미토콘드리아 질환에서 RP103의 안전성, 내약성, 효능을 평가하는 공개 라벨 용량 증량 연구 (MITO-001)

실험적: Cysteamine Bitartrate 지연 방출

시스테아민 비타르트레이트 지연 방출 캡슐은 처음 6주 동안 점진적인 주간 용량 증가와 함께 용량 증량 설계에 따라 하루에 두 번 투여되었습니다. 시작 용량은 0.2g/m²/일이었고 최대 용량은 1.3g/m²/일이었습니다. 참가자들은 24주차까지 최대 허용 용량을 유지했습니다.

의약품: 시스테아민 비타르트레이트

Cysteamine Bitartrate 지연 방출 캡슐

다른 이름들:

• RP103

Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale(NPMDS) 섹션 I-IV의 기준선에서 변경

NPMDS는 4가지 영역에서 소아 환자의 미토콘드리아 질환 진행을 평가합니다.

I - 0~21점 범위의 현재 기능(시각, 청각, 의사소통, 섭식 및 이동성) II - 0 내지 30 범위의 점수를 갖는 시스템 특이적 침범(발작, 뇌병증, 출혈 체질 또는 응고 결함, 위장, 내분비, 호흡기, 심혈관, 신장, 간 및 혈액).

III - 현재 임상 평가(지난 6개월 동안의 성장 및 발달, 시력, 사시 및 안구 운동, 근병증, 운동실조, 피라미드형, 추체외로형 및 신경병증), 점수 범위는 0에서 28까지입니다. 및 IV - 0에서 25까지 점수 범위의 삶의 질. 섹션 I-III의 경우 더 높은 점수는 더 심각한 질병을 반영합니다. 섹션 IV의 경우 점수가 높을수록 삶의 질이 낮음을 나타냅니다.

글루타티온의 기준선에서 변경

글루타티온 디설파이드의 기준선에서 변경

젖산의 기준선에서 변경

6분 도보 테스트에서 기준선에서 변경

연구자는 스크리닝 방문 동안 각 참가자에 대해 근병증, 근긴장 이상, 운동 실조, 운동 발달 지연, 일상 생활 활동 감소 및 시력 중에서 가장 두드러진 두 가지 증상을 선택했습니다. 각 참여자에 대해 선택된 2가지 증상은 각 후속 연구 방문에서 평가되었습니다.

근병증은 6분 걷기 테스트에서 걸은 거리를 측정하는 6분 걷기 테스트를 사용하여 평가되었습니다.

Jamar Dynamometer Hand Strength의 기준선에서 변경

연구자는 스크리닝 방문 동안 각 참가자에 대해 근병증, 근긴장 이상, 운동 실조, 운동 발달 지연, 일상 생활 활동 감소 및 시력 중에서 가장 두드러진 두 가지 증상을 선택했습니다. 각 참여자에 대해 선택된 2가지 증상은 각 후속 연구 방문에서 평가되었습니다.

근병증은 Jamar 동력계를 사용하여 양손의 손 힘을 측정하는 표준 그립 강도 평가를 사용하여 평가되었습니다.

Barry-Albright Dystonia Scale Total Score의 기준선에서 변경

연구자는 스크리닝 방문 동안 각 참가자에 대해 근병증, 근긴장 이상, 운동 실조, 운동 발달 지연, 일상 생활 활동 감소 및 시력 중에서 가장 두드러진 두 가지 증상을 선택했습니다. 각 참여자에 대해 선택된 2가지 증상은 각 후속 연구 방문에서 평가되었습니다.

근긴장이상 증상은 근긴장 이상에 대한 Barry-Albright 근긴장 이상 척도를 사용하여 평가되었습니다. 참가자들은 눈, 입, 목, 몸통, 각 상지와 하지(신체 8개 영역)의 각 영역에서 0(없음)에서 4(심각한 증상)까지의 척도에서 근긴장 이상에 대해 평가되었습니다. 개별 점수를 합산하여 0(근긴장 이상 없음)에서 32(심각한 근긴장 이상) 범위의 총점을 계산했습니다.

Friedreich 운동실조 등급 척도의 기준선에서 변경

연구자는 스크리닝 방문 동안 각 참가자에 대해 근병증, 근긴장 이상, 운동 실조, 운동 발달 지연, 일상 생활 활동 감소 및 시력 중에서 가장 두드러진 두 가지 증상을 선택했습니다. 각 참여자에 대해 선택된 2가지 증상은 각 후속 연구 방문에서 평가되었습니다.

운동실조는 FARS(Friedreich Ataxia Rating Scale)를 사용하여 평가되었습니다. FARS는 전체 이동성의 기능적 운동실조 병기 점수(점수 0~6), 일상 생활(ADL) 활동 평가(점수 0~36) 및 구근으로 구성된 신경학적 평가(점수 0~117)로 구성됩니다. (점수 0-11), 상지(점수 0-36) 및 하지(점수 0-16), 말초 신경(점수 0-26) 및 직립 안정성/보행(점수 0-28). 점수를 합산하여 0에서 159까지의 총점을 계산했습니다. 점수가 높을수록 장애 수준이 높음을 나타냅니다.

총 운동 기능의 기준선에서 변경

연구자는 스크리닝 방문 동안 각 참가자에 대해 근병증, 근긴장 이상, 운동 실조, 운동 발달 지연, 일상 생활 활동 감소 및 시력 중에서 가장 두드러진 두 가지 증상을 선택했습니다. 각 참여자에 대해 선택된 2가지 증상은 각 후속 연구 방문에서 평가되었습니다.

지체된 운동 발달은 0에서 3까지의 척도에서 점수가 매겨진 88개 항목으로 구성된 대운동 기능 측정(GMFM)-88을 사용하여 평가되었습니다.

0: 작업을 시작하지 않습니다.

1. 작업을 시작합니다(완료 < 10%).
2. 작업을 부분적으로 완료합니다(10~99%).
3. 작업을 완료합니다(100%).

88개 문항은 1) 눕기 및 구르기, 2) 앉기, 3) 기어 다니기 및 무릎 꿇기, 4) 서기, 5) 걷기, 뛰기 및 뛰기의 5가지 차원으로 그룹화됩니다. 점수는 해당 차원에 대한 최대 점수의 백분율로 표시됩니다. 총 점수는 점수가 높을수록 더 나은 성과를 나타내는 5% 점수의 평균입니다.

수정된 Lansky Play 성능 척도의 기준선에서 변경

연구자는 스크리닝 방문 동안 각 참가자에 대해 근병증, 근긴장이상, 운동실조, 운동 발달 지연, 일상 생활 활동 감소 및 시력 중에서 가장 두드러진 2가지 증상을 선택했습니다. 2가지 증상을 각각의 후속 연구 방문에서 평가하였다.

일상 생활의 감소된 활동은 수정된 Lansky 놀이 수행 척도를 사용하여 평가되었으며, 지난 주에 자녀의 활동을 기반으로 부모가 완료했습니다. 여기서 100은 완전히 활동적입니다. 90=격렬한 신체 활동의 경미한 제한; 80=활동적, 더 빨리 피곤해짐; 70 = 더 큰 놀이 제한, 더 적은 놀이 활동 시간; 60=위아래, 활동적인 플레이 최소화; 더 조용한 활동; 50= 하루 종일 누워 있음; 활동적인 놀이 금지, 모든 조용한 놀이 및 활동; 40=주로 침대에서; 조용한 활동; 30=침대 위; 조용한 놀이에도 도움이 필요합니다. 20=자주 잔다; 매우 수동적인 활동으로 제한된 놀이; 10 = 놀지 않거나 침대에서 일어나지 않음; 5=무응답 0=죽음