Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label, dosis-eskalerende undersøgelse, der vurderer sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet af RP103 ved mitokondriel sygdom (MITO-001)

13. oktober 2017 opdateret af: Horizon Pharma USA, Inc.

En åben-label, dosis-eskalerende undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigivelse (RP103) til behandling af børn med arvelig mitokondriel sygdom

For at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) administreret op til 1,3 g/m²/dag i to opdelte doser hver 12. time i op til 6 måneder hos patienter med arvelig mitokondriel sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, dosis-eskaleringsstudie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigivelse (RP103) til behandling af børn med arvelig mitokondriel sygdom.

Inden behandlingen skal patienterne gennemgå et screeningsbesøg. Hvis de er berettiget, vil hver deltager vende tilbage til dag 1 studiebesøget og begynde at dosere. Hver 2. uge i de efterfølgende 8 uger vil deltagerne skifte mellem at vende tilbage til klinikken for detaljerede vurderinger (uge 4 og 8) og modtage et telefonopkald fra investigator-teamet for at vurdere sikkerheden og RP103-dosis (uge 2 og 6) og den potentielle behov for et øjeblikkeligt uplanlagt studiebesøg. Derefter vil deltagerne fortsætte med at vende tilbage til klinikken hver 4. uge for detaljerede vurderinger i uge 12, 16, 20 og 24 (undersøgelsesafgangsbesøget).

Studieudgangsbesøget finder sted i uge 24, og deltagerne vil blive tilbudt muligheden for at fortsætte til et forlængelsesstudie (RP103-MITO-002 [NCT02473445]), indtil resultaterne af denne undersøgelse er kendt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 15 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 6 år og < 18 år
  2. Kropsvægt ≥ 5 kg
  3. Dokumenteret (genetisk bekræftet kendt mutation, dvs. ingen varianter af usikker betydning) diagnose af arvelig mitokondriel sygdom bortset fra Friedreichs ataksi (FRDA)
  4. Moderat sygdomssværhedsgrad baseret på Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) score, med en score mellem 15 og 45 inklusive [Lebers arvelige optiske neuropati (LHON)-personer er undtaget fra disse inklusionskriterier], hvis det er godkendt af sponsoren.
  5. For patienter, der regelmæssigt tager kosttilskud såsom kreatinin, alfa-liponsyre, coenzym Q10 (CoQ10), vitamin B, carnitin osv., skal de have taget dem i mindst 3 måneder før undersøgelsen og vil acceptere at beholde disse. det samme gennem hele undersøgelsen (fra screeningsbesøget til studieudgangen)

  6. Med hensyn til samtidig medicin skal forsøgspersonen:

    1. Være villig til at afholde sig fra at påbegynde kosttilskud og ikke-ordineret medicin, undtagen hvad der er tilladt af investigator, under hele undersøgelsen (fra screeningsbesøget til studieudgangen);
    2. Tag en stabil dosis af medicin ordineret til håndtering af anfald og forebyggelse. Stabil dosis betyder i denne sammenhæng uændret i mindst 30 dage før screeningsbesøget.
  7. Villig og i stand til at overholde studiets lægemiddeldoseringskrav, dvs. indtage RP103-kapslerne intakte eller drysset i flydende eller blød mad, eller ved at bruge et g-rør

  8. Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile [tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi]) skal acceptere at bruge to af følgende acceptable former for prævention gennem hele undersøgelsen (fra screeningsbesøget til studieudgangen):

    1. Hormonel prævention: p-piller, injektion, plaster, vaginal ring eller implantat;
    2. Kondom eller mellemgulv, med sæddræbende middel;
    3. Intrauterin enhed (IUD)
    4. Steril mandlig partner (vasektomi udført mindst 6 måneder før undersøgelsen).
  9. Forsøgspersoners juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke; Emnet skal give samtykke, hvis det kræves af lokale/institutionelle krav

  10. Har mitokondriel myopati som dokumenteret af et eller flere af følgende kriterier:

    1. Svaghed i overensstemmelse med myopati (f. ledsaget af muskelsvind og/eller fravær af neuropati) ved fysisk undersøgelse
    2. ELLER dokumenteret myopati på basis af muskelbiopsi i overensstemmelse med mitokondriel myopati sygdom
    3. ELLER svaghed og/eller progressiv træningsintolerance (hvor beskeden træning typisk fremkalder tyngde, svaghed, ømhed i aktive muskler eller takykardi). Svaghed bør skyldes myopati og ikke neuropati eller andre årsager som vurderet af investigator

Ekskluderingskriterier:

  1. Dokumenteret diagnose af samtidige medfødte stofskiftefejl
  2. Ikke-elektiv indlæggelse relateret til mitokondriel sygdom eller direkte komplikation af sygdommen inden for 60 dage før screeningsbesøget.
  3. Blodpladetal, lymfocyttal eller hæmoglobin under den nedre grænse for normal (LLN) ved screeningsbesøget
  4. Leverinsufficiens med leverenzymtest (alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) større end 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget
  5. Bilirubin > 1,2 g/dL ved screeningsbesøget
  6. Manglende evne til at fuldføre undersøgelsens elementer, f.eks. koma, hæmodynamisk ustabilitet eller behov for kontinuerlig ventilatorstøtte.
  7. Malabsorption, der kræver total parenteral ernæring (TPN), kronisk diarré, anfald af pseudoobstruktion
  8. Svært end-organ hypoperfusionssyndrom sekundært til hjertesvigt, hvilket resulterer i laktatacidose
  9. Patienter med mistanke om forhøjet intrakranielt tryk, pseudotumor cerebri (PTC) og/eller papilleødem
  10. Alvorlig mave-tarmsygdom, herunder gastroparese
  11. Anamnese med angina, myokardieinfarkt eller hjertekirurgi inden for 2 år før screeningsbesøget
  12. Ethvert klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG), inklusive dysrytmi eller klinisk signifikant abnorm laboratoriefund, der ikke allerede er nævnt ovenfor ved screeningbesøget
  13. Historie om stof- eller alkoholmisbrug
  14. Historie om pancreatitis
  15. Deltog i et forsøg med lægemiddel inden for 30 dage eller inden for 90 dage for en biologisk, anordning eller kirurgisk behandling for arvelige mitokondrielle sygdomme før screeningsbesøget
  16. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cysteamin og penicillamin
  17. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, planlægger en graviditet, kendt eller mistænkes for at være gravide, eller med en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget
  18. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cysteaminbitartrat Forsinket frigivelse
Cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse blev administreret to gange dagligt efter et dosis-eskaleringsdesign med en progressiv ugentlig dosisstigning over de første 6 uger. Startdosis var 0,2 g/m²/dag, op til en maksimal dosis på 1,3 g/m²/dag. Deltagerne forblev på deres højeste tolererede dosis indtil uge 24.
Medicin: Cysteaminbitartrat
Cysteamine Bitartrate Kapsler med forsinket frigivelse
Andre navne:
  • RP103

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) sektioner I-IV
Tidsramme: Baseline til og med uge 24

NPMDS evaluerer progressionen af ​​mitokondriel sygdom hos pædiatriske patienter i 4 domæner:

I - Nuværende funktion (syn, hørelse, kommunikation, fodring og mobilitet) med score fra 0 til 21; II - Systemspecifik involvering (kramper, encefalopati, blødende diatese eller koagulationsdefekter, gastrointestinale, endokrine, respiratoriske, kardiovaskulære, renale, lever og blod) med scorer fra 0 til 30.

III - Aktuel klinisk vurdering (vækst og udvikling i løbet af de sidste 6 måneder, syn, skelning og øjenbevægelser, myopati, ataksi, pyramideformet, ekstrapyramidal og neuropati) med score fra 0 til 28; og IV - Livskvalitet med score fra 0 til 25. For afsnit I-III afspejler højere score mere alvorlig sygdom. For afsnit IV afspejler en højere score en lavere livskvalitet.
Baseline til og med uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i glutathion
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i glutathiondisulfid
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i mælkesyre
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Skift fra baseline i 6 minutters gangtest
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøgeren valgte de to mest fremtrædende symptomer for hver deltager under screeningsbesøget blandt følgende: Myopati, dystoni, ataksi, retarderet motorisk udvikling, nedsatte daglige aktiviteter og syn. De 2 symptomer udvalgt for hver deltager blev derefter vurderet ved hvert efterfølgende undersøgelsesbesøg.

Myopati blev vurderet ved hjælp af 6 minutters gangtest, som måler den gåede distance i en 6 minutters gangtest.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Skift fra baseline i Jamar Dynamometer håndstyrke
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøgeren valgte de to mest fremtrædende symptomer for hver deltager under screeningsbesøget blandt følgende: myopati, dystoni, ataksi, retarderet motorisk udvikling, nedsatte daglige aktiviteter og syn. De 2 symptomer udvalgt for hver deltager blev derefter vurderet ved hvert efterfølgende undersøgelsesbesøg.

Myopati blev vurderet ved hjælp af standard grebsstyrkeevaluering, som måler håndstyrke i begge hænder ved hjælp af et Jamar dynamometer.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i Barry-Albright Dystoni-skalaens samlede score
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøgeren valgte de to mest fremtrædende symptomer for hver deltager under screeningsbesøget blandt følgende: myopati, dystoni, ataksi, retarderet motorisk udvikling, nedsatte daglige aktiviteter og syn. De 2 symptomer udvalgt for hver deltager blev derefter vurderet ved hvert efterfølgende undersøgelsesbesøg.

Dystoni-symptomer blev vurderet ved hjælp af Barry-Albright Dystoni-skalaen for dystoni. Deltagerne blev vurderet for dystoni i hver af følgende regioner: øjne, mund, nakke, krop og hver øvre og nedre ekstremitet (8 kropsregioner) på en skala fra 0 (fraværende) til 4 (alvorlige symptomer). De individuelle scores blev summeret for at beregne den samlede score, der spænder fra 0 (dystoni fraværende) til 32 (alvorlig dystoni).
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i Friedreich Ataxia Rating Scale
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøgeren valgte de to mest fremtrædende symptomer for hver deltager under screeningsbesøget blandt følgende: myopati, dystoni, ataksi, retarderet motorisk udvikling, nedsatte daglige aktiviteter og syn. De 2 symptomer udvalgt for hver deltager blev derefter vurderet ved hvert efterfølgende undersøgelsesbesøg.

Ataksi blev vurderet ved hjælp af Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS). FARS omfatter en funktionel ataksi-iscenesættelsesscore af overordnet mobilitet (score 0 til 6), en vurdering af dagligdagens aktiviteter (ADL) (score 0 til 36) og en neurologisk vurdering (score fra 0 til 117), som er sammensat af bulbar (score 0-11), øvre ekstremitet (score 0- 36) og underekstremitet (score 0-16), perifer nerve (score 0-26) og opretstående stabilitet/gang (score 0-28). Scoringerne blev summeret for at beregne den samlede score, der spænder fra 0 til 159. En højere score indikerer et højere niveau af handicap.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i bruttomotorisk funktion
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøgeren valgte de to mest fremtrædende symptomer for hver deltager under screeningsbesøget blandt følgende: myopati, dystoni, ataksi, retarderet motorisk udvikling, nedsatte daglige aktiviteter og syn. De 2 symptomer udvalgt for hver deltager blev derefter vurderet ved hvert efterfølgende undersøgelsesbesøg.

Retarderet motorisk udvikling blev vurderet ved hjælp af Gross Motor Function Measure (GMFM)-88, som består af 88 punkter scoret på en skala fra 0 til 3:

0: Påbegynder ikke opgaven;

  1. Starter opgaven (fuldfører < 10%);
  2. Fuldfører opgaven delvist (10 til 99%);
  3. Fuldfører opgaven (100%).

De 88 genstande er grupperet i fem dimensioner: 1) liggende og rullende, 2) siddende, 3) kravlende og knælende, 4) stående og 5) gå, løbe og hoppe. Scorer er udtrykt som en procentdel af den maksimale score for den pågældende dimension. Den samlede score er gennemsnittet af de 5 procentscore, hvor højere score indikerer bedre præstation.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24
Skift fra baseline i Modified Lansky Play Performance Scale
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24

Undersøgeren valgte de 2 mest fremtrædende symptomer for hver deltager under screeningsbesøget blandt følgende: myopati, dystoni, ataksi, retarderet motorisk udvikling, nedsatte daglige aktiviteter og syn. De 2 symptomer blev vurderet ved hvert efterfølgende studiebesøg.

Reducerede aktiviteter i dagligdagen blev vurderet ved hjælp af den modificerede Lansky Play Performance Scale, udfyldt af forældre baseret på deres barns aktivitet i den seneste uge, hvor 100 = fuldt aktiv; 90=mindre restriktioner i anstrengende fysisk aktivitet; 80=aktiv, bliver hurtigere træt; 70=større begrænsning af leg, mindre tid brugt på legeaktivitet; 60=op og rundt, aktivt spil minimalt; roligere aktiviteter; 50=ligger det meste af dagen; ingen aktiv leg, al stille leg og aktiviteter; 40=hovedsagelig i sengen; rolige aktiviteter; 30=sengbundet; har brug for hjælp selv til stille leg; 20=sover ofte; leg begrænset til meget passive aktiviteter; 10=spiller ikke eller står ud af sengen; 5=reagerer ikke 0=død
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Horizon Pharma USA, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. december 2013

Først opslået (Skøn)

30. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP103-MITO-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cysteaminbitartrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner