Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости и эффективности RP103 при митохондриальных заболеваниях (MITO-001)

2 декабря 2024 г. обновлено: Amgen

Открытое исследование с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики капсул цистеамина битартрата с отсроченным высвобождением (RP103) для лечения детей с наследственным митохондриальным заболеванием

Оценить безопасность, переносимость и эффективность капсул с отсроченным высвобождением битартрата цистеамина (RP103), вводимых в дозе до 1,3 г/м²/сут в два приема каждые 12 часов на срок до 6 месяцев у пациентов с наследственными митохондриальными заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики капсул с отсроченным высвобождением битартрата цистеамина (RP103) для лечения детей с наследственными митохондриальными заболеваниями.

Перед лечением пациенты проходят скрининговый визит. Если он соответствует требованиям, каждый участник вернется на исследовательский визит в День 1 и начнет принимать дозу. Каждые 2 недели в течение следующих 8 недель участники будут попеременно возвращаться в клинику для детальной оценки (недели 4 и 8) и получать телефонный звонок от группы исследователей для оценки безопасности и дозы RP103 (недели 2 и 6) и потенциального риска. необходимость срочного внепланового ознакомительного визита. После этого участники будут продолжать возвращаться в клинику каждые 4 недели для детальной оценки на 12, 16, 20 и 24 неделях (визит в конце исследования).

Визит по завершении исследования состоится на 24-й неделе, и участникам будет предложена возможность продолжить дополнительное исследование (RP103-MITO-002 [NCT02473445]), пока не станут известны результаты настоящего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 6 лет и < 18 лет
  2. Масса тела ≥ 5 кг
  3. Документально подтвержденный (генетически подтвержденная известная мутация, т.е. отсутствие вариантов неопределенного значения) диагноз наследственного митохондриального заболевания, отличного от атаксии Фридрейха (FRDA)
  4. Умеренная тяжесть заболевания на основе оценки по Ньюкаслской детской шкале митохондриальных заболеваний (NPMDS) с оценкой от 15 до 45 включительно [субъекты с наследственной оптической нейропатией Лебера (LHON) освобождаются от этого критерия включения], если это одобрено спонсором.
  5. Для пациентов, регулярно принимающих пищевые добавки, такие как креатинин, альфа-липоевая кислота, коэнзим Q10 (CoQ10), витамин B, карнитин и т. д., они должны принимать их в течение как минимум 3 месяцев перед исследованием и согласятся сохранить их. то же самое на протяжении всего исследования (от контрольного визита до завершения исследования)

  6. Что касается сопутствующих лекарств, субъект должен:

    1. Будьте готовы воздерживаться от приема пищевых добавок и безрецептурных лекарств, за исключением случаев, когда это разрешено исследователем, на протяжении всего исследования (от визита для скрининга до выхода из исследования);
    2. Принимайте стабильную дозу лекарств, прописанных для лечения и профилактики приступов. Стабильная доза в данном контексте означает неизменную дозу в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
  7. Желание и способность соблюдать требования по дозировке исследуемого препарата, т. е. принимать капсулы RP103 целыми, или добавлять их в жидкую или мягкую пищу, или использовать гастростомическую трубку.

  8. Сексуально активные женщины детородного возраста (т. е. не стерильные в хирургическом отношении [перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия]) должны дать согласие на использование двух из следующих приемлемых форм контрацепции на протяжении всего исследования (от визита для скрининга до завершения исследования):

    1. Гормональная контрацепция: противозачаточные таблетки, инъекция, пластырь, вагинальное кольцо или имплантат;
    2. Презерватив или диафрагма со спермицидом;
    3. Внутриматочная спираль (ВМС)
    4. Бесплодный партнер-мужчина (вазэктомия выполнена не менее чем за 6 месяцев до исследования).
  9. Законный представитель субъектов должен предоставить письменное информированное согласие; Субъект должен предоставить согласие, если этого требуют местные/институциональные требования.

  10. Наличие митохондриальной миопатии, о чем свидетельствует один или несколько из следующих критериев:

    1. Слабость, соответствующая миопатии (например, сопровождается атрофией мышц и/или отсутствием невропатии) при медицинском осмотре
    2. ИЛИ документированная миопатия на основании биопсии мышц, соответствующая митохондриальной миопатии
    3. ИЛИ слабость и/или прогрессирующая непереносимость физической нагрузки (при которой умеренная физическая нагрузка обычно вызывает тяжесть, слабость, боль в активных мышцах или тахикардию). Слабость должна быть вызвана миопатией, а не невропатией или другими причинами, как считает исследователь.

Критерий исключения:

  1. Документально подтвержденный диагноз сопутствующих врожденных нарушений метаболизма
  2. Неплановая госпитализация, связанная с митохондриальным заболеванием или прямым осложнением заболевания, в течение 60 дней до скринингового визита.
  3. Количество тромбоцитов, количество лимфоцитов или уровень гемоглобина ниже нижнего предела нормы (LLN) на скрининговом визите
  4. Печеночная недостаточность с тестами ферментов печени (щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на скрининговом визите
  5. Билирубин > 1,2 г/дл на скрининговом визите
  6. Неспособность завершить элементы исследования, например, кома, гемодинамическая нестабильность или необходимость постоянной поддержки ИВЛ.
  7. Мальабсорбция, требующая полного парентерального питания (ППП), хроническая диарея, приступы псевдообструкции
  8. Тяжелый синдром гипоперфузии органов-мишеней, вторичный по отношению к сердечной недостаточности, приводящий к лактоацидозу
  9. Пациенты с подозрением на повышенное внутричерепное давление, псевдоопухоль головного мозга (ПТК) и/или отек диска зрительного нерва
  10. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, включая гастропарез
  11. История стенокардии, инфаркта миокарда или операции на сердце в течение 2 лет до скринингового визита
  12. Любая клинически значимая электрокардиограмма (ЭКГ), включая аритмию, или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, не указанные выше во время скринингового визита.
  13. История злоупотребления наркотиками или алкоголем
  14. История панкреатита
  15. Участвовал в испытании исследуемого препарата в течение 30 дней или в течение 90 дней в отношении биологического, аппаратного или хирургического лечения наследственных митохондриальных заболеваний до визита для скрининга.
  16. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к цистеамину и пеницилламину
  17. Субъекты женского пола, которые кормят грудью, планируют беременность, знают или подозревают, что беременны, или с положительным сывороточным тестом на беременность во время скринингового визита
  18. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не могут или не желают соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цистеамин битартрат с отсроченным высвобождением
Капсулы цистеамина битартрата с отсроченным высвобождением вводили два раза в день после увеличения дозы с постепенным еженедельным увеличением дозы в течение первых 6 недель. Начальная доза составляла 0,2 г/м²/день, до максимальной дозы 1,3 г/м²/день. Участники оставались на самой высокой переносимой дозе до 24-й недели.
Лекарство: Цистеамин битартрат
Цистеамин битартрат капсулы с отсроченным высвобождением
Другие имена:
  • РП103

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Ньюкаслской детской шкале митохондриальных заболеваний (NPMDS), разделы I-IV
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

NPMDS оценивает прогрессирование митохондриального заболевания у детей в 4 областях:

I - Текущая функция (зрение, слух, общение, питание и подвижность) с баллами от 0 до 21; II - Системное специфическое поражение (судороги, энцефалопатия, геморрагический диатез или нарушения свертывания крови, желудочно-кишечные, эндокринные, респираторные, сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и кроветворные) с оценкой от 0 до 30.

III - Текущая клиническая оценка (рост и развитие за последние 6 месяцев, зрение, косоглазие и движения глаз, миопатия, атаксия, пирамидная, экстрапирамидная и невропатия) с баллами от 0 до 28; и IV - качество жизни с баллами от 0 до 25. Для разделов I-III более высокие баллы отражают более тяжелое течение заболевания. Для Раздела IV более высокий балл отражает более низкое качество жизни.
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем глутатиона
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем глутатион дисульфида
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем молочной кислоты
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Исследователь выбрал два наиболее характерных симптома для каждого участника во время скринингового визита из следующих: миопатия, дистония, атаксия, задержка моторного развития, снижение активности в повседневной жизни и нарушение зрения. 2 симптома, выбранные для каждого участника, затем оценивались при каждом последующем визите в рамках исследования.

Миопатию оценивали с помощью теста 6-минутной ходьбы, который измеряет пройденное расстояние в тесте 6-минутной ходьбы.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем силы руки динамометра Jamar
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Исследователь выбрал два наиболее характерных симптома для каждого участника во время скринингового визита из следующих: миопатия, дистония, атаксия, задержка моторного развития, снижение активности в повседневной жизни и нарушение зрения. 2 симптома, выбранные для каждого участника, затем оценивались при каждом последующем визите в рамках исследования.

Миопатию оценивали с помощью стандартной оценки силы захвата, которая измеряет силу кисти в обеих руках с помощью динамометра Jamar.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале дистонии Барри-Олбрайта
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Исследователь выбрал два наиболее характерных симптома для каждого участника во время скринингового визита из следующих: миопатия, дистония, атаксия, задержка моторного развития, снижение активности в повседневной жизни и нарушение зрения. 2 симптома, выбранные для каждого участника, затем оценивались при каждом последующем визите в рамках исследования.

Симптомы дистонии оценивали с использованием шкалы дистонии Барри-Олбрайта. Участников оценивали на дистонию в каждой из следующих областей: глаза, рот, шея, туловище и каждая верхняя и нижняя конечность (8 областей тела) по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелые симптомы). Индивидуальные баллы суммировали для расчета общего балла, который колеблется от 0 (дистония отсутствует) до 32 (тяжелая дистония).
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки атаксии Фридрейха
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Исследователь выбрал два наиболее характерных симптома для каждого участника во время скринингового визита из следующих: миопатия, дистония, атаксия, задержка моторного развития, снижение активности в повседневной жизни и нарушение зрения. 2 симптома, выбранные для каждого участника, затем оценивались при каждом последующем визите в рамках исследования.

Атаксия оценивалась с использованием шкалы оценки атаксии Фридрейха (FARS). FARS включает функциональную оценку стадии атаксии по общей подвижности (от 0 до 6 баллов), оценку повседневной активности (ADL) (от 0 до 36 баллов) и неврологическую оценку (от 0 до 117 баллов), которая состоит из бульбарной (оценка 0-11), верхняя конечность (оценка 0-36) и нижняя конечность (оценка 0-16), периферический нерв (оценка 0-26) и устойчивость в вертикальном положении/походка (оценка 0-28). Баллы суммировались для расчета общего балла, который колеблется от 0 до 159. Более высокий балл указывает на более высокий уровень инвалидности.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение общей двигательной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Исследователь выбрал два наиболее характерных симптома для каждого участника во время скринингового визита из следующих: миопатия, дистония, атаксия, задержка моторного развития, снижение активности в повседневной жизни и нарушение зрения. 2 симптома, выбранные для каждого участника, затем оценивались при каждом последующем визите в рамках исследования.

Отставание в моторном развитии оценивали с помощью шкалы общей двигательной функции (GMFM)-88, состоящей из 88 пунктов, оцениваемых по шкале от 0 до 3:

0: не запускает задачу;

  1. Инициирует задачу (завершает < 10%);
  2. Частично выполняет задание (от 10 до 99%);
  3. Выполняет задание (100%).

88 заданий сгруппированы по пяти параметрам: 1) лежа и катаясь, 2) сидя, 3) ползая и стоя на коленях, 4) стоя и 5) ходьбе, беге и прыжках. Баллы выражаются в процентах от максимального балла по данному параметру. Общий балл представляет собой среднее из 5 процентных баллов, где более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в модифицированной шкале игровых показателей Лански
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Исследователь выбрал 2 наиболее выраженных симптома для каждого участника во время скринингового визита из следующих: миопатия, дистония, атаксия, задержка моторного развития, снижение активности в повседневной жизни и ухудшение зрения. 2 симптома оценивались при каждом последующем визите в рамках исследования.

Сокращение активности в повседневной жизни оценивали с использованием модифицированной шкалы игровых показателей Лански, заполняемой родителями на основе активности их ребенка на прошлой неделе, где 100 = полная активность; 90 = незначительные ограничения в напряженной физической активности; 80 = активен, быстрее устает; 70 = большее ограничение игры, меньше времени, затрачиваемого на игровую активность; 60=вверх и вниз, активная игра минимальна; более спокойная деятельность; 50 = лежать без дела большую часть дня; никаких активных игр, только тихие игры и занятия; 40 = в основном в постели; тихая деятельность; 30 = прикован к постели; нуждается в помощи даже для спокойной игры; 20 = часто спит; игра ограничена очень пассивной деятельностью; 10 = не играет и не встает с постели; 5=не отвечает 0=мертвый
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RP103-MITO-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться