Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność RP103 w chorobie mitochondrialnej (MITO-001)

13 października 2017 zaktualizowane przez: Horizon Pharma USA, Inc.

Otwarte badanie z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki dwuwinianu cysteaminy w postaci kapsułek o opóźnionym uwalnianiu (RP103) w leczeniu dzieci z wrodzoną chorobą mitochondrialną

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności dwuwinianu cysteaminy w postaci kapsułek o opóźnionym uwalnianiu (RP103) podawanych w dawce do 1,3 g/m²/dobę w dwóch dawkach podzielonych, co 12 godzin, przez okres do 6 miesięcy u pacjentów z wrodzoną chorobą mitochondrialną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki kapsułek o opóźnionym uwalnianiu dwuwinianu cysteaminy (RP103) w leczeniu dzieci z wrodzonymi chorobami mitochondrialnymi.

Przed zabiegiem pacjenci przejdą Wizytę Przesiewową. Jeśli kwalifikuje się, każdy uczestnik powróci na wizytę studyjną dnia 1 i rozpocznie dawkowanie. Co 2 tygodnie przez kolejne 8 tygodni uczestnicy będą na przemian wracać do kliniki w celu szczegółowej oceny (tygodnie 4 i 8) i odbierać telefon od zespołu badaczy w celu oceny bezpieczeństwa i dawki RP103 (tygodnie 2 i 6) oraz potencjalnego potrzebę natychmiastowej niezaplanowanej wizyty studyjnej. Następnie uczestnicy będą wracać do kliniki co 4 tygodnie w celu szczegółowej oceny w 12, 16, 20 i 24 tygodniu (wizyta końcowa badania).

Wizyta kończąca badanie odbędzie się w 24. tygodniu, a uczestnikom zostanie zaoferowana możliwość kontynuowania badania przedłużającego (RP103-MITO-002 [NCT02473445]) do czasu poznania wyników obecnego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 15 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 6 lat i < 18 lat
  2. Masa ciała ≥ 5 kg
  3. Udokumentowana (genetycznie potwierdzona znana mutacja, tj. brak wariantów o niepewnym znaczeniu) rozpoznanie dziedzicznej choroby mitochondrialnej innej niż ataksja Friedreicha (FRDA)
  4. Umiarkowane nasilenie choroby w oparciu o punktację w skali Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS), z wynikiem od 15 do 45 włącznie [pacjenci z dziedziczną neuropatią nerwu wzrokowego Lebera (LHON) są zwolnieni z tego kryterium włączenia], jeśli zostało to zatwierdzone przez sponsora.
  5. W przypadku pacjentów regularnie przyjmujących suplementy diety, takie jak kreatynina, kwas alfa-liponowy, koenzym Q10 (CoQ10), witamina B, karnityna itp., muszą oni przyjmować je przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem i zgodzą się zachować te taki sam przez cały okres badania (od wizyty przesiewowej do zakończenia badania)

  6. W odniesieniu do leków towarzyszących pacjent musi:

    1. być chętnym do powstrzymania się od rozpoczynania przyjmowania suplementów diety i leków nie przepisywanych na receptę, z wyjątkiem przypadków dozwolonych przez badacza, przez cały okres badania (od wizyty przesiewowej do wyjścia z badania);
    2. Bądź na stabilnej dawce leków przepisanych do leczenia i zapobiegania napadom. Dawka stabilna w tym kontekście oznacza niezmienioną przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
  7. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań dotyczących dawkowania badanego leku, tj. spożywania kapsułek RP103 w stanie nienaruszonym lub dosypanych do płynnego lub miękkiego pokarmu lub przy użyciu zgłębnika

  8. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie [podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników]) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch z następujących dopuszczalnych form antykoncepcji podczas całego badania (od wizyty przesiewowej do wyjścia z badania):

    1. Antykoncepcja hormonalna: pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, plaster, krążek dopochwowy lub implant;
    2. Prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym;
    3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    4. Partner płci męskiej bezpłodny (wazektomia wykonana co najmniej 6 miesięcy przed badaniem).
  9. Prawnie upoważniony przedstawiciel Uczestników musi przedstawić pisemną świadomą zgodę; Podmiot musi wyrazić zgodę, jeśli wymagają tego lokalne/instytucjonalne wymagania

  10. Mieć miopatię mitochondrialną, o czym świadczy jedno lub więcej z następujących kryteriów:

    1. Osłabienie zgodne z miopatią (np. któremu towarzyszy zanik mięśni i/lub brak neuropatii) w badaniu przedmiotowym
    2. LUB udokumentowana miopatia na podstawie biopsji mięśnia zgodna z miopatią mitochondrialną
    3. LUB osłabienie i/lub postępująca nietolerancja wysiłku (w którym niewielkie ćwiczenia zwykle wywołują ociężałość, osłabienie, bóle aktywnych mięśni lub tachykardię). Osłabienie powinno być spowodowane miopatią, a nie neuropatią lub innymi przyczynami uznanymi przez badacza

Kryteria wyłączenia:

  1. Udokumentowana diagnoza współistniejących wrodzonych wad metabolizmu
  2. Hospitalizacja nieplanowa związana z chorobą mitochondrialną lub bezpośrednim powikłaniem choroby w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową.
  3. Liczba płytek krwi, liczba limfocytów lub hemoglobina poniżej dolnej granicy normy (DGN) podczas wizyty przesiewowej
  4. Niewydolność wątroby z wynikami testów enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT]) przekraczająca 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej
  5. Bilirubina > 1,2 g/dL podczas wizyty przesiewowej
  6. Niemożność dokończenia elementów badania, np. śpiączka, niestabilność hemodynamiczna lub konieczność ciągłego wspomagania respiratora.
  7. Zaburzenia wchłaniania wymagające całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN), przewlekła biegunka, napady rzekomej niedrożności
  8. Ciężki zespół hipoperfuzji narządów końcowych, wtórny do niewydolności serca prowadzącej do kwasicy mleczanowej
  9. Pacjenci z podejrzeniem podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, guza rzekomego mózgu (PTC) i/lub obrzęku tarczy nerwu wzrokowego
  10. Ciężka choroba przewodu pokarmowego, w tym gastropareza
  11. Historia anginy, zawału mięśnia sercowego lub operacji kardiochirurgicznej w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową
  12. Każdy klinicznie istotny elektrokardiogram (EKG), w tym zaburzenia rytmu lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych niewymienione powyżej podczas wizyty przesiewowej
  13. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
  14. Historia zapalenia trzustki
  15. Uczestniczył w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 30 dni lub w ciągu 90 dni w przypadku leczenia biologicznego, urządzenia lub chirurgicznego dziedzicznych chorób mitochondrialnych przed wizytą przesiewową
  16. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na cysteaminę i penicylaminę
  17. Kobiety, które karmią piersią, planują ciążę, są w ciąży lub podejrzewają, że są w ciąży lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej
  18. Podmiotów, które w opinii Badacza nie są w stanie lub nie chcą zastosować się do protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dwuwinian cysteaminy o opóźnionym uwalnianiu
Kapsułki o opóźnionym uwalnianiu dwuwinianu cysteaminy podawano dwa razy dziennie zgodnie ze schematem zwiększania dawki z progresywnym cotygodniowym zwiększaniem dawki przez pierwsze 6 tygodni. Dawka początkowa wynosiła 0,2 g/m2 pc./dobę, do dawki maksymalnej 1,3 g/m2 pc./dobę. Uczestnicy pozostawali na najwyższej tolerowanej dawce do tygodnia 24.
Lek: Dwuwinian cysteaminy
Dwuwinian cysteaminy Kapsułki o opóźnionym uwalnianiu
Inne nazwy:
  • RP103

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NMDDS) Sekcje I-IV
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 24

NPMDS ocenia postęp choroby mitochondrialnej u dzieci w 4 domenach:

I - Aktualna funkcja (wzrok, słuch, komunikacja, odżywianie i mobilność) z punktacją od 0 do 21; II - Zajęcie specyficzne dla układu (drgawki, encefalopatia, skaza krwotoczna lub zaburzenia krzepnięcia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, hormonalne, oddechowe, sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe i krwi) z punktacją w zakresie od 0 do 30.

III - Aktualna ocena kliniczna (wzrost i rozwój w ciągu ostatnich 6 miesięcy, widzenie, zez i ruchy gałek ocznych, miopatia, ataksja, piramidowa, pozapiramidowa i neuropatia) z punktacją w zakresie od 0 do 28; i IV - Jakość życia z punktacją od 0 do 25. W przypadku sekcji I-III wyższe wyniki odzwierciedlają cięższą chorobę. W przypadku części IV wyższy wynik odzwierciedla niższą jakość życia.
Wartość bazowa do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii bazowej glutationu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od linii bazowej w dwusiarczku glutationu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od linii podstawowej w kwasie mlekowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od linii bazowej w 6-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24

Badacz wybrał dwa najważniejsze objawy u każdego uczestnika podczas wizyty przesiewowej spośród następujących: miopatia, dystonia, ataksja, opóźniony rozwój motoryczny, zmniejszona aktywność w życiu codziennym i wzrok. 2 objawy wybrane dla każdego uczestnika były następnie oceniane podczas każdej kolejnej wizyty studyjnej.

Miopatię oceniano za pomocą 6-minutowego testu marszu, który mierzy przebyty dystans w teście 6-minutowego marszu.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od linii podstawowej w sile ręki dynamometru Jamar
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24

Badacz wybrał dwa najważniejsze objawy dla każdego uczestnika podczas wizyty przesiewowej spośród następujących: miopatia, dystonia, ataksja, opóźniony rozwój motoryczny, zmniejszona aktywność w życiu codziennym i wzrok. 2 objawy wybrane dla każdego uczestnika były następnie oceniane podczas każdej kolejnej wizyty studyjnej.

Miopatię oceniano za pomocą standardowej oceny siły chwytu, która mierzy siłę obu rąk za pomocą dynamometru Jamar.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku w skali dystonii Barry'ego-Albrighta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24

Badacz wybrał dwa najważniejsze objawy dla każdego uczestnika podczas wizyty przesiewowej spośród następujących: miopatia, dystonia, ataksja, opóźniony rozwój motoryczny, zmniejszona aktywność w życiu codziennym i wzrok. 2 objawy wybrane dla każdego uczestnika były następnie oceniane podczas każdej kolejnej wizyty studyjnej.

Objawy dystonii oceniano za pomocą Skali Dystonii Barry'ego-Albrighta dla Dystonii. Uczestnicy byli oceniani pod kątem dystonii w każdym z następujących regionów: oczy, usta, szyja, tułów oraz każda kończyna górna i dolna (8 obszarów ciała) w skali od 0 (brak) do 4 (ciężkie objawy). Poszczególne wyniki zostały zsumowane, aby obliczyć całkowity wynik, który mieści się w zakresie od 0 (brak dystonii) do 32 (ciężka dystonia).
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od linii podstawowej w skali oceny ataksji Friedreicha
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24

Badacz wybrał dwa najważniejsze objawy dla każdego uczestnika podczas wizyty przesiewowej spośród następujących: miopatia, dystonia, ataksja, opóźniony rozwój motoryczny, zmniejszona aktywność w życiu codziennym i wzrok. 2 objawy wybrane dla każdego uczestnika były następnie oceniane podczas każdej kolejnej wizyty studyjnej.

Ataksję oceniano za pomocą Skali Oceny Ataksji Friedreicha (FARS). FARS obejmuje funkcjonalną ocenę stopnia zaawansowania ataksji ogólnej mobilności (wynik od 0 do 6), ocenę czynności życia codziennego (ADL) (wynik od 0 do 36) oraz ocenę neurologiczną (wynik od 0 do 117), która składa się z opuszkowych (ocena 0-11), kończyna górna (ocena 0-36) i kończyna dolna (ocena 0-16), nerw obwodowy (ocena 0-26) oraz stabilność pionowa/chód (ocena 0-28). Wyniki zostały zsumowane, aby obliczyć całkowity wynik, który mieści się w zakresie od 0 do 159. Wyższy wynik wskazuje na wyższy stopień niepełnosprawności.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od linii podstawowej w funkcji motoryki dużej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24

Badacz wybrał dwa najważniejsze objawy dla każdego uczestnika podczas wizyty przesiewowej spośród następujących: miopatia, dystonia, ataksja, opóźniony rozwój motoryczny, zmniejszona aktywność w życiu codziennym i wzrok. 2 objawy wybrane dla każdego uczestnika były następnie oceniane podczas każdej kolejnej wizyty studyjnej.

Opóźniony rozwój motoryczny oceniano za pomocą Gross Motor Function Measure (GMFM)-88, który składa się z 88 pozycji ocenianych w skali od 0 do 3:

0: nie inicjuje zadania;

  1. Inicjuje zadanie (wykonuje < 10%);
  2. Częściowo wykonuje zadanie (10 do 99%);
  3. Wykonuje zadanie (100%).

88 pozycji pogrupowano w pięć wymiarów: 1) leżenie i przewracanie się, 2) siedzenie, 3) raczkowanie i klęczenie, 4) stanie, 5) chodzenie, bieganie i skakanie. Wyniki są wyrażone jako procent maksymalnego wyniku dla tego wymiaru. Całkowity wynik jest średnią z 5 wyników procentowych, gdzie wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24
Zmiana od linii bazowej w zmodyfikowanej skali wydajności gry Lansky'ego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24

Badacz wybrał 2 najistotniejsze objawy u każdego uczestnika podczas wizyty przesiewowej spośród następujących: miopatia, dystonia, ataksja, opóźniony rozwój motoryczny, ograniczona aktywność w życiu codziennym i wzrok. Podczas każdej kolejnej wizyty w ramach badania oceniano 2 objawy.

Ograniczoną aktywność w życiu codziennym oceniano za pomocą zmodyfikowanej Skali Wydajności Zabawy Lansky'ego, wypełnianej przez rodziców na podstawie aktywności ich dziecka w ostatnim tygodniu, gdzie 100 = w pełni aktywne; 90=niewielkie ograniczenia w forsownej aktywności fizycznej; 80=aktywny, szybciej się męczy; 70 = większe ograniczenie zabawy, mniej czasu spędzonego na zabawie; 60 = w górę iw kółko, minimalna aktywna gra; spokojniejsze zajęcia; 50 = leżenie przez większą część dnia; brak aktywnej zabawy, wszystkie spokojne zabawy i zajęcia; 40=głównie w łóżku; ciche zajęcia; 30=przykuty do łóżka; potrzebuje pomocy nawet przy spokojnej zabawie; 20=często śpi; zabawa ograniczona do bardzo pasywnych czynności; 10=nie bawi się i nie wstaje z łóżka; 5=brak odpowiedzi 0=martwy
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Horizon Pharma USA, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RP103-MITO-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dwuwinian cysteaminy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj