ミトコンドリア病におけるRP103の安全性、忍容性、有効性を評価する非盲検用量漸増試験 (MITO-001)
遺伝性ミトコンドリア病の子供の治療のためのシステアミン酒石酸水素遅延放出カプセル（RP103）の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を評価する非盲検用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
これは、遺伝性ミトコンドリア病の子供の治療のためのシステアミン重酒石酸遅延放出カプセル（RP103）の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を評価するための非盲検の用量漸増研究です。
治療の前に、患者はスクリーニング訪問を受けます。 資格がある場合、各参加者は1日目の研究訪問に戻り、投薬を開始します。 その後の 8 週間にわたって 2 週間ごとに、参加者は詳細な評価のためにクリニックに戻ること (4 週目と 8 週目) と治験責任医師チームから電話を受けて安全性と RP103 の投与量 (2 週目と 6 週目) と可能性を評価することを交互に行います。予定外の研究訪問がすぐに必要です。 その後、参加者は、12、16、20、および 24 週目の詳細な評価のために 4 週間ごとに診療所に戻り続けます (研究終了訪問)。
研究終了の訪問は24週目に行われ、参加者は、現在の研究の結果がわかるまで延長研究（RP103-MITO-002 [NCT02473445]）に進む機会が提供されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093-0935
- University of California at San Diego (UCSD)
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Akron Children's Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah, Division of Medical Genetics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 6 歳以上 18 歳未満
- 体重≧5kg
- フリードライヒ運動失調症（FRDA）以外の遺伝性ミトコンドリア病の診断が文書化されている（遺伝的に確認された既知の変異、つまり重要性が不明なバリアントがない）
- -ニューカッスル小児ミトコンドリア病スケール（NPMDS）スコアに基づく中等度の疾患重症度、15から45までのスコア[レーバー遺伝性視神経症（LHON）の被験者はこの選択基準を免除されます]、スポンサーによって承認された場合。
- クレアチニン、α-リポ酸、コエンザイム Q10 (CoQ10)、ビタミン B、カルニチンなどの栄養補助食品を定期的に摂取している患者の場合、研究前に少なくとも 3 か月間それらを摂取している必要があり、これらを維持することに同意します。研究全体を通して同じ（スクリーニング来院から研究終了まで）
併用薬に関して、被験者は以下を満たさなければなりません：
- 治験責任医師が許可した場合を除き、研究中（スクリーニング訪問から研究終了まで）、栄養補助食品および非処方薬の開始を控えることを厭わない。
- 発作の管理と予防のために処方された薬を一定量服用してください。 この文脈における安定した用量とは、スクリーニング来院前の少なくとも 30 日間不変であることを意味します。
- -治験薬の投与要件を喜んで順守できる、つまり、RP103カプセルをそのまま摂取するか、液体または柔らかい食べ物に振りかけるか、g-tubeを使用して摂取する
出産の可能性のある性的に活発な女性被験者 (すなわち、外科的に無菌 [卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術] ではない) は、研究全体 (スクリーニング来院から研究終了まで) で、以下の許容される避妊方法のうちの 2 つを利用することに同意する必要があります。
- ホルモン避妊：経口避妊薬、注射、パッチ、膣リングまたはインプラント。
- 殺精子剤を含むコンドームまたは横隔膜;
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- -無菌の男性パートナー（研究の少なくとも6か月前に行われた精管切除術）。
- 被験者の法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。地域/機関の要件で必要な場合、被験者は同意を提供する必要があります
以下の基準の1つ以上によって証明されるミトコンドリアミオパチーを持っている:
- ミオパシーと一致する筋力低下 (例: 身体検査で筋肉の消耗および/または神経障害の欠如を伴う)
- またはミトコンドリアミオパシー疾患と一致する筋生検に基づいてミオパシーが記録されている
- または筋力低下および/または進行性の運動不耐症 (通常、適度な運動は、重さ、脱力感、活動中の筋肉の痛み、または頻脈を引き起こします)。 衰弱はミオパチーによるものであるべきであり、研究者が判断した神経障害やその他の原因によるものではありません
除外基準:
- 併発する先天性代謝異常の文書化された診断
- -ミトコンドリア病に関連する非待機的入院またはスクリーニング来院前の60日以内の疾患の直接的な合併症。
- スクリーニング来院時の血小板数、リンパ球数またはヘモグロビンが正常下限（LLN）未満
- -肝酵素検査（アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）による肝不全 スクリーニング来院時の正常上限（ULN）の2.5倍を超える
- スクリーニング来院時のビリルビン > 1.2 g/dL
- -研究の要素を完了することができない、例えば、昏睡状態、血行動態の不安定性、または継続的な人工呼吸器のサポートが必要。
- 完全静脈栄養（TPN）を必要とする吸収不良、慢性下痢、仮性閉塞の発作
- 乳酸アシドーシスをもたらす心不全に続発する重度の末端臓器低灌流症候群
- 頭蓋内圧亢進、仮性大脳腫瘍（PTC）および/または乳頭浮腫が疑われる患者
- 胃不全麻痺を含む重度の胃腸疾患
- -スクリーニング訪問前の2年以内の狭心症、心筋梗塞、または心臓手術の病歴
- -不整脈を含む臨床的に重要な心電図（ECG）、または臨床的に重要な異常な検査所見は、スクリーニング訪問時にまだ上にリストされていません
- 薬物またはアルコール乱用の歴史
- 膵炎の病歴
- -30日以内、または生物学的、デバイス、または外科的治療のために90日以内に治験薬試験に参加した、遺伝性ミトコンドリア病のスクリーニング来院前
- -システアミンおよびペニシラミンに対する既知または疑われる過敏症
- -授乳中、妊娠を計画している、妊娠していることがわかっている、または疑われている、またはスクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陽性の女性被験者
- -治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守できない、または遵守する意思がない被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：システアミン重酒石酸塩遅延放出
システアミン酒石酸水素塩遅延放出カプセルは、最初の 6 週間にわたって毎週の漸進的な用量増加による用量漸増設計に従って、1 日 2 回投与されました。
開始用量は 0.2 g/m²/日で、最大用量は 1.3 g/m²/日でした。
参加者は、24 週目まで最高耐用量を維持しました。
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システアミン酒石酸水素遅延放出カプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューカッスル小児ミトコンドリア病スケール（NPMDS）セクションI〜IVのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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NPMDS は、小児患者のミトコンドリア病の進行を 4 つのドメインで評価します。 I - 現在の機能 (視覚、聴覚、コミュニケーション、摂食、および可動性) のスコアは 0 ～ 21 です。 II - システム固有の関与 (発作、脳症、出血性素因または凝固障害、胃腸、内分泌、呼吸器、心血管、腎臓、肝臓、および血液) 0 から 30 までのスコア。 III - 現在の臨床評価 (過去 6 か月間の成長と発達、視力、斜視と眼球運動、ミオパシー、運動失調、錐体、錐体外路、および神経障害) 0 ～ 28 の範囲のスコア。 IV - 0 から 25 までのスコアの生活の質。 セクション I ～ III では、スコアが高いほど、より重篤な疾患を反映しています。 セクション IV では、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。 |
24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルタチオンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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グルタチオンジスルフィドのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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乳酸のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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6 分間歩行テストでのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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治験責任医師は、スクリーニング来院時に参加者ごとに、ミオパシー、ジストニア、運動失調、運動発達の遅延、日常生活動作の低下、および視力の 2 つの最も顕著な症状を選択しました。 参加者ごとに選択された 2 つの症状は、その後の各試験訪問時に評価されました。 ミオパシーは、6 分間の歩行テストで歩いた距離を測定する 6 分間の歩行テストを使用して評価されました。 |
ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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Jamar 動力計の手の強さのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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治験責任医師は、スクリーニング訪問中に参加者ごとに、ミオパシー、ジストニア、運動失調、運動発達の遅延、日常生活動作の低下、および視覚から 2 つの最も顕著な症状を選択しました。 参加者ごとに選択された 2 つの症状は、その後の各試験訪問時に評価されました。 ミオパシーは、Jamar ダイナモメーターを使用して両手の手の強さを測定する標準的な握力評価を使用して評価されました。 |
ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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Barry-Albright ジストニア スケールの合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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治験責任医師は、スクリーニング訪問中に参加者ごとに、ミオパシー、ジストニア、運動失調、運動発達の遅延、日常生活動作の低下、および視覚から 2 つの最も顕著な症状を選択しました。 参加者ごとに選択された 2 つの症状は、その後の各試験訪問時に評価されました。 ジストニアの症状は、ジストニアのバリー・オルブライト・ジストニア・スケールを使用して評価されました。 参加者は、目、口、首、体幹、上肢と下肢の各領域 (体の 8 つの領域) のジストニアについて、0 (なし) から 4 (重度の症状) のスケールで評価されました。 個々のスコアを合計して、0 (ジストニアなし) から 32 (重度のジストニア) の範囲の合計スコアを計算しました。 |
ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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フリードライヒ運動失調評価尺度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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治験責任医師は、スクリーニング訪問中に参加者ごとに、ミオパシー、ジストニア、運動失調、運動発達の遅延、日常生活動作の低下、および視覚から 2 つの最も顕著な症状を選択しました。 参加者ごとに選択された 2 つの症状は、その後の各試験訪問時に評価されました。 運動失調は、フリードライヒ運動失調評価尺度 (FARS) を使用して評価されました。 FARS は、全体的な可動性の機能性運動失調病期分類スコア (スコア 0 から 6)、日常生活動作 (ADL) の評価 (スコア 0 から 36)、および球で構成される神経学的評価 (スコア 0 から 117) で構成されます。 (スコア 0 ～ 11)、上肢 (スコア 0 ～ 36)、下肢 (スコア 0 ～ 16)、末梢神経 (スコア 0 ～ 26)、直立安定性/歩行 (スコア 0 ～ 28)。 スコアを合計して、0 ～ 159 の範囲の合計スコアを計算しました。 スコアが高いほど、障害のレベルが高いことを示します。 |
ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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総運動機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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治験責任医師は、スクリーニング訪問中に参加者ごとに、ミオパシー、ジストニア、運動失調、運動発達の遅延、日常生活動作の低下、および視覚から 2 つの最も顕著な症状を選択しました。 参加者ごとに選択された 2 つの症状は、その後の各試験訪問時に評価されました。 運動発達の遅れは、総運動機能測定 (GMFM)-88 を使用して評価されました。 0: タスクを開始しません。
88 項目は、1) 横たわって転がる、2) 座る、3) 這ってひざまずく、4) 立つ、5) 歩く、走る、跳ぶ、の 5 つの次元にグループ化されます。 スコアは、そのディメンションの最大スコアのパーセンテージとして表されます。 合計スコアは、スコアが高いほどパフォーマンスが高いことを示す 5 つのパーセンテージ スコアの平均です。 |
ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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変更された Lansky Play パフォーマンス スケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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治験責任医師は、スクリーニング来院時に参加者ごとに、ミオパシー、ジストニア、運動失調、運動発達の遅延、日常生活動作の低下、および視力の 2 つの最も顕著な症状を選択しました。 2つの症状は、その後の各研究訪問で評価されました。 日常生活の活動の減少は、変更された Lansky Play Performance Scale を使用して評価されました。この尺度は、過去 1 週間の子供の活動に基づいて保護者が記入したものです。100 = 完全に活動的。 90=激しい身体活動の軽微な制限。 80=活動的で、すぐに疲れます。 70 = プレーの制限が大きく、プレー活動に費やされる時間が少ない。 60=アップアンドアラウンド、アクティブプレイは最小限。より静かな活動; 50 = 1 日の大半を横になっている。積極的な遊びはなく、すべて静かな遊びや活動。 40=主に寝ている。静かな活動; 30=寝たきり;静かな遊びでも助けが必要です。 20=よく眠る。非常に受動的な活動に限定して遊ぶ。 10 = 遊んだりベッドから起きたりしない。 5=応答なし 0=死亡 |
ベースラインおよび週4、8、12、16、20、24
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bousquet M, Gibrat C, Ouellet M, Rouillard C, Calon F, Cicchetti F. Cystamine metabolism and brain transport properties: clinical implications for neurodegenerative diseases. J Neurochem. 2010 Sep;114(6):1651-8. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06874.x. Epub 2010 Aug 19.
- Salmi H, Leonard JV, Rahman S, Lapatto R. Plasma thiol status is altered in children with mitochondrial diseases. Scand J Clin Lab Invest. 2012 Apr;72(2):152-7. doi: 10.3109/00365513.2011.646299. Epub 2012 Jan 2.
- Maher P, Lewerenz J, Lozano C, Torres JL. A novel approach to enhancing cellular glutathione levels. J Neurochem. 2008 Nov;107(3):690-700. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05620.x. Epub 2008 Aug 12.
- Mancuso M, Orsucci D, Logerfo A, Rocchi A, Petrozzi L, Nesti C, Galetta F, Santoro G, Murri L, Siciliano G. Oxidative stress biomarkers in mitochondrial myopathies, basally and after cysteine donor supplementation. J Neurol. 2010 May;257(5):774-81. doi: 10.1007/s00415-009-5409-7. Epub 2009 Dec 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RP103-MITO-001
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