Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen, dose-eskalerende studie som vurderer sikkerhet, tolerabilitet, effekt av RP103 ved mitokondriell sykdom (MITO-001)

13. oktober 2017 oppdatert av: Horizon Pharma USA, Inc.

En åpen, dose-eskalerende studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigjøring (RP103) for behandling av barn med arvelig mitokondriell sykdom

For å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) administrert opptil 1,3 g/m²/dag i to oppdelte doser, hver 12. time, i opptil 6 måneder hos pasienter med arvelig mitokondriell sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk til cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigjøring (RP103) for behandling av barn med arvelig mitokondriell sykdom.

Før behandling vil pasienter gjennomgå et screeningbesøk. Hvis de er kvalifisert, vil hver deltaker returnere for studiebesøket dag 1 og begynne å dosere. Hver 2. uke i løpet av de påfølgende 8 ukene vil deltakerne veksle mellom å returnere til klinikken for detaljerte vurderinger (uke 4 og 8) og motta en telefon fra etterforskerteamet for å vurdere sikkerhet og RP103-dose (uke 2 og 6) og potensiell behov for et umiddelbart uplanlagt studiebesøk. Deretter vil deltakerne fortsette å returnere til klinikken hver 4. uke for detaljerte vurderinger i uke 12, 16, 20 og 24 (studieutgangsbesøket).

Studiebesøket vil finne sted i uke 24, og deltakerne vil bli tilbudt muligheten til å fortsette til en forlengelsesstudie (RP103-MITO-002 [NCT02473445]) inntil resultatene av denne studien er kjent.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 15 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 6 år og < 18 år
  2. Kroppsvekt ≥ 5 kg
  3. Dokumentert (genetisk bekreftet kjent mutasjon, dvs. ingen varianter av usikker betydning) diagnose av arvelig mitokondriell sykdom annet enn Friedreichs ataksi (FRDA)
  4. Moderat sykdomsgrad basert på Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) poengsum, med en poengsum mellom 15 og 45 inklusive [Lebers arvelige optiske nevropati (LHON)-personer er unntatt disse inklusjonskriteriene], hvis godkjent av sponsoren.
  5. For pasienter som regelmessig tar kosttilskudd som kreatinin, alfa-liponsyre, koenzym Q10 (CoQ10), vitamin B, karnitin osv., må de ha tatt dem i minst 3 måneder før studien og vil godta å beholde disse samme gjennom hele studien (fra screeningbesøket til studieutgangen)

  6. Når det gjelder samtidig medisinering, må forsøkspersonen:

    1. Vær villig til å avstå fra å sette i gang kosttilskudd og ikke-forskrevne medisiner, unntatt det som er tillatt av etterforskeren, gjennom hele studien (fra screeningbesøket til studieutgangen);
    2. Vær på en stabil dose med medisiner foreskrevet for anfallshåndtering og forebygging. Stabil dose i denne sammenheng betyr uendret i minst 30 dager før screeningbesøket.
  7. Villig og i stand til å overholde studiemedisinens doseringskrav, dvs. innta RP103-kapslene intakte, eller drysset i flytende eller myk mat, eller ved å bruke et g-rør

  8. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk sterile [tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi]) må godta å bruke to av følgende akseptable former for prevensjon gjennom hele studien (fra screeningbesøket til studieutgangen):

    1. Hormonell prevensjon: p-piller, injeksjon, plaster, vaginal ring eller implantat;
    2. Kondom eller diafragma, med sæddrepende middel;
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Steril mannlig partner (vasektomi utført minst 6 måneder før studien).
  9. Subjektenes lovlig autoriserte representant må gi skriftlig informert samtykke; Emnet må gi samtykke, hvis det kreves av lokale/institusjonelle krav

  10. Har mitokondriell myopati som dokumentert av ett eller flere av følgende kriterier:

    1. Svakhet forenlig med myopati (f.eks. ledsaget av muskelsvinn og/eller fravær av nevropati) ved fysisk undersøkelse
    2. ELLER dokumentert myopati på grunnlag av muskelbiopsi i samsvar med mitokondriell myopati sykdom
    3. ELLER svakhet og/eller progressiv treningsintoleranse (hvor beskjeden trening typisk provoserer tyngde, svakhet, verking av aktive muskler eller takykardi). Svakhet bør skyldes myopati og ikke nevropati eller andre årsaker som vurderes av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

  1. Dokumentert diagnose av samtidige medfødte stoffskiftefeil
  2. Ikke-elektiv sykehusinnleggelse relatert til mitokondriell sykdom eller direkte komplikasjon av sykdom innen 60 dager før screeningbesøket.
  3. Blodplateantall, lymfocyttantall eller hemoglobin under nedre normalgrense (LLN) ved screeningbesøket
  4. Leverinsuffisiens med leverenzymtester (alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket
  5. Bilirubin > 1,2 g/dL ved screeningbesøket
  6. Manglende evne til å fullføre elementene i studien, for eksempel koma, hemodynamisk ustabilitet eller behov for kontinuerlig ventilatorstøtte.
  7. Malabsorpsjon som krever total parenteral ernæring (TPN), kronisk diaré, anfall av pseudoobstruksjon
  8. Alvorlig endeorgan hypoperfusjonssyndrom sekundært til hjertesvikt som resulterer i laktacidose
  9. Pasienter med mistanke om forhøyet intrakranielt trykk, pseudotumor cerebri (PTC) og/eller papilleødem
  10. Alvorlig gastrointestinal sykdom inkludert gastroparese
  11. Anamnese med angina, hjerteinfarkt eller hjertekirurgi innen 2 år før screeningbesøket
  12. Ethvert klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG), inkludert dysrytmi, eller klinisk signifikant unormale laboratoriefunn som ikke allerede er oppført ovenfor ved screeningbesøket
  13. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk
  14. Historie om pankreatitt
  15. Deltok i en legemiddelutprøving innen 30 dager eller, innen 90 dager for en biologisk, enhet eller kirurgisk behandling, for arvelige mitokondrielle sykdommer før screeningbesøket
  16. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cysteamin og penicillamin
  17. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, planlegger en graviditet, kjent eller mistenkt for å være gravide, eller som har en positiv serumgraviditetstest på screeningbesøket
  18. Subjekter som etter etterforskeren ikke er i stand til eller villige til å overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cysteaminbitartrat Forsinket frigjøring
Cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse ble administrert to ganger daglig etter en doseeskaleringsdesign med en progressiv ukentlig doseøkning i løpet av de første 6 ukene. Startdosen var 0,2 g/m²/dag, opp til en maksimal dose på 1,3 g/m²/dag. Deltakerne forble på sin høyeste tolererte dose til uke 24.
Legemiddel: Cysteaminbitartrat
Cysteamine Bitartrate Kapsler med forsinket frigjøring
Andre navn:
  • RP103

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) seksjoner I-IV
Tidsramme: Baseline til og med uke 24

NPMDS evaluerer progresjonen av mitokondriell sykdom hos pediatriske pasienter i 4 domener:

I - Nåværende funksjon (syn, hørsel, kommunikasjon, fôring og mobilitet) med skårer fra 0 til 21; II - Systemspesifikk involvering (anfall, encefalopati, blødende diatese eller koagulasjonsdefekter, gastrointestinal, endokrin, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre, lever og blod) med skårer fra 0 til 30.

III - Nåværende klinisk vurdering (vekst og utvikling de siste 6 månedene, syn, skjeling og øyebevegelser, myopati, ataksi, pyramidal, ekstrapyramidal og nevropati) med skårer fra 0 til 28; og IV - Livskvalitet med skårer fra 0 til 25. For seksjoner I-III reflekterer høyere skårer mer alvorlig sykdom. For seksjon IV reflekterer en høyere poengsum lavere livskvalitet.
Baseline til og med uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i glutation
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Endring fra baseline i glutationdisulfid
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Endring fra baseline i melkesyre
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Bytt fra baseline i 6 minutters gangetest
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøkeren valgte de to mest fremtredende symptomene for hver deltaker under screeningbesøket fra følgende: Myopati, dystoni, ataksi, retardert motorisk utvikling, reduserte daglige aktiviteter og syn. De to symptomene valgt for hver deltaker ble deretter vurdert ved hvert påfølgende studiebesøk.

Myopati ble vurdert ved hjelp av 6 minutters gangtest, som måler avstanden som er gått i en 6 minutters gangtest.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Endring fra baseline i Jamar Dynamometer håndstyrke
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøkeren valgte de to mest fremtredende symptomene for hver deltaker under screeningbesøket fra følgende: myopati, dystoni, ataksi, retardert motorisk utvikling, reduserte daglige aktiviteter og syn. De to symptomene valgt for hver deltaker ble deretter vurdert ved hvert påfølgende studiebesøk.

Myopati ble vurdert ved bruk av standard grepsstyrkeevaluering, som måler håndstyrke i begge hender ved hjelp av et Jamar-dynamometer.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Endring fra baseline i Barry-Albright Dystoni-skala totalpoengsum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøkeren valgte de to mest fremtredende symptomene for hver deltaker under screeningbesøket fra følgende: myopati, dystoni, ataksi, retardert motorisk utvikling, reduserte daglige aktiviteter og syn. De to symptomene valgt for hver deltaker ble deretter vurdert ved hvert påfølgende studiebesøk.

Dystoni-symptomer ble vurdert ved å bruke Barry-Albright Dystoni-skalaen for dystoni. Deltakerne ble vurdert for dystoni i hver av følgende regioner: øyne, munn, nakke, bagasjerom og hver øvre og nedre ekstremitet (8 kroppsregioner) på en skala fra 0 (fraværende) til 4 (alvorlige symptomer). De individuelle skårene ble summert for å beregne totalskåren som varierer fra 0 (dystoni fraværende) til 32 (alvorlig dystoni).
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Endring fra baseline i Friedreich Ataxia Rating Scale
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøkeren valgte de to mest fremtredende symptomene for hver deltaker under screeningbesøket fra følgende: myopati, dystoni, ataksi, retardert motorisk utvikling, reduserte daglige aktiviteter og syn. De to symptomene valgt for hver deltaker ble deretter vurdert ved hvert påfølgende studiebesøk.

Ataksi ble vurdert ved hjelp av Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS). FARS består av en funksjonell ataksi-staging-score av total mobilitet (skåre 0 til 6), en vurdering av dagliglivets aktiviteter (ADL) (score 0 til 36) og en nevrologisk vurdering (score fra 0 til 117) som er sammensatt av bulbar (skåre 0-11), øvre lem (score 0- 36) og underekstremitet (skåre 0-16), perifer nerve (score 0-26) og oppreist stabilitet/gang (score 0-28). Poengsummene ble summert for å beregne den totale poengsummen som varierer fra 0 til 159. En høyere score indikerer et høyere nivå av funksjonshemming.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Endring fra baseline i bruttomotorisk funksjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøkeren valgte de to mest fremtredende symptomene for hver deltaker under screeningbesøket fra følgende: myopati, dystoni, ataksi, retardert motorisk utvikling, reduserte daglige aktiviteter og syn. De to symptomene valgt for hver deltaker ble deretter vurdert ved hvert påfølgende studiebesøk.

Retardert motorisk utvikling ble vurdert ved bruk av Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 som består av 88 elementer skåret på en skala fra 0 til 3:

0: Starter ikke oppgaven;

  1. Starter oppgaven (fullfører < 10 %);
  2. Fullfører oppgaven delvis (10 til 99 %);
  3. Fullfører oppgaven (100%).

De 88 elementene er gruppert i fem dimensjoner: 1) liggende og rullende, 2) sittende, 3) krypende og knelende, 4) stående og 5) gå, løpe og hoppe. Poeng er uttrykt som en prosentandel av maksimal poengsum for den dimensjonen. Den totale poengsummen er gjennomsnittet av de 5 prosentpoengene der høyere poengsum indikerer bedre ytelse.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24
Endre fra baseline i modifisert Lansky Play Performance Scale
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøkeren valgte de 2 mest fremtredende symptomene for hver deltaker under screeningbesøket fra følgende: myopati, dystoni, ataksi, retardert motorisk utvikling, reduserte daglige aktiviteter og syn. De 2 symptomene ble vurdert ved hvert påfølgende studiebesøk.

Reduserte aktiviteter i dagliglivet ble vurdert ved å bruke den modifiserte Lansky Play Performance Scale, fullført av foreldre basert på barnets aktivitet den siste uken, der 100 = fullt aktiv; 90=mindre restriksjoner i anstrengende fysisk aktivitet; 80=aktiv, blir raskere sliten; 70=større begrensning av lek, mindre tid brukt på lekeaktivitet; 60=opp og rundt, aktivt spill minimalt; roligere aktiviteter; 50=ligger mye av dagen; ingen aktiv lek, all rolig lek og aktiviteter; 40=hovedsakelig i sengen; rolige aktiviteter; 30=sengbundet; trenger hjelp selv for rolig lek; 20=sover ofte; lek begrenset til svært passive aktiviteter; 10=leker ikke eller kommer seg ut av sengen; 5=reagerer ikke 0=død
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Horizon Pharma USA, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

30. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RP103-MITO-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cysteaminbitartrat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere