

  1. Dokumenterad diagnos av samtidiga medfödda fel i ämnesomsättningen
  2. Icke-elektiv sjukhusvistelse relaterad till mitokondriell sjukdom eller direkt komplikation av sjukdomen inom 60 dagar före screeningbesöket.
  3. Trombocytantal, lymfocytantal eller hemoglobin under den nedre normalgränsen (LLN) vid screeningbesöket
  4. Leverinsufficiens med leverenzymtester (alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) större än 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket
  5. Bilirubin > 1,2 g/dL vid screeningbesöket
  6. Oförmåga att slutföra delarna av studien, t.ex. koma, hemodynamisk instabilitet eller behov av kontinuerligt ventilatorstöd.
  7. Malabsorption som kräver total parenteral nutrition (TPN), kronisk diarré, anfall av pseudoobstruktion
  8. Svårt slutorgan hypoperfusionssyndrom sekundärt till hjärtsvikt som resulterar i laktacidos
  9. Patienter med misstänkt förhöjt intrakraniellt tryck, pseudotumor cerebri (PTC) och/eller papillödem
  10. Allvarlig gastrointestinal sjukdom inklusive gastropares
  11. Historik av angina, hjärtinfarkt eller hjärtkirurgi inom 2 år före screeningbesöket
  12. Alla kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG), inklusive dysrytmi, eller kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd som inte redan listats ovan vid screeningbesöket
  13. Historik om drog- eller alkoholmissbruk
  14. Historik av pankreatit
  15. Deltog i en läkemedelsprövning inom 30 dagar eller, inom 90 dagar för en biologisk, apparat eller kirurgisk behandling, för ärftliga mitokondriella sjukdomar före screeningbesöket
  16. Känd eller misstänkt överkänslighet mot cysteamin och penicillamin
  17. Kvinnliga försökspersoner som ammar, planerar en graviditet, kända eller misstänkta vara gravida, eller med ett positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket
  18. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte kan eller vill följa protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cysteaminbitartrat Fördröjd frisättning
Cysteaminbitartrat kapslar med fördröjd frisättning administrerades två gånger dagligen efter en dosökningsdesign med en progressiv veckodosökning under de första 6 veckorna. Startdosen var 0,2 g/m²/dag, upp till en maximal dos på 1,3 g/m²/dag. Deltagarna stannade på sin högsta tolererade dos fram till vecka 24.
Läkemedel: Cysteaminbitartrat
Cysteamine Bitartrate Kapslar med fördröjd frisättning
Andra namn:
  • RP103

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) avsnitt I-IV
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24

NPMDS utvärderar utvecklingen av mitokondriell sjukdom hos pediatriska patienter i 4 domäner:

I - Aktuell funktion (syn, hörsel, kommunikation, matning och rörlighet) med poäng från 0 till 21; II - Systemspecifik involvering (kramper, encefalopati, blödningsdiates eller koagulationsdefekter, gastrointestinala, endokrina, respiratoriska, kardiovaskulära, njurar, lever och blod) med poäng från 0 till 30.

III - Aktuell klinisk bedömning (tillväxt och utveckling under de senaste 6 månaderna, syn, skelning och ögonrörelser, myopati, ataxi, pyramidal, extrapyramidal och neuropati) med poäng från 0 till 28; och IV - Livskvalitet med poäng från 0 till 25. För avsnitt I-III reflekterar högre poäng allvarligare sjukdom. För avsnitt IV reflekterar ett högre betyg en lägre livskvalitet.
Baslinje till och med vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i glutation
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ändring från baslinjen i glutationdisulfid
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Förändring från baslinjen i mjölksyra
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ändra från baslinjen i 6 minuters gångtest
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24

Utredaren valde ut de två mest framträdande symptomen för varje deltagare under screeningbesöket från följande: Myopati, dystoni, ataxi, försenad motorisk utveckling, minskade dagliga aktiviteter och syn. De 2 symtomen som valts ut för varje deltagare bedömdes sedan vid varje efterföljande studiebesök.

Myopati utvärderades med hjälp av 6 minuters promenadtest, som mäter avståndet som gått i ett 6 minuters promenadtest.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ändra från baslinjen i Jamar Dynamometer Hand Strength
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24

Utredaren valde ut de två mest framträdande symtomen för varje deltagare under screeningbesöket från följande: myopati, dystoni, ataxi, försenad motorisk utveckling, minskade dagliga aktiviteter och syn. De 2 symtomen som valts ut för varje deltagare bedömdes sedan vid varje efterföljande studiebesök.

Myopati utvärderades med hjälp av standardutvärdering av greppstyrka, som mäter handstyrkan i båda händerna med hjälp av en Jamar-dynamometer.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Förändring från baslinjen i Barry-Albright Dystoni-skala totalpoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24

Utredaren valde ut de två mest framträdande symtomen för varje deltagare under screeningbesöket från följande: myopati, dystoni, ataxi, försenad motorisk utveckling, minskade dagliga aktiviteter och syn. De 2 symtomen som valts ut för varje deltagare bedömdes sedan vid varje efterföljande studiebesök.

Symtom på dystoni utvärderades med Barry-Albright Dystoniskala för dystoni. Deltagarna bedömdes för dystoni i var och en av följande regioner: ögon, mun, nacke, bål och varje övre och nedre extremitet (8 kroppsregioner) på en skala från 0 (frånvarande) till 4 (svåra symtom). De individuella poängen summerades för att beräkna den totala poängen som sträcker sig från 0 (dystoni frånvarande) till 32 (svår dystoni).
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ändring från baslinjen i Friedreich Ataxia Rating Scale
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24

Utredaren valde ut de två mest framträdande symtomen för varje deltagare under screeningbesöket från följande: myopati, dystoni, ataxi, försenad motorisk utveckling, minskade dagliga aktiviteter och syn. De 2 symtomen som valts ut för varje deltagare bedömdes sedan vid varje efterföljande studiebesök.

Ataxi utvärderades med hjälp av Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS). FARS består av en funktionell ataxi-staging-poäng av total rörlighet (poäng 0 till 6), en bedömning av aktiviteterna i det dagliga livet (ADL) (poäng 0 till 36) och en neurologisk bedömning (poäng från 0 till 117) som är sammansatt av bulbar (poäng 0-11), övre extremitet (poäng 0-36) och nedre extremitet (poäng 0-16), perifer nerv (poäng 0-26) och upprätt stabilitet/gång (poäng 0-28). Poängen summerades för att beräkna den totala poängen som sträcker sig från 0 till 159. En högre poäng indikerar en högre grad av funktionshinder.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ändra från baslinjen i grovmotorisk funktion
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24

Utredaren valde ut de två mest framträdande symtomen för varje deltagare under screeningbesöket från följande: myopati, dystoni, ataxi, försenad motorisk utveckling, minskade dagliga aktiviteter och syn. De 2 symtomen som valts ut för varje deltagare bedömdes sedan vid varje efterföljande studiebesök.

Fördröjd motorisk utveckling utvärderades med hjälp av Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 som består av 88 punkter på en skala från 0 till 3:

0: Inleder inte uppgiften;

  1. Initierar uppgiften (slutför < 10%);
  2. Slutför uppgiften delvis (10 till 99 %);
  3. Klarar uppgiften (100%).

De 88 föremålen är grupperade i fem dimensioner: 1) liggande och rullande, 2) sittande, 3) krypa och knäböja, 4) stående och 5) gå, springa och hoppa. Poäng uttrycks som en procentandel av maximal poäng för den dimensionen. Totalpoängen är genomsnittet av de 5 procentpoängen där högre poäng indikerar bättre prestation.
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ändra från baslinjen i modifierad Lansky Play Performance Scale
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24

Utredaren valde ut de två mest framträdande symptomen för varje deltagare under screeningbesöket från följande: myopati, dystoni, ataxi, försenad motorisk utveckling, minskade dagliga aktiviteter och syn. De två symtomen utvärderades vid varje efterföljande studiebesök.

Minskada aktiviteter i det dagliga livet utvärderades med den modifierade Lansky Play Performance Scale, kompletterad av föräldrar baserat på deras barns aktivitet under den senaste veckan, där 100 = fullt aktiv; 90=mindre restriktioner i ansträngande fysisk aktivitet; 80=aktiv, tröttnar snabbare; 70=större begränsning av lek, mindre tid spenderad på lekaktivitet; 60=upp och runt, aktivt spel minimalt; tystare aktiviteter; 50=ligger en stor del av dagen; ingen aktiv lek, all lugn lek och aktiviteter; 40=huvudsakligen i sängen; tysta aktiviteter; 30=sängbunden; behöver hjälp även för tyst lek; 20=sover ofta; lek begränsad till mycket passiva aktiviteter; 10=leker inte eller går upp ur sängen; 5=svarar inte 0=död
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 december 2013

Första postat (Beräknad)

30 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RP103-MITO-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera