Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie s eskalací dávky hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost RP103 u mitochondriálních onemocnění (MITO-001)

13. října 2017 aktualizováno: Horizon Pharma USA, Inc.

Otevřená studie s eskalující dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky kapslí s cysteaminbitartrátem s opožděným uvolňováním (RP103) pro léčbu dětí s dědičným mitochondriálním onemocněním

K vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti cysteaminbitartrátových kapslí s opožděným uvolňováním (RP103) podávaných až do 1,3 g/m²/den ve dvou dílčích dávkách, každých 12 hodin, po dobu až 6 měsíců u pacientů s dědičným mitochondriálním onemocněním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky cysteaminbitartrátových kapslí s opožděným uvolňováním (RP103) pro léčbu dětí s dědičným mitochondriálním onemocněním.

Před léčbou pacienti podstoupí screeningovou návštěvu. Pokud je to způsobilé, každý účastník se vrátí na studijní návštěvu 1. dne a začne s dávkováním. Každé 2 týdny během následujících 8 týdnů se účastníci budou střídavě vracet na kliniku k podrobnému posouzení (4. a 8. týden) a přijímat telefonický hovor od týmu zkoušejícího, aby posoudili bezpečnost a dávku RP103 (2. a 6. týden) a potenciální potřeba okamžité neplánované studijní návštěvy. Poté se účastníci budou i nadále vracet na kliniku každé 4 týdny k podrobnému hodnocení ve 12., 16., 20. a 24. týdnu (návštěva při ukončení studie).

Návštěva Study Exit se uskuteční v týdnu 24 a účastníkům bude nabídnuta možnost pokračovat v rozšiřující studii (RP103-MITO-002 [NCT02473445]), dokud nebudou známy výsledky této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 15 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 6 let a < 18 let
  2. Tělesná hmotnost ≥ 5 kg
  3. Dokumentovaná (geneticky potvrzená známá mutace, tj. žádné varianty nejistého významu) diagnóza jiné dědičné mitochondriální choroby než Friedreichova ataxie (FRDA)
  4. Střední závažnost onemocnění na základě skóre Newcastleské škály mitochondriálních mitochondrií (NPMDS) se skóre mezi 15 až 45 včetně [subjekty s Leberovou hereditární optickou neuropatií (LHON) jsou vyňaty z tohoto zařazovacího kritéria], pokud to schválí sponzor.
  5. Pacienti, kteří pravidelně užívají doplňky stravy, jako je kreatinin, kyselina alfa-lipoová, koenzym Q10 (CoQ10), vitamin B, karnitin atd., je musí užívat alespoň 3 měsíce před zahájením studie a souhlasí s tím, že je budou dodržovat stejné po celou dobu studie (od screeningové návštěvy po ukončení studie)

  6. Pokud jde o souběžné léky, subjekt musí:

    1. Být ochoten zdržet se zahajování doplňků stravy a nepředepsaných léků, s výjimkou povolení zkoušejícího, v průběhu studie (od screeningové návštěvy do ukončení studie);
    2. Buďte na stabilní dávce léků předepsaných pro léčbu a prevenci záchvatů. Stabilní dávka v tomto kontextu znamená nezměněnou po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou.
  7. Ochota a schopnost splnit požadavky na dávkování studovaného léku, tj. spolknout tobolky RP103 neporušené nebo posypané v tekutém nebo měkkém jídle nebo pomocí g-tuby

  8. Sexuálně aktivní ženské subjekty ve fertilním věku (tj. chirurgicky nesterilní [podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie]) musí souhlasit s používáním dvou z následujících přijatelných forem antikoncepce v průběhu studie (od screeningové návštěvy po ukončení studie):

    1. Hormonální antikoncepce: antikoncepční pilulky, injekce, náplast, vaginální kroužek nebo implantát;
    2. Kondom nebo bránice se spermicidem;
    3. Nitroděložní tělísko (IUD)
    4. Sterilní mužský partner (vasektomie provedená alespoň 6 měsíců před studií).
  9. Zákonně oprávněný zástupce subjektů musí poskytnout písemný informovaný souhlas; Subjekt musí poskytnout souhlas, pokud to vyžadují místní/institucionální požadavky

  10. Mít mitochondriální myopatii, o které svědčí jedno nebo více z následujících kritérií:

    1. Slabost odpovídající myopatii (např. doprovázené úbytkem svalů a/nebo nepřítomností neuropatie) při fyzickém vyšetření
    2. OR dokumentovaná myopatie na základě svalové biopsie konzistentní s mitochondriální myopatií
    3. NEBO slabost a/nebo progresivní nesnášenlivost cvičení (při níž mírné cvičení obvykle vyvolává tíhu, slabost, bolest aktivních svalů nebo tachykardii). Slabost by měla být způsobena myopatií, nikoli neuropatií nebo jinými příčinami, jak se domnívá vyšetřovatel

Kritéria vyloučení:

  1. Zdokumentovaná diagnóza souběžných vrozených poruch metabolismu
  2. Neelektivní hospitalizace související s mitochondriálním onemocněním nebo přímou komplikací onemocnění během 60 dnů před screeningovou návštěvou.
  3. Počet krevních destiček, počet lymfocytů nebo hemoglobin pod dolní hranicí normálu (LLN) při screeningové návštěvě
  4. Jaterní insuficience s testy jaterních enzymů (alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě
  5. Bilirubin > 1,2 g/dl při screeningové návštěvě
  6. Neschopnost dokončit prvky studie, např. kóma, hemodynamická nestabilita nebo potřeba kontinuální podpory ventilátoru.
  7. Malabsorpce vyžadující totální parenterální výživu (TPN), chronický průjem, záchvaty pseudo obstrukce
  8. Těžký syndrom hypoperfuze koncových orgánů sekundární k srdečnímu selhání vedoucí k laktátové acidóze
  9. Pacienti s podezřením na zvýšený intrakraniální tlak, pseudotumor cerebri (PTC) a/nebo edém papily
  10. Závažné gastrointestinální onemocnění včetně gastroparézy
  11. Anamnéza anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdeční operace během 2 let před screeningovou návštěvou
  12. Jakýkoli klinicky významný elektrokardiogram (EKG), včetně dysrytmie, nebo klinicky významný abnormální laboratorní nález, který ještě není uveden výše při screeningové návštěvě
  13. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  14. Pankreatitida v anamnéze
  15. Před screeningovou návštěvou se do 30 dnů nebo do 90 dnů v případě biologické, přístrojové nebo chirurgické léčby v případě dědičných mitochondriálních onemocnění účastnili výzkumné studie léčiv
  16. Známá nebo suspektní přecitlivělost na cysteamin a penicilamin
  17. Ženy, které kojí, plánují těhotenství, je o nich známo, že jsou těhotné nebo u nichž existuje podezření, že jsou těhotné, nebo s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningové návštěvě
  18. Subjekty, které podle názoru Zkoušejícího nejsou schopny nebo ochotny dodržet protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cysteamin bitartrát se zpožděným uvolňováním
Cysteamin bitartrát tobolky s opožděným uvolňováním byly podávány dvakrát denně po designu eskalace dávky s progresivním týdenním zvyšováním dávky během prvních 6 týdnů. Počáteční dávka byla 0,2 g/m2/den, až do maximální dávky 1,3 g/m2/den. Účastníci zůstali na své nejvyšší tolerované dávce až do 24. týdne.
Lék: Cysteamin bitartrát
Cysteamine bitartrát kapsle s opožděným uvolňováním
Ostatní jména:
  • RP103

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve škále Newcastleské pediatrické mitochondriální škály (NPMDS) sekce I-IV
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne

NPMDS hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů ve 4 doménách:

I - Aktuální funkce (zrak, sluch, komunikace, krmení a pohyblivost) se skóre v rozsahu od 0 do 21; II – Systémově specifické postižení (záchvaty, encefalopatie, krvácivá diatéza nebo koagulační defekty, gastrointestinální, endokrinní, respirační, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní a krevní) se skóre v rozmezí od 0 do 30.

III - Současné klinické hodnocení (růst a vývoj za posledních 6 měsíců, vidění, strabismus a pohyby očí, myopatie, ataxie, pyramidální, extrapyramidová a neuropatie) se skóre v rozmezí od 0 do 28; a IV - Kvalita života se skóre v rozmezí od 0 do 25. U sekcí I-III vyšší skóre odrážejí závažnější onemocnění. Pro sekci IV vyšší skóre odráží nižší kvalitu života.
Výchozí stav do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v glutathionu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní hodnoty v glutathiondisulfidu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní hodnoty v kyselině mléčné
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní linie v 6minutovém testu chůze
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24

Výzkumník vybral dva nejvýznamnější symptomy pro každého účastníka během screeningové návštěvy z následujících: myopatie, dystonie, ataxie, retardovaný motorický vývoj, snížené aktivity každodenního života a zrak. Dva symptomy vybrané pro každého účastníka byly poté hodnoceny při každé následující studijní návštěvě.

Myopatie byla hodnocena pomocí testu 6 minut chůze, který měří ušlou vzdálenost v testu 6 minut chůze.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna síly ruky dynamometru Jamar od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24

Výzkumník vybral dva nejvýznamnější symptomy pro každého účastníka během screeningové návštěvy z následujících: myopatie, dystonie, ataxie, retardovaný motorický vývoj, snížené aktivity každodenního života a zrak. Dva symptomy vybrané pro každého účastníka byly poté hodnoceny při každé následující studijní návštěvě.

Myopatie byla hodnocena pomocí standardního hodnocení síly úchopu, které měří sílu rukou v obou rukou pomocí dynamometru Jamar.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní linie v celkovém skóre Barry-Albrightovy škály dystonie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24

Výzkumník vybral dva nejvýznamnější symptomy pro každého účastníka během screeningové návštěvy z následujících: myopatie, dystonie, ataxie, retardovaný motorický vývoj, snížené aktivity každodenního života a zrak. Dva symptomy vybrané pro každého účastníka byly poté hodnoceny při každé následující studijní návštěvě.

Symptomy dystonie byly hodnoceny pomocí Barry-Albright Dystonia Scale for Dystonia. U účastníků byla hodnocena dystonie v každé z následujících oblastí: oči, ústa, krk, trup a každá horní a dolní končetina (8 oblastí těla) na stupnici od 0 (nepřítomná) do 4 (závažné příznaky). Jednotlivá skóre byla sečtena pro výpočet celkového skóre, které se pohybuje od 0 (přítomná dystonie) do 32 (těžká dystonie).
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní linie v Friedreichově stupnici hodnocení Ataxie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24

Výzkumník vybral dva nejvýznamnější symptomy pro každého účastníka během screeningové návštěvy z následujících: myopatie, dystonie, ataxie, retardovaný motorický vývoj, snížené aktivity každodenního života a zrak. Dva symptomy vybrané pro každého účastníka byly poté hodnoceny při každé následující studijní návštěvě.

Ataxie byla hodnocena pomocí Friedreichovy škály pro hodnocení ataxie (FARS). FARS zahrnuje funkční skóre staging ataxie celkové mobility (skóre 0 až 6), hodnocení aktivit každodenního života (ADL) (skóre 0 až 36) a neurologické hodnocení (skóre 0 až 117), které se skládá z bulbární (skóre 0-11), horní končetina (skóre 0-36) a dolní končetina (skóre 0-16), periferní nerv (skóre 0-26) a vzpřímená stabilita/chůze (skóre 0-28). Skóre se sečetlo a vypočítalo se celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 159. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň postižení.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní hodnoty ve funkci hrubé motoriky
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24

Výzkumník vybral dva nejvýznamnější symptomy pro každého účastníka během screeningové návštěvy z následujících: myopatie, dystonie, ataxie, retardovaný motorický vývoj, snížené aktivity každodenního života a zrak. Dva symptomy vybrané pro každého účastníka byly poté hodnoceny při každé následující studijní návštěvě.

Opožděný motorický vývoj byl hodnocen pomocí měření Gross Motor Function Measure (GMFM)-88, které se skládá z 88 položek bodovaných na stupnici od 0 do 3:

0: Nezahájí úlohu;

  1. Zahájí úkol (dokončí < 10 %);
  2. Částečně splní úkol (10 až 99 %);
  3. Dokončí úkol (100 %).

88 položek je seskupeno do pěti dimenzí: 1) ležení a převalování, 2) sezení, 3) plazení a klečení, 4) stání a 5) chůze, běh a skákání. Skóre je vyjádřeno jako procento maximálního skóre pro danou dimenzi. Celkové skóre je průměrem 5 procentních skóre, kde vyšší skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24
Změna od základní linie v upravené stupnici výkonu Lansky Play
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24

Výzkumník vybral 2 nejvýznamnější symptomy pro každého účastníka během screeningové návštěvy z následujících: myopatie, dystonie, ataxie, retardovaný motorický vývoj, snížené aktivity každodenního života a zrak. Tyto 2 symptomy byly hodnoceny při každé následující studijní návštěvě.

Omezené aktivity každodenního života byly hodnoceny pomocí upravené Lansky Play Performance Scale, kterou rodiče vyplnili na základě aktivity jejich dítěte v minulém týdnu, kde 100 = plně aktivní; 90=menší omezení při namáhavé fyzické aktivitě; 80=aktivní, rychleji se unaví; 70 = větší omezení hry, méně času stráveného herní činností; 60=nahoru a kolem, aktivní hra minimální; klidnější činnosti; 50 = ležet většinu dne; žádné aktivní hraní, všechny tiché hry a aktivity; 40=hlavně v posteli; klidné aktivity; 30 = vázán na postel; potřebuje asistenci i při tiché hře; 20 = často spí; hra omezená na velmi pasivní činnosti; 10=nehraje si ani nevstává z postele; 5=nereaguje 0=mrtvý
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Horizon Pharma USA, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RP103-MITO-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit