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Offene, dosiseskalierende Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von RP103 bei Mitochondrienerkrankungen (MITO-001)

2. Dezember 2024 aktualisiert von: Amgen

Eine offene, dosiseskalierende Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Cysteaminbitartrat-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (RP103) zur Behandlung von Kindern mit vererbter Mitochondrienerkrankung

Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Cysteaminbitartrat-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (RP103), verabreicht bis zu 1,3 g/m²/Tag in zwei getrennten Dosen alle 12 Stunden für bis zu 6 Monate bei Patienten mit erblicher mitochondrialer Erkrankung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Cysteaminbitartrat-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (RP103) zur Behandlung von Kindern mit vererbter mitochondrialer Erkrankung.

Vor der Behandlung werden die Patienten einem Screening-Besuch unterzogen. Falls berechtigt, kehrt jeder Teilnehmer zum Studienbesuch am Tag 1 zurück und beginnt mit der Dosierung. In den folgenden 8 Wochen kehren die Teilnehmer alle 2 Wochen für detaillierte Bewertungen (Wochen 4 und 8) in die Klinik zurück und erhalten einen Telefonanruf vom Prüfteam, um die Sicherheit und RP103-Dosis (Wochen 2 und 6) und das Potenzial zu bewerten Notwendigkeit eines sofortigen außerplanmäßigen Studienbesuchs. Danach kehren die Teilnehmer weiterhin alle 4 Wochen in die Klinik zurück, um in den Wochen 12, 16, 20 und 24 (dem Studienabschlussbesuch) detaillierte Untersuchungen durchzuführen.

Der Studienabschlussbesuch findet in Woche 24 statt, und den Teilnehmern wird die Möglichkeit geboten, mit einer Verlängerungsstudie (RP103-MITO-002 [NCT02473445]) fortzufahren, bis die Ergebnisse der vorliegenden Studie bekannt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 13 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 6 Jahre und < 18 Jahre
  2. Körpergewicht ≥ 5 kg
  3. Dokumentierte (genetisch bestätigte bekannte Mutation, d. h. keine Varianten mit ungewisser Signifikanz) Diagnose einer erblichen mitochondrialen Erkrankung außer der Friedreich-Ataxie (FRDA)
  4. Moderater Schweregrad der Erkrankung basierend auf dem Score der Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) mit einem Score zwischen 15 und 45 einschließlich [Patienten mit erblicher Leber-Optikusneuropathie (LHON) sind von diesen Einschlusskriterien ausgenommen], sofern vom Sponsor genehmigt.
  5. Patienten, die regelmäßig Nahrungsergänzungsmittel wie Kreatinin, Alpha-Liponsäure, Coenzym Q10 (CoQ10), Vitamin B, Carnitin usw. einnehmen, müssen diese seit mindestens 3 Monaten vor der Studie einnehmen und sich bereit erklären, diese zu behalten während der gesamten Studie gleich (vom Screening-Besuch bis zum Studienende)

  6. In Bezug auf begleitende Medikamente muss der Proband:

    1. Seien Sie bereit, während der gesamten Studie (vom Screening-Besuch bis zum Studienende) auf die Einleitung von Nahrungsergänzungsmitteln und nicht verschriebenen Medikamenten zu verzichten, es sei denn, der Prüfarzt erlaubt dies;
    2. Nehmen Sie eine stabile Dosis von Medikamenten ein, die zur Behandlung und Vorbeugung von Anfällen verschrieben werden. Stabile Dosis bedeutet in diesem Zusammenhang mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch unverändert.
  7. Bereit und in der Lage, die Dosierungsanforderungen für Studienarzneimittel einzuhalten, d

  8. Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril [Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie]) müssen zustimmen, während der gesamten Studie (vom Screening-Besuch bis zum Studienende) zwei der folgenden akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden:

    1. Hormonelle Verhütung: Antibabypille, Injektion, Pflaster, Vaginalring oder Implantat;
    2. Kondom oder Diaphragma mit Spermizid;
    3. Intrauterinpessar (IUP)
    4. Steriler männlicher Partner (Vasektomie mindestens 6 Monate vor der Studie durchgeführt).
  9. Der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Probanden muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben; Der Proband muss seine Zustimmung erteilen, falls dies aufgrund lokaler/institutioneller Anforderungen erforderlich ist

  10. Haben Sie eine mitochondriale Myopathie, die durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien nachgewiesen wird:

    1. Schwäche im Einklang mit Myopathie (z. begleitet von Muskelschwund und/oder Fehlen einer Neuropathie) bei der körperlichen Untersuchung
    2. ODER dokumentierte Myopathie auf der Grundlage einer Muskelbiopsie im Einklang mit einer mitochondrialen Myopathie
    3. ODER Schwäche und/oder fortschreitende Belastungsintoleranz (bei der mäßige Belastung typischerweise Schweregefühl, Schwäche, Schmerzen aktiver Muskeln oder Tachykardie hervorruft). Die Schwäche sollte auf eine Myopathie und nicht auf eine Neuropathie oder andere vom Prüfarzt erachtete Ursachen zurückzuführen sein

Ausschlusskriterien:

  1. Dokumentierte Diagnose gleichzeitiger angeborener Stoffwechselstörungen
  2. Nicht gewählter Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer mitochondrialen Erkrankung oder einer direkten Komplikation der Erkrankung innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  3. Thrombozytenzahl, Lymphozytenzahl oder Hämoglobin unter der unteren Normgrenze (LLN) beim Screening-Besuch
  4. Leberinsuffizienz mit Leberenzymtests (alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening-Besuch
  5. Bilirubin > 1,2 g/dL beim Screening-Besuch
  6. Unfähigkeit, die Elemente der Studie abzuschließen, z. B. Koma, hämodynamische Instabilität oder Bedarf an kontinuierlicher Beatmungsunterstützung.
  7. Malabsorption, die eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) erfordert, chronischer Durchfall, Anfälle von Pseudoobstruktion
  8. Schweres Endorgan-Hypoperfusionssyndrom als Folge einer Herzinsuffizienz, die zu einer Laktatazidose führt
  9. Patienten mit Verdacht auf erhöhten Hirndruck, Pseudotumor cerebri (PTC) und/oder Papillenödem
  10. Schwere Magen-Darm-Erkrankungen einschließlich Gastroparese
  11. Vorgeschichte von Angina, Myokardinfarkt oder Herzoperation innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch
  12. Jedes klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Rhythmusstörungen, oder klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund, der nicht bereits oben beim Screening-Besuch aufgeführt ist
  13. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  14. Geschichte der Pankreatitis
  15. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 90 Tagen für eine biologische, geräte- oder chirurgische Behandlung für erbliche mitochondriale Erkrankungen vor dem Screening-Besuch
  16. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cysteamin und Penicillamin
  17. Weibliche Probanden, die stillen, eine Schwangerschaft planen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie schwanger sind, oder mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch
  18. Subjekte, die nach Meinung des Ermittlers nicht in der Lage oder willens sind, das Protokoll einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cysteaminbitartrat mit verzögerter Freisetzung
Cysteaminbitartrat-Kapseln mit verzögerter Freisetzung wurden zweimal täglich nach einem Dosiseskalationsdesign mit einer progressiven wöchentlichen Dosissteigerung über die ersten 6 Wochen verabreicht. Die Anfangsdosis betrug 0,2 g/m²/Tag bis zu einer Höchstdosis von 1,3 g/m²/Tag. Die Teilnehmer blieben bis Woche 24 auf ihrer höchsten verträglichen Dosis.
Arzneimittel: Cysteaminbitartrat
Cysteaminbitartrat Kapseln mit verzögerter Freisetzung
Andere Namen:
  • RP103

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) Abschnitte I-IV
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24

Das NPMDS bewertet das Fortschreiten der mitochondrialen Erkrankung bei pädiatrischen Patienten in 4 Bereichen:

I - Aktuelle Funktion (Sehen, Hören, Kommunikation, Ernährung und Mobilität) mit Werten von 0 bis 21; II – Systemspezifische Beteiligung (Krampfanfälle, Enzephalopathie, blutende Diathese oder Gerinnungsstörungen, gastrointestinale, endokrine, respiratorische, kardiovaskuläre, renale, Leber und Blut) mit Werten von 0 bis 30.

III – Aktuelle klinische Bewertung (Wachstum und Entwicklung in den letzten 6 Monaten, Sehvermögen, Schielen und Augenbewegungen, Myopathie, Ataxie, Pyramiden-, Extrapyramidal- und Neuropathie) mit Werten von 0 bis 28; und IV – Lebensqualität mit Werten von 0 bis 25. Für die Abschnitte I-III spiegeln höhere Werte eine schwerere Erkrankung wider. Für Abschnitt IV spiegelt eine höhere Punktzahl eine geringere Lebensqualität wider.
Baseline bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von Glutathion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Änderung von Glutathiondisulfid gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Milchsäure
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24

Der Prüfarzt wählte für jeden Teilnehmer während des Screening-Besuchs die beiden wichtigsten Symptome aus den folgenden aus: Myopathie, Dystonie, Ataxie, verzögerte motorische Entwicklung, reduzierte Aktivitäten des täglichen Lebens und Sehvermögen. Die 2 für jeden Teilnehmer ausgewählten Symptome wurden dann bei jedem nachfolgenden Studienbesuch bewertet.

Die Myopathie wurde mit dem 6-Minuten-Gehtest beurteilt, der die zurückgelegte Strecke in einem 6-Minuten-Gehtest misst.
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Änderung der Handstärke des Jamar-Dynamometers gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24

Der Prüfarzt wählte für jeden Teilnehmer während des Screening-Besuchs die beiden wichtigsten Symptome aus den folgenden aus: Myopathie, Dystonie, Ataxie, verzögerte motorische Entwicklung, reduzierte Aktivitäten des täglichen Lebens und Sehvermögen. Die 2 für jeden Teilnehmer ausgewählten Symptome wurden dann bei jedem nachfolgenden Studienbesuch bewertet.

Die Myopathie wurde anhand einer standardmäßigen Griffstärkebewertung bewertet, bei der die Handkraft in beiden Händen unter Verwendung eines Jamar-Dynamometers gemessen wird.
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Änderung des Gesamtscores der Barry-Albright-Dystonie-Skala gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24

Der Prüfarzt wählte für jeden Teilnehmer während des Screening-Besuchs die beiden wichtigsten Symptome aus den folgenden aus: Myopathie, Dystonie, Ataxie, verzögerte motorische Entwicklung, reduzierte Aktivitäten des täglichen Lebens und Sehvermögen. Die 2 für jeden Teilnehmer ausgewählten Symptome wurden dann bei jedem nachfolgenden Studienbesuch bewertet.

Dystonie-Symptome wurden unter Verwendung der Barry-Albright-Dystonie-Skala für Dystonie bewertet. Die Teilnehmer wurden in jeder der folgenden Regionen auf Dystonie untersucht: Augen, Mund, Hals, Rumpf und jede obere und untere Extremität (8 Körperregionen) auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 4 (schwere Symptome). Die einzelnen Scores wurden summiert, um den Gesamtscore zu berechnen, der von 0 (fehlende Dystonie) bis 32 (schwere Dystonie) reicht.
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Friedreich-Ataxie-Bewertungsskala
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24

Der Prüfarzt wählte für jeden Teilnehmer während des Screening-Besuchs die beiden wichtigsten Symptome aus den folgenden aus: Myopathie, Dystonie, Ataxie, verzögerte motorische Entwicklung, reduzierte Aktivitäten des täglichen Lebens und Sehvermögen. Die 2 für jeden Teilnehmer ausgewählten Symptome wurden dann bei jedem nachfolgenden Studienbesuch bewertet.

Ataxie wurde mit der Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) bewertet. FARS umfasst einen funktionellen Ataxie-Staging-Score der Gesamtmobilität (Score 0 bis 6), eine Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) (Score 0 bis 36) und eine neurologische Bewertung (Score von 0 bis 117), die sich aus Bulbar zusammensetzt (Punktzahl 0-11), obere Extremität (Punktzahl 0-36) und untere Extremität (Punktzahl 0-16), peripherer Nerv (Punktzahl 0-26) und aufrechte Stabilität/Gang (Punktzahl 0-28). Die Punktzahlen wurden summiert, um die Gesamtpunktzahl zu berechnen, die von 0 bis 159 reicht. Eine höhere Punktzahl weist auf einen höheren Behinderungsgrad hin.
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Veränderung der grobmotorischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24

Der Prüfarzt wählte für jeden Teilnehmer während des Screening-Besuchs die beiden wichtigsten Symptome aus den folgenden aus: Myopathie, Dystonie, Ataxie, verzögerte motorische Entwicklung, reduzierte Aktivitäten des täglichen Lebens und Sehvermögen. Die 2 für jeden Teilnehmer ausgewählten Symptome wurden dann bei jedem nachfolgenden Studienbesuch bewertet.

Die verzögerte motorische Entwicklung wurde mit dem Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 bewertet, das aus 88 Punkten besteht, die auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet werden:

0: Leitet die Aufgabe nicht ein;

  1. Initiiert die Aufgabe (erledigt < 10 %);
  2. Schließt die Aufgabe teilweise ab (10 bis 99 %);
  3. Erledigt die Aufgabe (100 %).

Die 88 Items sind in fünf Dimensionen gruppiert: 1) Liegen und Rollen, 2) Sitzen, 3) Krabbeln und Knien, 4) Stehen und 5) Gehen, Laufen und Springen. Die Bewertungen werden als Prozentsatz der maximalen Bewertung für diese Dimension ausgedrückt. Die Gesamtpunktzahl ist der Durchschnitt der 5 Prozentpunktzahlen, wobei höhere Punktzahlen eine bessere Leistung anzeigen.
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24
Änderung von der Grundlinie in der modifizierten Lansky-Spielleistungsskala
Zeitfenster: Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24

Der Prüfarzt wählte für jeden Teilnehmer während des Screening-Besuchs die 2 wichtigsten Symptome aus den folgenden aus: Myopathie, Dystonie, Ataxie, verzögerte motorische Entwicklung, reduzierte Aktivitäten des täglichen Lebens und Sehvermögen. Die 2 Symptome wurden bei jedem nachfolgenden Studienbesuch beurteilt.

Reduzierte Aktivitäten des täglichen Lebens wurden anhand der modifizierten Lansky Play Performance Scale bewertet, die von Eltern basierend auf der Aktivität ihres Kindes in der vergangenen Woche ausgefüllt wurde, wobei 100 = voll aktiv ist; 90 = geringe Einschränkungen bei körperlicher Anstrengung; 80 = aktiv, wird schneller müde; 70 = stärkere Einschränkung des Spiels, weniger Zeitaufwand für Spielaktivitäten; 60 = hoch und herum, aktives Spiel minimal; ruhigere Aktivitäten; 50 = einen Großteil des Tages herumliegen; kein aktives Spielen, alles ruhiges Spielen und Aktivitäten; 40 = hauptsächlich im Bett; ruhige Aktivitäten; 30 = bettlägerig; benötigt auch beim leisen Spielen Unterstützung; 20 = schläft oft; auf sehr passive Aktivitäten beschränktes Spiel; 10=spielt nicht oder steht nicht auf; 5=reagiert nicht 0=tot
Baseline und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RP103-MITO-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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