评估 RP103 治疗线粒体疾病的安全性、耐受性和有效性的开放标签剂量递增研究 (MITO-001)
一项开放标签、剂量递增研究，以评估半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊 (RP103) 治疗儿童遗传性线粒体疾病的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、剂量递增研究，旨在评估半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊 (RP103) 用于治疗患有遗传性线粒体疾病的儿童的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学。
在治疗之前，患者将接受筛选访问。 如果符合条件，每位参与者将返回进行第 1 天的研究访问并开始给药。 在随后的 8 周内，每隔 2 周，参与者将轮流返回诊所进行详细评估（第 4 周和第 8 周），并接听研究人员团队的电话以评估安全性和 RP103 剂量（第 2 周和第 6 周）以及潜在风险需要立即进行计划外的研究访问。 此后，参与者将继续每 4 周返回诊所，在第 12、16、20 和 24 周（研究退出访问）进行详细评估。
研究退出访问将在第 24 周进行，参与者将有机会继续进行扩展研究（RP103-MITO-002 [NCT02473445]），直到知道本研究的结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92093-0935
- University of California at San Diego (UCSD)
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah, Division of Medical Genetics
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 6 岁且 < 18 岁
- 体重≥5公斤
- 除弗里德赖希共济失调 (FRDA) 之外的遗传性线粒体疾病的记录（基因确认的已知突变，即没有不确定意义的变体）诊断
- 如果申办者批准，则根据纽卡斯尔儿科线粒体疾病量表 (NPMDS) 得分为中度疾病严重程度，得分在 15 至 45 之间 [Leber 遗传性视神经病变 (LHON) 受试者不受此纳入标准]。
- 对于定期服用肌酐、α-硫辛酸、辅酶 Q10 (CoQ10)、维生素 B、肉碱等膳食补充剂的患者，他们必须在研究前至少服用 3 个月，并同意将这些在整个研究过程中相同（从筛选访问到研究退出）
关于合并用药，受试者必须：
- 在整个研究期间（从筛选访问到研究退出）愿意放弃开始膳食补充剂和非处方药，除非研究者允许；
- 服用稳定剂量的癫痫发作管理和预防药物。 在这种情况下，稳定剂量意味着在筛选访问之前至少 30 天没有变化。
- 愿意并能够遵守研究药物剂量要求，即完整摄取 RP103 胶囊，或撒在液体或软食中，或使用 g 型管
具有生育潜力的性活跃女性受试者（即，未通过手术绝育[输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术]）必须同意在整个研究期间（从筛选访问到研究退出）使用以下两种可接受的避孕方式：
- 激素避孕药：避孕药、注射剂、贴剂、阴道环或植入物；
- 避孕套或隔膜，含杀精子剂；
- 宫内节育器 (IUD)
- 不育男性伴侣（研究前至少 6 个月进行输精管结扎术）。
- 受试者的合法授权代表必须提供书面知情同意书；如果当地/机构要求有要求，受试者必须同意
具有以下一项或多项标准所证明的线粒体肌病：
- 与肌病一致的无力（例如 体格检查时伴有肌肉萎缩和/或无神经病变）
- OR 根据与线粒体肌病一致的肌肉活检记录肌病
- 或虚弱和/或进行性运动不耐受（其中适度运动通常会引起沉重、虚弱、活动肌肉疼痛或心动过速）。 无力应该是由于肌病而不是神经病或研究者认为的其他原因
排除标准：
- 并发先天性代谢错误的记录诊断
- 筛选访问前 60 天内与线粒体疾病或疾病直接并发症相关的非选择性住院治疗。
- 筛选访视时血小板计数、淋巴细胞计数或血红蛋白低于正常下限 (LLN)
- 筛选访视时肝酶测试（碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT]）大于正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍的肝功能不全
- 筛选访视时胆红素 > 1.2 g/dL
- 无法完成研究的要素，例如昏迷、血液动力学不稳定或需要持续的呼吸机支持。
- 需要全胃肠外营养 (TPN) 的吸收不良、慢性腹泻、假性梗阻发作
- 继发于心力衰竭导致乳酸性酸中毒的严重终末器官低灌注综合征
- 疑似颅内压升高、假性脑瘤 (PTC) 和/或视乳头水肿的患者
- 严重的胃肠道疾病，包括胃轻瘫
- 筛选访视前 2 年内有心绞痛、心肌梗塞或心脏手术史
- 任何具有临床意义的心电图 (ECG)，包括心律失常，或筛选访视时未在上面列出的具有临床意义的异常实验室发现
- 吸毒或酗酒史
- 胰腺炎病史
- 在筛选访问之前，在 30 天内或在 90 天内参加了针对遗传性线粒体疾病的生物、设备或手术治疗的药物研究试验
- 已知或怀疑对半胱胺和青霉胺过敏
- 正在哺乳、计划怀孕、已知或疑似怀孕或筛选访视时血清妊娠试验呈阳性的女性受试者
- 调查员认为不能或不愿意遵守协议的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：半胱胺酒石酸氢盐缓释
半胱胺酒石酸氢盐延迟释放胶囊按照剂量递增设计每天给药两次，在前 6 周内每周逐渐增加剂量。
起始剂量为 0.2 克/平方米/天，最大剂量为 1.3 克/平方米/天。
直到第 24 周，参与者仍保持最高耐受剂量。
|
半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
纽卡斯尔儿科线粒体疾病量表 (NPMDS) 第 I-IV 部分的基线变化
大体时间：到第 24 周的基线
|
NPMDS 在 4 个领域评估儿科患者线粒体疾病的进展： I - 当前功能（视觉、听觉、交流、进食和行动能力），分数范围为 0 到 21； II - 系统特异性受累（癫痫发作、脑病、出血素质或凝血缺陷、胃肠道、内分泌、呼吸、心血管、肾脏、肝脏和血液），评分范围为 0 至 30。 III - 当前临床评估（过去 6 个月的生长发育、视力、斜视和眼球运动、肌病、共济失调、锥体、锥体外系和神经病变），评分范围为 0 至 28； IV - 生活质量，分数范围为 0 到 25。 对于 I-III 部分，较高的分数反映了更严重的疾病。 对于第 IV 部分，较高的分数反映了较低的生活质量。 |
到第 24 周的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
谷胱甘肽相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
|
谷胱甘肽二硫化物的基线变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
|
乳酸相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
|
6 分钟步行测试中基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
研究人员在筛选访视期间为每位参与者选择了以下两个最突出的症状：肌病、肌张力障碍、共济失调、运动发育迟缓、日常生活活动减少和视力。 然后在随后的每次研究访问中评估为每位参与者选择的 2 种症状。 使用 6 分钟步行测试评估肌病，该测试测量 6 分钟步行测试中步行的距离。 |
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
Jamar 测力计手部力量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
研究人员在筛选访问期间从以下各项中为每位参与者选择了两个最突出的症状：肌病、肌张力障碍、共济失调、运动发育迟缓、日常生活活动减少和视力。 然后在随后的每次研究访问中评估为每位参与者选择的 2 种症状。 使用标准握力评估评估肌病，该评估使用 Jamar 测力计测量双手的手部力量。 |
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
Barry-Albright 肌张力障碍量表总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
研究人员在筛选访问期间从以下各项中为每位参与者选择了两个最突出的症状：肌病、肌张力障碍、共济失调、运动发育迟缓、日常生活活动减少和视力。 然后在随后的每次研究访问中评估为每位参与者选择的 2 种症状。 使用用于肌张力障碍的 Barry-Albright 肌张力障碍量表评估肌张力障碍症状。 在以下每个区域对参与者进行肌张力障碍评估：眼睛、嘴巴、颈部、躯干以及每个上肢和下肢（8 个身体区域），评分从 0（无）到 4（严重症状）。 将各个分数相加以计算总分，其范围从 0（无肌张力障碍）到 32（严重肌张力障碍）。 |
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
Friedreich 共济失调评定量表的基线变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
研究人员在筛选访问期间从以下各项中为每位参与者选择了两个最突出的症状：肌病、肌张力障碍、共济失调、运动发育迟缓、日常生活活动减少和视力。 然后在随后的每次研究访问中评估为每位参与者选择的 2 种症状。 使用弗里德赖希共济失调评定量表 (FARS) 评估共济失调。 FARS 包括总体活动能力的功能性共济失调分期评分（0 至 6 分）、日常生活活动评估（ADL）（0 至 36 分）和神经学评估（0 至 117 分） （0-11 分）、上肢（0-36 分）和下肢（0-16 分）、周围神经（0-26 分）和直立稳定性/步态（0-28 分）。 将分数相加以计算总分，总分范围为 0 至 159。 分数越高表示残疾程度越高。 |
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
粗大运动功能相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
研究人员在筛选访问期间从以下各项中为每位参与者选择了两个最突出的症状：肌病、肌张力障碍、共济失调、运动发育迟缓、日常生活活动减少和视力。 然后在随后的每次研究访问中评估为每位参与者选择的 2 种症状。 使用粗大运动功能测量 (GMFM)-88 评估运动发育迟缓，该测量由 88 个项目组成，评分范围为 0 到 3： 0：不发起任务；
这 88 个项目分为五个维度：1) 躺着和滚动，2) 坐着，3) 爬行和跪着，4) 站着，5) 走、跑和跳。 分数表示为该维度最大分数的百分比。 总分是 5 个百分比分数的平均值，分数越高表示性能越好。 |
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
|
修改后的 Lansky 游戏性能量表的基线变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
研究者在筛选访问期间从以下各项中为每位参与者选择了 2 个最突出的症状：肌病、肌张力障碍、共济失调、运动发育迟缓、日常生活活动减少和视力。 在随后的每次研究访问中评估这 2 种症状。 日常生活活动的减少使用改良的 Lansky 游戏表现量表进行评估，该量表由父母根据孩子过去一周的活动完成，其中 100 = 完全活跃； 90=轻微限制剧烈运动； 80=活跃，更快疲倦； 70=更多的游戏限制，更少的游戏时间； 60=上下左右，主动发挥最小；安静的活动； 50=一天中大部分时间都在躺着；没有主动玩耍，全是安静的玩耍和活动； 40=主要在床上；安静的活动； 30=卧床不起；即使安静地玩耍也需要帮助； 20=经常睡觉；玩仅限于非常被动的活动； 10=不玩耍也不起床； 5=没有反应 0=死了 |
基线和第 4、8、12、16、20、24 周
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bousquet M, Gibrat C, Ouellet M, Rouillard C, Calon F, Cicchetti F. Cystamine metabolism and brain transport properties: clinical implications for neurodegenerative diseases. J Neurochem. 2010 Sep;114(6):1651-8. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06874.x. Epub 2010 Aug 19.
- Salmi H, Leonard JV, Rahman S, Lapatto R. Plasma thiol status is altered in children with mitochondrial diseases. Scand J Clin Lab Invest. 2012 Apr;72(2):152-7. doi: 10.3109/00365513.2011.646299. Epub 2012 Jan 2.
- Maher P, Lewerenz J, Lozano C, Torres JL. A novel approach to enhancing cellular glutathione levels. J Neurochem. 2008 Nov;107(3):690-700. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05620.x. Epub 2008 Aug 12.
- Mancuso M, Orsucci D, Logerfo A, Rocchi A, Petrozzi L, Nesti C, Galetta F, Santoro G, Murri L, Siciliano G. Oxidative stress biomarkers in mitochondrial myopathies, basally and after cysteine donor supplementation. J Neurol. 2010 May;257(5):774-81. doi: 10.1007/s00415-009-5409-7. Epub 2009 Dec 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RP103-MITO-001
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.