Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt, dózisnövelő vizsgálat az RP103 biztonságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának felmérésére mitokondriális betegségekben (MITO-001)

2024. december 2. frissítette: Amgen

Nyílt, dózisnövelő vizsgálat a ciszteamin-bitartarát késleltetett hatóanyag-leadású kapszulák (RP103) biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére öröklött mitokondriális betegségben szenvedő gyermekek kezelésére

A ciszteamin-bitartarát késleltetett hatóanyag-leadású kapszulák (RP103) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése, legfeljebb 1,3 g/m²/nap dózisban, két részre osztva, 12 óránként, legfeljebb 6 hónapig öröklött mitokondriális betegségben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, dózis-eszkalációs vizsgálat a ciszteamin-bitartarát késleltetett felszabadulású kapszulák (RP103) biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére, öröklött mitokondriális betegségben szenvedő gyermekek kezelésére.

A kezelés előtt a betegek szűrővizsgálaton esnek át. Ha jogosult, minden résztvevő visszatér az 1. napi tanulmányi látogatásra, és megkezdi az adagolást. A következő 8 hét során kéthetente a résztvevők felváltva térnek vissza a klinikára részletes kivizsgálás céljából (4. és 8. hét), majd telefonhívást kapnak a vizsgálócsapattól, hogy felmérjék a biztonságot és az RP103 dózist (2. és 6. hét), valamint a lehetséges potenciált. azonnali előre nem tervezett tanulmányi látogatásra van szükség. Ezt követően a résztvevők továbbra is 4 hetente térnek vissza a klinikára a 12., 16., 20. és 24. héten (a tanulmányi kilépési látogatás) történő részletes értékelésre.

A Study Exit látogatásra a 24. héten kerül sor, és a résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy folytassák a kiterjesztett vizsgálatot (RP103-MITO-002 [NCT02473445]), amíg a jelen vizsgálat eredményei nem ismertek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 6 év és < 18 év
  2. Testtömeg ≥ 5 kg
  3. Dokumentált (genetikailag igazolt ismert mutáció, azaz nincsenek bizonytalan jelentőségű változatok) öröklött mitokondriális betegség, kivéve a Friedreich-ataxiát (FRDA)
  4. Közepes súlyosságú betegség a Newcastle-i gyermekmitokondriális betegség skála (NPMDS) pontszáma alapján, 15 és 45 közötti pontszámmal [a Leber-féle örökletes optikai neuropátiában (LHON) szenvedő alanyok mentesülnek e felvételi kritérium alól], ha a szponzor jóváhagyja.
  5. Azoknak a betegeknek, akik rendszeresen szednek étrend-kiegészítőket, például kreatinint, alfa-liponsavat, koenzim Q10-et (CoQ10), B-vitamint, karnitint stb., legalább 3 hónapig szedniük kell ezeket a vizsgálat előtt, és beleegyeznek abba, hogy ezeket a ugyanaz a vizsgálat során (a szűrési látogatástól a vizsgálatból való kilépésig)

  6. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek tekintetében az alanynak:

    1. hajlandó tartózkodni az étrend-kiegészítők és a nem felírt gyógyszerek megkezdésétől, kivéve, ha azt a vizsgáló engedélyezi, a vizsgálat során (a szűrőlátogatástól a vizsgálatból való kilépésig);
    2. A rohamok kezelésére és megelőzésére felírt gyógyszerek stabil adagját szedje. A stabil dózis ebben az összefüggésben azt jelenti, hogy a Szűrőlátogatás előtt legalább 30 napig nem változott.
  7. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati gyógyszer adagolására vonatkozó követelményeknek, azaz az RP103 kapszulákat épségben, folyékony vagy lágy ételbe szórva, vagy g-szondával bevenni.

  8. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív női alanyoknak (azaz műtétileg nem sterilek [petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás]) bele kell egyezniük, hogy a következő elfogadható fogamzásgátlási formák közül kettőt alkalmaznak a vizsgálat során (a szűrővizsgálattól a vizsgálatból való kilépésig):

    1. Hormonális fogamzásgátlás: fogamzásgátló tabletták, injekció, tapasz, hüvelygyűrű vagy implantátum;
    2. Óvszer vagy membrán spermiciddel;
    3. Méhen belüli eszköz (IUD)
    4. Steril férfi partner (vazektómia legalább 6 hónappal a vizsgálat előtt).
  9. Az alanyok törvényesen felhatalmazott képviselőjének írásos beleegyezését kell adnia; Az alanynak hozzájárulását kell adnia, ha a helyi/intézményi követelmények megkövetelik

  10. Mitokondriális myopathiája van, amit az alábbi kritériumok közül egy vagy több bizonyít:

    1. A myopathiával összefüggő gyengeség (pl. izomsorvadással és/vagy neuropátia hiányával kísérve) fizikális vizsgálaton
    2. VAGY dokumentált myopathia izombiopszia alapján, összhangban a mitokondriális myopathia betegséggel
    3. VAGY gyengeség és/vagy progresszív testmozgás-intolerancia (amelyben a szerény testmozgás jellemzően nehézséget, gyengeséget, aktív izomfájdalmat vagy tachycardiát vált ki). A gyengeségnek myopathiának kell lennie, nem pedig neuropátiának vagy más oknak, ahogyan azt a vizsgáló állapítja meg

Kizárási kritériumok:

  1. Az anyagcsere egyidejű veleszületett hibáinak dokumentált diagnózisa
  2. Mitokondriális betegséggel vagy a betegség közvetlen szövődményével kapcsolatos, nem elektív kórházi kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül.
  3. A vérlemezkeszám, a limfocitaszám vagy a hemoglobin a normál alsó határa (LLN) alatt van a szűrővizsgálaton
  4. Májelégtelenség májenzim-vizsgálatokkal (alkáli foszfatáz, aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT]), amely meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szeresét a szűrővizsgálaton
  5. Bilirubin > 1,2 g/dl a szűrővizsgálaton
  6. Képtelenség befejezni a vizsgálat elemeit, például kómát, hemodinamikai instabilitást vagy folyamatos lélegeztetőgép támogatást igényel.
  7. Felszívódási zavar, amely teljes parenterális táplálást (TPN) igényel, krónikus hasmenés, pszeudo obstrukciós rohamok
  8. Súlyos végszervi hipoperfúziós szindróma szívelégtelenség következtében, amely tejsavas acidózist eredményez
  9. Emelkedett koponyaűri nyomás, pszeudotumor cerebri (PTC) és/vagy papillaödéma gyanúja esetén
  10. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, beleértve a gastroparesist
  11. Angina, szívinfarktus vagy szívműtét a kórelőzményben a szűrővizsgálatot megelőző 2 éven belül
  12. Bármilyen klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG), beleértve a ritmuszavart, vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi lelet, amely még nem szerepel a fentiekben a szűrési látogatáson
  13. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története
  14. Pancreatitis anamnézisében
  15. Részt vett a Szűrőlátogatás előtti 30 napon belül, vagy 90 napon belül biológiai, eszköz vagy sebészeti kezelés esetén, öröklött mitokondriális betegségek vizsgálatában
  16. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység ciszteaminnal és penicillaminnal szemben
  17. Női alanyok, akik szoptatnak, terhességet terveznek, ismertek vagy gyaníthatóan terhesek, vagy akiknek a szérum terhességi tesztje pozitív a szűrővizsgálaton
  18. Azok az alanyok, akik a nyomozó véleménye szerint nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokollnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ciszteamin-bitartarát Késleltetett felszabadulás
A ciszteamin-bitartarát késleltetett hatóanyag-leadású kapszulákat naponta kétszer adták be dózisemeléssel, az első 6 hét során progresszív heti dózisemeléssel. A kezdő adag 0,2 g/m²/nap volt, a maximális adag 1,3 g/m²/nap. A résztvevők a 24. hétig a legnagyobb tolerált dózisban maradtak.
Drog: Ciszteamin-bitartarát
Ciszteamin-bitartarát Késleltetett hatóanyag-leadású kapszulák
Más nevek:
  • RP103

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a Newcastle-i gyermekkori mitokondriális betegség skála (NPMDS) I-IV. szakaszában
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig

Az NPMDS 4 területen értékeli a mitokondriális betegség progresszióját gyermekkorú betegeknél:

I – Aktuális funkció (látás, hallás, kommunikáció, táplálkozás és mobilitás), 0 és 21 közötti pontszámokkal; II - Rendszerspecifikus érintettség (görcsrohamok, encephalopathia, vérzéses diatézis vagy véralvadási rendellenességek, gyomor-bélrendszeri, endokrin, légzőszervi, szív- és érrendszeri, vese-, máj- és vér) 0 és 30 közötti pontszámmal.

III - Jelenlegi klinikai értékelés (növekedés és fejlődés az elmúlt 6 hónapban, látás, strabismus és szemmozgás, myopathia, ataxia, piramis, extrapiramidális és neuropátia) 0-tól 28-ig terjedő pontszámokkal; és IV – Életminőség 0-tól 25-ig terjedő pontszámokkal. Az I-III. szakaszban a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A IV. szakasz esetében a magasabb pontszám alacsonyabb életminőséget tükröz.
Alaphelyzet a 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a glutationban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest a glutation-diszulfidban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest a tejsavban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest 6 perces séta teszttel
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét

A vizsgáló a szűrővizsgálat során minden résztvevőnél a két legkiemelkedőbb tünetet választotta ki a következők közül: myopathia, dystonia, ataxia, retardált mozgásfejlődés, csökkent mindennapi tevékenység és látás. Az egyes résztvevőknél kiválasztott 2 tünetet ezután minden következő vizsgálati látogatás alkalmával értékelték.

A myopathiát a 6 perces séta teszttel értékelték, amely egy 6 perces séta tesztben méri a megtett távolságot.
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonaltól a Jamar Dynamometer kézerőben
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét

A vizsgáló a szűrővizsgálat során minden résztvevőnél a két legkiemelkedőbb tünetet választotta ki a következők közül: myopathia, dystonia, ataxia, retardált mozgásfejlődés, csökkent mindennapi élettevékenység és látás. Az egyes résztvevőknél kiválasztott 2 tünetet ezután minden következő vizsgálati látogatás alkalmával értékelték.

A myopathiát standard markolatszilárdság-értékeléssel értékelték, amely a két kézben lévő kéz erősségét Jamar dinamométerrel méri.
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest a Barry-Albright Dystonia Skála összpontszámában
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét

A vizsgáló a szűrővizsgálat során minden résztvevőnél a két legkiemelkedőbb tünetet választotta ki a következők közül: myopathia, dystonia, ataxia, retardált mozgásfejlődés, csökkent mindennapi élettevékenység és látás. Az egyes résztvevőknél kiválasztott 2 tünetet ezután minden következő vizsgálati látogatás alkalmával értékelték.

A dystonia tüneteit a Barry-Albright Dystonia skála segítségével értékelték ki. A résztvevők disztóniáját a következő régiók mindegyikében értékelték: szem, száj, nyak, törzs, valamint minden felső és alsó végtag (8 testtáj) egy 0-tól (hiányzik) 4-ig (súlyos tünetek) terjedő skálán. Az egyéni pontszámokat összeadtuk az összpontszám kiszámításához, amely 0-tól (hiányzó dystonia) 32-ig (súlyos dystonia) terjed.
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest a Friedreich Ataxia értékelési skálán
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét

A vizsgáló a szűrővizsgálat során minden résztvevőnél a két legkiemelkedőbb tünetet választotta ki a következők közül: myopathia, dystonia, ataxia, retardált mozgásfejlődés, csökkent mindennapi élettevékenység és látás. Az egyes résztvevőknél kiválasztott 2 tünetet ezután minden következő vizsgálati látogatás alkalmával értékelték.

Az ataxiát a Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) segítségével értékelték. A FARS tartalmazza az általános mobilitás funkcionális ataxia stádiumpontszámát (0-tól 6-ig), a mindennapi élettevékenységek értékelését (ADL) (0-tól 36-ig) és egy neurológiai értékelést (0-tól 117-ig), amely bulbarból áll. (0-11 pont), felső végtag (0-36 pont) és alsó végtag (0-16 pont), perifériás ideg (0-26 pont) és függőleges stabilitás/járás (0-28 pont). A pontszámokat összeadták, hogy kiszámítsák a teljes pontszámot, amely 0 és 159 között mozog. A magasabb pontszám magasabb szintű fogyatékosságra utal.
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonaltól a bruttó motorfunkcióban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét

A vizsgáló a szűrővizsgálat során minden résztvevőnél a két legkiemelkedőbb tünetet választotta ki a következők közül: myopathia, dystonia, ataxia, retardált mozgásfejlődés, csökkent mindennapi élettevékenység és látás. Az egyes résztvevőknél kiválasztott 2 tünetet ezután minden következő vizsgálati látogatás alkalmával értékelték.

A retardált motoros fejlődést a bruttó motorfunkciós mérőszám (GMFM)-88 segítségével értékelték, amely 88 tételből áll, 0-tól 3-ig terjedő skálán:

0: Nem kezdeményezi a feladatot;

  1. Kezdeményezi a feladatot (befejezi < 10%);
  2. Részben teljesíti a feladatot (10-99%);
  3. Befejezi a feladatot (100%).

A 88 elem öt dimenzióba van csoportosítva: 1) fekvés és gurulás, 2) ülés, 3) kúszás és térdelés, 4) állás és 5) járás, futás és ugrás. A pontszámok az adott dimenzió maximális pontszámának százalékában vannak kifejezve. Az összpontszám az 5 százalékos pontszám átlaga, ahol a magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek.
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét
Változás az alapvonalról a módosított Lansky Play Performance Scale-ban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét

A vizsgáló a szűrővizsgálat során minden résztvevőnél a 2 legkiemelkedőbb tünetet választotta ki a következők közül: myopathia, dystonia, ataxia, retardált mozgásfejlődés, csökkent mindennapi életvitel és látás. A 2 tünetet minden következő vizsgálati látogatás alkalmával értékelték.

A csökkentett mindennapi tevékenységeket a módosított Lansky Play Performance Scale segítségével értékelték, amelyet a szülők töltöttek ki gyermekük elmúlt heti tevékenysége alapján, ahol 100 = teljesen aktív; 90=kisebb korlátozások a megerőltető fizikai tevékenységben; 80=aktív, hamarabb elfárad; 70=nagyobb játékkorlátozás, kevesebb játéktevékenységgel töltött idő; 60=fel és körül, aktív játék minimális; csendesebb tevékenységek; 50=fekvés a nap nagy részében; nincs aktív játék, minden csendes játék és tevékenység; 40=főleg az ágyban; csendes tevékenységek; 30=ágyhoz kötött; segítségre van szüksége még a csendes játékhoz is; 20=gyakran alszik; a játék nagyon passzív tevékenységekre korlátozódik; 10=nem játszik és nem kel fel az ágyból; 5=nem reagál 0=halott
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: MD, Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 24.

Első közzététel (Becsült)

2013. december 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RP103-MITO-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel