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Étude ouverte à doses croissantes évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du RP103 dans la maladie mitochondriale (MITO-001)

2 décembre 2024 mis à jour par: Amgen

Une étude ouverte à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) pour le traitement des enfants atteints d'une maladie mitochondriale héréditaire

Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des capsules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) administrées jusqu'à 1,3 g/m²/jour en deux doses fractionnées, toutes les 12 heures, pendant jusqu'à 6 mois chez des patients atteints d'une maladie mitochondriale héréditaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) pour le traitement des enfants atteints d'une maladie mitochondriale héréditaire.

Avant le traitement, les patients subiront une visite de dépistage. S'il est éligible, chaque participant reviendra pour la visite d'étude du jour 1 et commencera le dosage. Toutes les 2 semaines au cours des 8 semaines suivantes, les participants alterneront entre le retour à la clinique pour des évaluations détaillées (semaines 4 et 8) et la réception d'un appel téléphonique de l'équipe d'enquêteurs pour évaluer la sécurité et la dose de RP103 (semaines 2 et 6) et le potentiel nécessité d'une visite d'étude immédiate et imprévue. Par la suite, les participants continueront de revenir à la clinique toutes les 4 semaines pour des évaluations détaillées aux semaines 12, 16, 20 et 24 (la visite de fin d'étude).

La visite de fin d'étude aura lieu à la semaine 24, et les participants se verront offrir la possibilité de poursuivre une étude d'extension (RP103-MITO-002 [NCT02473445]) jusqu'à ce que les résultats de la présente étude soient connus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 6 ans et < 18 ans
  2. Poids corporel ≥ 5 kg
  3. Diagnostic documenté (mutation connue génétiquement confirmée, c'est-à-dire aucune variante de signification incertaine) d'une maladie mitochondriale héréditaire autre que l'ataxie de Friedreich (FRDA)
  4. Sévérité modérée de la maladie basée sur le score de l'échelle de maladie mitochondriale pédiatrique de Newcastle (NPMDS), avec un score compris entre 15 et 45 inclus [les sujets atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) sont exemptés de ce critère d'inclusion], si approuvé par le promoteur.
  5. Pour les patients prenant régulièrement des compléments alimentaires tels que la créatinine, l'acide alpha-lipoïque, la coenzyme Q10 (CoQ10), la vitamine B, la carnitine, etc., ils doivent les avoir pris pendant au moins 3 mois avant l'étude et accepter de les conserver le identique tout au long de l'étude (de la visite de sélection à la sortie de l'étude)

  6. En ce qui concerne les médicaments concomitants, le sujet doit :

    1. Être prêt à s'abstenir d'initier des compléments alimentaires et des médicaments non prescrits, sauf autorisation de l'investigateur, tout au long de l'étude (de la visite de dépistage à la sortie de l'étude );
    2. Soyez sur une dose stable de médicaments prescrits pour la gestion et la prévention des crises. Une dose stable dans ce contexte signifie inchangée pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
  7. Volonté et capable de se conformer aux exigences de dosage du médicament à l'étude, c'est-à-dire ingérer les capsules RP103 intactes, ou saupoudrées dans des aliments liquides ou mous, ou à l'aide d'un tube g

  8. Les sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer (c'est-à-dire non chirurgicalement stériles [ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale]) doivent accepter d'utiliser deux des formes de contraception acceptables suivantes tout au long de l'étude (de la visite de sélection à la sortie de l'étude) :

    1. Contraception hormonale : pilule contraceptive, injection, patch, anneau vaginal ou implant ;
    2. Préservatif ou diaphragme, avec spermicide ;
    3. Dispositif intra-utérin (DIU)
    4. Partenaire masculin stérile (vasectomie réalisée au moins 6 mois avant l'étude).
  9. Le représentant légal des sujets doit fournir un consentement éclairé écrit ; Le sujet doit donner son consentement, si requis par les exigences locales / institutionnelles

  10. Avoir une myopathie mitochondriale attestée par un ou plusieurs des critères suivants :

    1. Faiblesse compatible avec une myopathie (par ex. accompagnée d'une fonte musculaire et/ou d'une absence de neuropathie) à l'examen physique
    2. OU myopathie documentée sur la base d'une biopsie musculaire compatible avec une myopathie mitochondriale
    3. OU faiblesse et/ou intolérance progressive à l'exercice (dans laquelle un exercice modeste provoque généralement une lourdeur, une faiblesse, une douleur des muscles actifs ou une tachycardie). La faiblesse doit être due à la myopathie et non à la neuropathie ou à d'autres causes jugées par l'investigateur

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic documenté d'erreurs innées concomitantes du métabolisme
  2. Hospitalisation non élective liée à une maladie mitochondriale ou à une complication directe de la maladie dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.
  3. Numération plaquettaire, numération lymphocytaire ou hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) lors de la visite de dépistage
  4. Insuffisance hépatique avec des tests d'enzymes hépatiques (phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage
  5. Bilirubine> 1,2 g / dL lors de la visite de dépistage
  6. Incapacité à compléter les éléments de l'étude, par exemple, coma, instabilité hémodynamique ou nécessitant une assistance respiratoire continue.
  7. Malabsorption nécessitant une nutrition parentérale totale (TPN), diarrhée chronique, épisodes de pseudo-obstruction
  8. Syndrome d'hypoperfusion sévère des organes cibles secondaire à une insuffisance cardiaque entraînant une acidose lactique
  9. Patients chez lesquels on suspecte une pression intracrânienne élevée, une pseudo-tumeur cérébrale (PTC) et/ou un œdème papillaire
  10. Affection gastro-intestinale grave, y compris gastroparésie
  11. Antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde ou de chirurgie cardiaque dans les 2 ans précédant la visite de dépistage
  12. Tout électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif, y compris la dysrythmie, ou tout résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif non déjà répertorié ci-dessus lors de la visite de dépistage
  13. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
  14. Antécédents de pancréatite
  15. Participé à un essai de médicament expérimental dans les 30 jours ou, dans les 90 jours pour un traitement biologique, un dispositif ou chirurgical, pour les maladies mitochondriales héréditaires avant la visite de dépistage
  16. Hypersensibilité connue ou suspectée à la cystéamine et à la pénicillamine
  17. Sujets féminins qui allaitent, planifient une grossesse, sont connus ou suspectés d'être enceintes, ou avec un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage
  18. Les sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas capables ou désireux de se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bitartrate de cystéamine à libération retardée
Des gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine ont été administrées deux fois par jour selon un schéma d'escalade de dose avec une augmentation progressive de la dose hebdomadaire au cours des 6 premières semaines. La dose initiale était de 0,2 g/m²/jour, jusqu'à une dose maximale de 1,3 g/m²/jour. Les participants sont restés sur leur dose la plus élevée tolérée jusqu'à la semaine 24.
Médicament: Bitartrate de cystéamine
Gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine
Autres noms:
  • RP103

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans les sections I à IV de l'échelle des maladies mitochondriales pédiatriques de Newcastle (NPMDS)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24

Le NPMDS évalue la progression de la maladie mitochondriale chez les patients pédiatriques dans 4 domaines :

I - Fonction actuelle (vision, audition, communication, alimentation et mobilité) avec des scores allant de 0 à 21 ; II - Atteinte systémique spécifique (convulsions, encéphalopathie, diathèse hémorragique ou troubles de la coagulation, troubles gastro-intestinaux, endocriniens, respiratoires, cardiovasculaires, rénaux, hépatiques et sanguins) avec des scores allant de 0 à 30.

III - Évaluation clinique actuelle (croissance et développement au cours des 6 derniers mois, vision, strabisme et mouvements oculaires, myopathie, ataxie, pyramidale, extrapyramidale et neuropathie) avec des scores allant de 0 à 28 ; et IV - Qualité de vie avec des scores allant de 0 à 25. Pour les sections I à III, des scores plus élevés reflètent une maladie plus grave. Pour la section IV, un score plus élevé reflète une qualité de vie inférieure.
Ligne de base jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le glutathion
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le disulfure de glutathion
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement par rapport à la ligne de base en acide lactique
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement par rapport à la ligne de base dans un test de marche de 6 minutes
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24

L'enquêteur a sélectionné les deux symptômes les plus prééminents pour chaque participant lors de la visite de dépistage parmi les suivants : myopathie, dystonie, ataxie, développement moteur retardé, activités réduites de la vie quotidienne et vision. Les 2 symptômes sélectionnés pour chaque participant ont ensuite été évalués lors de chaque visite d'étude ultérieure.

La myopathie a été évaluée à l'aide du test de marche de 6 minutes, qui mesure la distance parcourue lors d'un test de marche de 6 minutes.
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement de la ligne de base dans la force de la main du dynamomètre Jamar
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24

L'investigateur a sélectionné les deux symptômes les plus prééminents pour chaque participant lors de la visite de dépistage parmi les suivants : myopathie, dystonie, ataxie, développement moteur retardé, activités réduites de la vie quotidienne et vision. Les 2 symptômes sélectionnés pour chaque participant ont ensuite été évalués lors de chaque visite d'étude ultérieure.

La myopathie a été évaluée à l'aide d'une évaluation standard de la force de préhension, qui mesure la force des deux mains à l'aide d'un dynamomètre Jamar.
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'échelle de dystonie de Barry-Albright
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24

L'investigateur a sélectionné les deux symptômes les plus prééminents pour chaque participant lors de la visite de dépistage parmi les suivants : myopathie, dystonie, ataxie, développement moteur retardé, activités réduites de la vie quotidienne et vision. Les 2 symptômes sélectionnés pour chaque participant ont ensuite été évalués lors de chaque visite d'étude ultérieure.

Les symptômes de la dystonie ont été évalués à l'aide de l'échelle de dystonie de Barry-Albright pour la dystonie. Les participants ont été évalués pour la dystonie dans chacune des régions suivantes : les yeux, la bouche, le cou, le tronc et chaque membre supérieur et inférieur (8 régions du corps) sur une échelle de 0 (absent) à 4 (symptômes graves). Les scores individuels ont été additionnés pour calculer le score total qui va de 0 (dystonie absente) à 32 (dystonie sévère).
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24

L'investigateur a sélectionné les deux symptômes les plus prééminents pour chaque participant lors de la visite de dépistage parmi les suivants : myopathie, dystonie, ataxie, développement moteur retardé, activités réduites de la vie quotidienne et vision. Les 2 symptômes sélectionnés pour chaque participant ont ensuite été évalués lors de chaque visite d'étude ultérieure.

L'ataxie a été évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS). Le FARS comprend un score de stadification de l'ataxie fonctionnelle de la mobilité globale (score de 0 à 6), un bilan des activités de la vie quotidienne (AVQ) (score de 0 à 36) et un bilan neurologique (score de 0 à 117) qui est composé de (score 0-11), membre supérieur (score 0-36) et membre inférieur (score 0-16), nerf périphérique (score 0-26) et stabilité/marche debout (score 0-28). Les scores ont été additionnés pour calculer le score total qui varie de 0 à 159. Un score plus élevé indique un niveau d'incapacité plus élevé.
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement par rapport à la ligne de base dans la fonction motrice globale
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24

L'investigateur a sélectionné les deux symptômes les plus prééminents pour chaque participant lors de la visite de dépistage parmi les suivants : myopathie, dystonie, ataxie, développement moteur retardé, activités réduites de la vie quotidienne et vision. Les 2 symptômes sélectionnés pour chaque participant ont ensuite été évalués lors de chaque visite d'étude ultérieure.

Le développement moteur retardé a été évalué à l'aide de la mesure de la fonction motrice globale (GMFM)-88 qui se compose de 88 éléments notés sur une échelle de 0 à 3 :

0 : ne lance pas la tâche ;

  1. Initie la tâche (complète < 10%);
  2. Complète partiellement la tâche (10 à 99%);
  3. Termine la tâche (100 %).

Les 88 items sont regroupés en cinq dimensions : 1) couché et roulant, 2) assis, 3) rampant et agenouillé, 4) debout et 5) marchant, courant et sautant. Les scores sont exprimés en pourcentage du score maximum pour cette dimension. Le score total est la moyenne des 5 scores en pourcentage où les scores les plus élevés indiquent une meilleure performance.
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de performance Lansky Play modifiée
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24

L'investigateur a sélectionné les 2 symptômes les plus prééminents pour chaque participant lors de la visite de sélection parmi les suivants : myopathie, dystonie, ataxie, développement moteur retardé, activités réduites de la vie quotidienne et vision. Les 2 symptômes ont été évalués à chaque visite d'étude ultérieure.

Les activités réduites de la vie quotidienne ont été évaluées à l'aide de l'échelle de performance Lansky Play modifiée, complétée par les parents en fonction de l'activité de leur enfant au cours de la semaine précédente, où 100 = pleinement actif ; 90=restrictions mineures dans l'activité physique intense ; 80=actif, se fatigue plus vite ; 70=plus grande restriction de jeu, moins de temps passé à jouer ; 60 = haut et autour, jeu actif minimal ; activités plus calmes; 50 = allongé une grande partie de la journée ; pas de jeu actif, tous les jeux et activités tranquilles ; 40=principalement au lit ; activités tranquilles; 30 = alité ; a besoin d'aide même pour jouer tranquillement; 20=dort souvent ; jeu limité à des activités très passives ; 10=ne joue pas ou ne sort pas du lit ; 5=ne répond pas 0=mort
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 décembre 2013

Première publication (Estimé)

30 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RP103-MITO-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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