Open-label, dosis-escalerende studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van RP103 bij mitochondriale aandoeningen (MITO-001)

• RP103

Het NPMDS evalueert de progressie van mitochondriale ziekte bij pediatrische patiënten in 4 domeinen:

I - Huidige functie (visie, gehoor, communicatie, voeding en mobiliteit) met scores van 0 tot 21; II -Systeemspecifieke betrokkenheid (toevallen, encefalopathie, bloedingsdiathese of stollingsdefecten, gastro-intestinale, endocriene, respiratoire, cardiovasculaire, nier-, lever- en bloedstoornissen) met scores variërend van 0 tot 30.

III - Huidige klinische beoordeling (groei en ontwikkeling in de afgelopen 6 maanden, gezichtsvermogen, strabisme en oogbewegingen, myopathie, ataxie, piramidaal, extrapiramidaal en neuropathie) met scores van 0 tot 28; en IV - Kwaliteit van leven met scores van 0 tot 25. Voor secties I-III weerspiegelen hogere scores een ernstigere ziekte. Voor sectie IV weerspiegelt een hogere score een lagere kwaliteit van leven.

De onderzoeker selecteerde de twee meest opvallende symptomen voor elke deelnemer tijdens het screeningbezoek uit de volgende: myopathie, dystonie, ataxie, vertraagde motorische ontwikkeling, verminderde dagelijkse activiteiten en gezichtsvermogen. De 2 symptomen die voor elke deelnemer waren geselecteerd, werden vervolgens bij elk volgend studiebezoek beoordeeld.

Myopathie werd beoordeeld met behulp van de 6 minuten looptest, die de afgelegde afstand meet in een 6 minuten looptest.

De onderzoeker selecteerde de twee meest opvallende symptomen voor elke deelnemer tijdens het screeningbezoek uit de volgende: myopathie, dystonie, ataxie, vertraagde motorische ontwikkeling, verminderde dagelijkse activiteiten en gezichtsvermogen. De 2 symptomen die voor elke deelnemer waren geselecteerd, werden vervolgens bij elk volgend studiebezoek beoordeeld.

Myopathie werd beoordeeld met behulp van standaard grijpkrachtevaluatie, die de handkracht in beide handen meet met behulp van een Jamar-dynamometer.

De onderzoeker selecteerde de twee meest opvallende symptomen voor elke deelnemer tijdens het screeningbezoek uit de volgende: myopathie, dystonie, ataxie, vertraagde motorische ontwikkeling, verminderde dagelijkse activiteiten en gezichtsvermogen. De 2 symptomen die voor elke deelnemer waren geselecteerd, werden vervolgens bij elk volgend studiebezoek beoordeeld.

Dystonia-symptomen werden beoordeeld met behulp van de Barry-Albright Dystonia Scale for Dystonia. Deelnemers werden beoordeeld op dystonie in elk van de volgende regio's: ogen, mond, nek, romp en elke bovenste en onderste extremiteit (8 lichaamsregio's) op een schaal van 0 (afwezig) tot 4 (ernstige symptomen). De individuele scores werden opgeteld om de totale score te berekenen die varieert van 0 (dystonie afwezig) tot 32 (ernstige dystonie).

De onderzoeker selecteerde de twee meest opvallende symptomen voor elke deelnemer tijdens het screeningbezoek uit de volgende: myopathie, dystonie, ataxie, vertraagde motorische ontwikkeling, verminderde dagelijkse activiteiten en gezichtsvermogen. De 2 symptomen die voor elke deelnemer waren geselecteerd, werden vervolgens bij elk volgend studiebezoek beoordeeld.

Ataxia werd beoordeeld met behulp van de Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS). FARS omvat een functionele ataxie-stadiëringsscore van de algehele mobiliteit (score 0 tot 6), een beoordeling van de activiteiten van het dagelijks leven (ADL) (score 0 tot 36) en een neurologische beoordeling (score van 0 tot 117) die is samengesteld uit bulbaire (score 0-11), bovenste extremiteit (score 0-36) en onderste extremiteit (score 0-16), perifere zenuw (score 0-26) en rechtopstaande stabiliteit/gang (score 0-28). De scores werden opgeteld om de totale score te berekenen die varieert van 0 tot 159. Een hogere score duidt op een grotere mate van handicap.

De onderzoeker selecteerde de twee meest opvallende symptomen voor elke deelnemer tijdens het screeningbezoek uit de volgende: myopathie, dystonie, ataxie, vertraagde motorische ontwikkeling, verminderde dagelijkse activiteiten en gezichtsvermogen. De 2 symptomen die voor elke deelnemer waren geselecteerd, werden vervolgens bij elk volgend studiebezoek beoordeeld.

Vertraagde motorische ontwikkeling werd beoordeeld met behulp van de Gross Motor Function Measure (GMFM)-88, die bestaat uit 88 items gescoord op een schaal van 0 tot 3:

0: start de taak niet;

1. Initieert de taak (voltooit < 10%);
2. Voltooit de taak gedeeltelijk (10 tot 99%);
3. Voltooit de taak (100%).

De 88 items zijn gegroepeerd in vijf dimensies: 1) liggen en rollen, 2) zitten, 3) kruipen en knielen, 4) staan ​​en 5) lopen, rennen en springen. Scores worden uitgedrukt als een percentage van de maximale score voor die dimensie. De totaalscore is het gemiddelde van de 5 procentuele scores waarbij hogere scores duiden op betere prestaties.

De onderzoeker selecteerde de 2 meest opvallende symptomen voor elke deelnemer tijdens het screeningbezoek uit de volgende: myopathie, dystonie, ataxie, vertraagde motorische ontwikkeling, verminderde dagelijkse activiteiten en gezichtsvermogen. Bij elk volgend studiebezoek werden de 2 symptomen beoordeeld.

Verminderde dagelijkse activiteiten werden beoordeeld met behulp van de aangepaste Lansky Play Performance Scale, ingevuld door ouders op basis van de activiteit van hun kind in de afgelopen week, waarbij 100=volledig actief; 90=kleine beperkingen in zware fysieke activiteit; 80=actief, wordt sneller moe; 70=grotere spelbeperking, minder tijd besteed aan spelactiviteit; 60=up and around, actief spel minimaal; stillere activiteiten; 50=een groot deel van de dag rondslingeren; geen actief spel, allemaal rustig spel en activiteiten; 40=voornamelijk in bed; rustige activiteiten; 30=bedlegerig; heeft hulp nodig, zelfs voor rustig spelen; 20=slaapt vaak; beperkt spelen tot zeer passieve activiteiten; 10=speelt niet en komt niet uit bed; 5=reageert niet 0=dood